ムラデン・ヴラニッチ

ムラデン・ヴラニッチ、MD、DSc、OC、O.Ont、FRSC、FRCP(C)、FCAHS、カナダ医学殿堂[CMHF] 1930年4月3日 - 2019年6月18日[ 1 ]は、クロアチア生まれの糖尿病研究者であり、トレーサー法、糖尿病における運動とストレス、ホルモン相互作用の代謝効果、グルカゴン生理学、膵臓外グルカゴン、インスリンの直接的および間接的な代謝効果の役割、低血糖の予防に関する研究で最もよく知られています。ヴラニッチは、カナダ勲章（オフィサー）やオンタリオ勲章など、研究への貢献、指導、運営に対して数々の国内外の賞を受賞しました。

ムラデン・ヴラニッチ
生まれる（1930年4月3日）1930年4月3日
ザグレブ、クロアチア
死亡2019年6月18日（2019年6月18日）（89歳）
母校ザグレブ大学

私生活と教育

ムラデン・ヴラニッチ（クロアチア語：ヴラニッチ）は、1930年、クロアチアのザグレブで、ウラジミール・ヴラニッチとアナ・ヴラニッチの息子として生まれました。ユダヤ人の父は1920年にキリスト教に改宗し、母も結婚を機に改宗しましたが、両親ともに無宗教でした。父はザグレブ大学経済学部、工学部、理学部の教授であり、経済学部と工学部の学部長でもありました。母はザグレブで美容院を経営していました。

ヴラニッチの直系家族は、イタリア人がユダヤ人を人道的に扱ったおかげでホロコーストから逃れることができました。イタリア崩壊後、彼の家族はパルチザン船でヴィス島（連合軍とクロアチアのパルチザンが統治していた島）へ脱出し、その後イギリス軍の軍艦でイタリアのターラントへと向かいました。ターラントは既に連合軍の監視下に置かれていました。戦争の最後の年に、彼の父親はパルチザンに加わりました。[ 2 ]

戦後、家族はザグレブに戻り、ヴラニッチは高校と医学部（1955年）を卒業し、1962年にザグレブ大学で生理学の理学博士号を取得した。ヴラニッチは、インスリンの共同発見者であるチャールズ・ベストの最後の博士研究員に招かれた。[ 2 ] 1965年に助教授、1968年に准教授、1972年にトロント大学生理学部の教授に昇進した。ヴラニッチは1991年から1995年まで生理学部長を務めた。1978年に医学部の教授に兼任。1976年から1977年まで、長期休暇中にジュネーブ大学に招聘教授として、またオックスフォード大学マートン・カレッジの客員研究員として活躍した。 1973 年から 1978 年まで、トロント大学の生物医学電子工学研究所のメンバーに任命されました。

彼はストックホルムのカロリンスカ研究所とクロアチアのザグレブ大学の非常勤教授を務めた。また、トロント大学医学部の内分泌・代謝学部門のメンバーであり、同大学のシニア・スカラーズ・カレッジのフェローでもある。[ 3 ]

最初の妻マグダ・ヴラニッチは、トロント大学でリハビリテーション医学の助教授を務めていました。彼女は50歳で乳がんで亡くなりました。二人の間にはイヴァとマヤ（故人）という二人の娘がいました。彼は1983年にリンダ・マーガレット・スワローと結婚し、二人の娘（クレアとアン）をもうけました。

ヴラニッチ氏は2019年6月18日にカナダのトロントで心不全のため亡くなった。[ 4 ]

研究

ヴラニッチ氏の研究業績は、多数の大学院生とポスドク研究員の指導、そして基礎科学、分子細胞生物学、臨床研究の連携に不可欠な基礎研究者および臨床研究者との幅広い連携を反映しています。査読付き論文は214本あり、以下の分野における研究貢献が認められています。

トレーサー手法

糖尿病の治療は肝臓と末梢、あるいはその両方に集中します。ヴラニッチは、糖尿病の生理と病因に関与するホルモンと代謝の相互作用を定量化し、両者に対する糖尿病の影響を分離するトレーサー法を開発しました。彼の研究成果の多くは、非定常状態のグルコース動態の測定によるものです。彼は、インスリン抵抗性、高トリグリセリド血症、およびコリ回路に関する最初の臨床トレーサー研究に協力しました。[ 5 ] [ 6 ]

