ミクロソームトリグリセリド転送タンパク質

MTTP
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
エイリアスMTTP、ABL、MTP、ミクロソームトリグリセリド転送タンパク質
外部IDOMIM : 157147; MGI : 106926; HomoloGene : 212; GeneCards : MTTP; OMA :MTTP - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

4547

17777

アンサンブル

ENSG00000138823

ENSMUSG00000028158

ユニプロット

P55157

O08601

RefSeq (mRNA)

NM_001300785
NM_000253
NM_001386140

NM_001163457
NM_008642
NM_001355051
NM_001355052

RefSeq（タンパク質）

NP_000244
NP_001287714

NP_001156929
NP_032668
NP_001341980
NP_001341981

場所（UCSC）4号線: 99.56 – 99.62 Mb3 章: 137.8 – 137.85 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
人間の表示/編集マウスの表示/編集

ミクロソームトリグリセリド転送タンパク質大サブユニットは、ヒトではMTTP （MTPとも呼ばれる）遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] [6]

MTTPは、ヘテロ二量体ミクロソームトリグリセリド転送タンパク質（MTP）の大サブユニットをコードしています。タンパク質ジスルフィドイソメラーゼ（PDI）はヘテロ二量体MTPを完成し、リポタンパク質の組み立てにおいて中心的な役割を果たすことが示されている。MTTPの変異は、無βリポタンパク質血症を引き起こす可能性がある。[6]

キロミクラ上のアポリポタンパク質 B48 と LDL、IDL、VLDL 上のアポリポタンパク質 B100 は MTP 結合に重要です。[引用が必要]

MTPは腸内の新生カイロミクロンと肝臓内のVLDLにトリグリセリドを付加する。[7]

構造

MTPの大サブユニット（αサブユニットとも呼ばれる）は、N末端のハーフβバレル、αヘリックス、そして2つのβプリーツシートの間に位置するC末端脂質結合部位を含む。アポリポタンパク質B （アポB）と同様に、MTPは大脂質輸送タンパク質ファミリーに属し、アポリポタンパク質Bと相互作用するが、アポBとは異なり分泌されない。PDIβサブユニットのC末端にKDELモチーフが存在するため、ヘテロ二量体は小胞体に保持される。[8]

インタラクティブな経路マップ

以下の遺伝子、タンパク質、代謝物をクリックすると、それぞれの記事にリンクします。[§ 1]

  1. ^インタラクティブなパスウェイマップは、WikiPathways: "Statin_Pathway_WP430"で編集できます。

薬理学

MTTP を阻害する薬剤は、アポ B 含有リポタンパク質の組み立てを妨げ、その結果、カイロミクロンおよびVLDLの合成が阻害され、血漿中の LDL-C レベルが低下します。

参考文献

  1. ^ abc GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000138823 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ abc GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000028158 – Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「Human PubMed Reference:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  5. ^ Shoulders CC, Brett DJ, Bayliss JD, Narcisi TM, Jarmuz A, Grantham TT, Leoni PR, Bhattacharya S, Pease RJ, Cullen PM, et al. (1994年3月). 「無βリポプロテイン血症は、ミクロソームトリグリセリド輸送タンパク質の97 kDaサブユニットをコードする遺伝子の欠陥によって引き起こされる」. Hum Mol Genet . 2 (12): 2109–16 . doi :10.1093/hmg/2.12.2109. PMID  8111381.
  6. ^ ab 「Entrez Gene: MTTP ミクロソームトリグリセリド転送タンパク質」。
  7. ^ Katzung BG (2018).基礎薬理学と臨床薬理学（第14版）. McGraw-Hill Education. p. 638. ISBN 978-1-259-64115-2。
  8. ^ Biterova EI, Isupov MN, Keegan RM, Lebedev AA, Sohail AA, Liaquat I, Alanen HI, Ruddock LW (2019). 「ヒトミクロソームトリグリセリド輸送タンパク質の結晶構造」. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 116 (35): 17251– 17260. Bibcode :2019PNAS..11617251B. doi : 10.1073/pnas.1903029116 . PMC 6717300. PMID  31395737 . 