膵外グルカゴン

糖尿病はインスリン欠乏とグルカゴン過剰を反映します。ヴラニックはイヌにおいて膵臓外グルカゴンを発見し、それまでの定説を覆し、生理学と糖尿病におけるインスリンとグルカゴンの役割の正確な探求を可能にし、糖尿病におけるグルカゴンの役割に関する決定的な証拠を提供しました。彼の研究以前は、グルカゴンは多くの臓器に影響を及ぼすと考えられていましたが、彼はグルカゴンのグルコース代謝に対する影響に基づいて、グルカゴンの生理学的役割を初めて測定しました。従来の考えとは対照的に、彼はグルカゴンが肝臓にのみ作用することを初めて示唆しました。また、彼はインスリンの生理的分泌量を初めて定量化しました。[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]

グルコース代謝

ヴラニッチは、中等度の運動中におけるグルカゴンとインスリンの相互作用と糖代謝の制御、そして激しい運動中におけるカテコールアミンの制御が重要な役割を果たすことを初めて証明しました。彼は糖尿病におけるこれらのホルモンの放出量とその効果の欠乏を定量化しました。また、急性および慢性の高血糖が糖尿病におけるGLUT2遺伝子およびタンパク質の発現にどのように影響するかを明らかにしました。[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]

運動とストレス

ヴラニッチ氏は、糖尿病における運動の役割に関する新たな概念を開拓し、インスリンを正確にコントロールする方法の開発につなげました。これにより、1型糖尿病患者はオリンピックに参加できるようになり、臨床医は2型糖尿病の予防のために運動と健康的な食習慣を推奨できるようになりました。ヴラニッチ氏は、運動トレーニングと反復性神経性ストレスへの適応が、ズッカー糖尿病肥満（ZDF）ラットにおける糖尿病を予防する分子生理学的メカニズムを概説しました。[ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]

インスリンの間接的な影響

ヴラニックらは、インスリンの間接効果がイヌにおけるグルコース産生の調節に重要な役割を果たしていることを明らかにした。彼らはヒトにおいてもこの効果を確認し、2型糖尿病における役割も確認した。[ 15 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]

肝臓と筋肉が低血糖から保護されるメカニズム

ヴラニックは、筋肉と肝臓は血糖値の変化から保護されているため、これらの臓器では糖尿病の合併症は起こらないことを示しました。[ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ]

低血糖の予防

ヴラニッチは、糖尿病におけるHPA軸の亢進、および低血糖に対するHPA軸、カテコールアミン、グルカゴンの反応低下の分子メカニズムを解明した。彼は、ソマトスタチンの効果を阻害することで低血糖の脅威を軽減する新たなアプローチを提案した。[ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] [ 47 ] ヴラニッチの研究業績と主要な共同研究者は、「炭水化物代謝と糖尿病の嵐を乗り越えたスキュラとカリュブディスの旅：キャリア回顧録」と題されたキャリア回顧録にまとめられている。[ 48 ]

栄誉と賞

ムラデン・ヴラニッチ氏の生涯にわたる科学的業績と指導を称えるシンポジウム（カナダ、オンタリオ州トロント、2010 年）；カナダ医学殿堂受賞者（2009 年）；糖尿病研究のリーダーシップとカナダ糖尿病コミュニティへの貢献により、カナダ糖尿病協会第 1 回生涯功労賞受賞（2007 年）；内分泌学と糖尿病に関する名誉基調講演者；北米中国人生物科学者協会会員（2006 年）；糖尿病研究者のトレーニングと研究促進における卓越した経歴により、米国糖尿病協会からアルバート・レノルド賞受賞（この賞を受賞した唯一のカナダ人）（2005 年）；ワシントン州シアトルのワシントン大学のポール客員研究員（1995 年）；カロリンスカ研究所、ストックホルムのノボ ノルディスク講演会（1995 年）アトランタにあるアメリカ生理学会内分泌代謝部門のソロモン A. バーソン特別講演者 (この賞を受賞した最初のカナダ人) (1995 年); カナダの若年性糖尿病財団への多大な貢献に対する表彰 (1994 年); 大阪大学での第 4 回国際運動と糖尿病シンポジウムにおける水野就任講演および賞 (日本、1992 年); アメリカ糖尿病協会のバンティング メダルおよび卓越した科学的業績に対する講演者 (1991 年); ロサンゼルスの南カリフォルニア大学医学部 R. クロック講演者 (1991 年); トロントにあるカナダ若年性糖尿病財団のピーター J. ローリー記念講演 (1991 年); JDFI メアリー クーゲル賞 (1989 年); 就任バンティング賞および最優秀記念講演とカナダ糖尿病協会賞 (1985 年)彼はカナダ評議会キラム奨学生（1988年、1989年）である。[ 3 ]

参考文献

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