さらに読む

  • ルス JM、レナーズ WJ (1996)。 「タンパク質ジスルフィドイソメラーゼ：小胞体の多機能タンパク質」。 Feige U、Yahara I、Morimoto RI、Polla BS (編)。ストレス誘発性細胞反応。エクスペリエンシアの補足。 Vol. 77. pp.  97–117 .土井:10.1007/978-3-0348-9088-5_7。ISBN 978-3-0348-9901-7. PMID  8856971。
  • Wetterau JR, Lin MC, Jamil H (1997). 「ミクロソームトリアグリセリド輸送タンパク質」. Biochim. Biophys. Acta . 1345 (2): 136– 50. doi :10.1016/s0005-2760(96)00168-3. PMID  9106493.
  • Gordon DA (1997). 「アポリポプロテインBリポプロテイン集合におけるミクロソームトリアグリセリド輸送タンパク質の役割解明における最近の進歩」Curr. Opin. Lipidol . 8 (3): 131–7 . doi :10.1097/00041433-199706000-00002. PMID  9211060.
  • Ye J (2007). 「C型肝炎ウイルスのライフサイクルにおける宿主コレステロール代謝経路への依存」. PLOS Pathog . 3 (8): e108. doi : 10.1371/journal.ppat.0030108 . PMC  1959368. PMID  17784784.
  • Wetterau JR, Aggerbeck LP, Bouma ME, et al. (1992). 「無βリポタンパク質血症患者におけるミクロソームトリアグリセリド輸送タンパク質の欠如」. Science . 258 (5084): 999–1001 . Bibcode :1992Sci...258..999W. doi :10.1126/science.1439810. PMID:  1439810.
  • Sharp D, Ricci B, Kienzle B, et al. (1994). 「ヒトミクロソームトリアグリセリド輸送タンパク質大サブユニット遺伝子構造」.生化学. 33 (31): 9057–61 . doi :10.1021/bi00197a005. PMID  7545943.
  • Shoulders CC, Narcisi TM, Read J, et al. (1995). 「無βリポプロテイン血症遺伝子はビテロジェニンファミリーに属し、αヘリックスドメインをコードする」Nat. Struct. Biol . 1 (5): 285–6 . doi :10.1038/nsb0594-285. PMID  7664034. S2CID  11860468.
  • Hagan DL, Kienzle B, Jamil H, Hariharan N (1994). 「ヒトおよびハムスターミクロソームトリアグリセリド輸送タンパク質遺伝子の転写制御．細胞型特異的発現および代謝制御因子への応答」J. Biol. Chem . 269 (46): 28737–44 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)61967-8 . PMID  7961826.
  • 丸山 憲治, 菅野 誠 (1994). 「オリゴキャッピング：真核生物mRNAのキャップ構造をオリゴリボヌクレオチドで置換する簡便法」.遺伝子. 138 ( 1–2 ): 171–4 . doi :10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID  8125298.
  • Sharp D, Blinderman L, Combs KA, et al. (1993). 「無βリポプロテイン血症に関連するミクロソームトリアグリセリド輸送タンパク質のクローニングと遺伝子欠陥」Nature . 365 (6441): 65–9 . Bibcode :1993Natur.365...65S. doi :10.1038/365065a0. PMID  8361539. S2CID  4334532.
  • Narcisi TM, Shoulders CC, Chester SA, et al. (1996). 「無βリポプロテイン血症におけるミクロソームトリグリセリド輸送タンパク質遺伝子の変異」Am. J. Hum. Genet . 57 (6): 1298– 310. PMC  1801399 . PMID  8533758.
  • Rehberg EF, Samson-Bouma ME, Kienzle B, et al. (1997). 「新規アベータリポプロテイン血症遺伝子型．ミクロソームトリアグリセリド輸送タンパク質の97kDaサブユニットにおけるミスセンス変異の同定．この変異はタンパク質ジスルフィドイソメラーゼとの複合体形成を阻害する」．J . Biol. Chem . 271 (47): 29945–52 . doi : 10.1074/jbc.271.47.29945 . PMID  8939939.
  • 鈴木雄三、中川吉智、丸山健、他 (1997). 「全長エンリッチドcDNAライブラリーおよび5'末端エンリッチドcDNAライブラリーの構築と特性解析」. Gene . 200 ( 1–2 ): 149–56 . doi :10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID  9373149.
  • Linnik KM, Herscovitz H (1998). 「アポリポプロテインBの成熟過程において、複数の分子シャペロンが相互作用する。小胞体シャペロン（ERp72、GRP94、カルレティキュリン、BiP）のネットワークは、脂質化状態にかかわらず、アポリポプロテインBと相互作用する」J. Biol. Chem . 273 (33): 21368–73 . doi : 10.1074/jbc.273.33.21368 . PMID  9694898.
  • Bradbury P, Mann CJ, Köchl S, et al. (1999). 「ミクロソームトリアグリセリド輸送タンパク質におけるアポリポタンパク質Bとタンパク質ジスルフィドイソメラーゼの共通結合部位」J. Biol. Chem . 274 (5): 3159–64 . doi : 10.1074/jbc.274.5.3159 . PMID  9915855.
  • Wang J, Hegele RA (2000). 「無βリポプロテイン血症のカナダ人被験者におけるミクロソームトリアグリセリド転送タンパク質（MTP）遺伝子変異」Hum. Mutat . 15 (3): 294–5 . doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(200003)15:3<294::AID-HUMU14>3.0.CO;2-E . PMID  10679949.
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