多発性骨髄腫

多発性骨髄腫
その他の名前形質細胞骨髄腫、骨髄腫症、ケーラー病、骨髄腫[ 1 ]
多発性骨髄腫患者の骨髄サンプル
専門血液学および腫瘍学
症状骨の痛み、疲労[ 2 ] : 653
合併症アミロイドーシス、腎臓障害、骨折、過粘稠度症候群、感染症、貧血[ 3 ] [ 2 ] : 653
通常の発症60歳前後
間隔長期的[ 3 ]
原因不明[ 4 ]
リスク要因肥満[ 5 ]
診断方法血液検査または尿検査、骨髄生検、医療画像検査[ 6 ]
処理ステロイド、化学療法、サリドマイド、幹細胞移植、ビスフォスフォネート、放射線療法[ 3 ] [ 6 ]
予後5年生存率62%（米国、2015～2021年）[ 7 ]
頻度488,200人（2015年中に影響を受けた）[ 8 ]
死亡者（数101,100 (2015) [ 9 ]

多発性骨髄腫（MM）は、形質細胞骨髄腫、または単に骨髄腫とも呼ばれ、通常は抗体を産生する白血球の一種である形質細胞の癌です。[ 6 ]初期には症状が現れないことがよくあります。[ 10 ]進行すると、骨痛、貧血、腎不全、感染症が発生することがあります。[ 10 ]合併症には、高カルシウム血症やアミロイドーシスなどがあります。[ 3 ]

多発性骨髄腫の原因は不明です。[ 4 ]危険因子には、肥満、放射線被曝、家族歴、年齢、特定の化学物質などがあります。[ 5 ] [ 11 ] [ 12 ]特定の職業では、芳香族炭化水素溶剤への職業曝露により、多発性骨髄腫のリスクが高まります。 [ 13 ] [ 14 ]多発性骨髄腫は、多段階の悪性転換の結果であり、ほぼ例外なく、前癌段階である意義不明の単クローン性ガンマグロブリン血症（MGUS）から発生します。MGUSがMMへと進行するにつれて、くすぶり型骨髄腫（SMM）と呼ばれる別の前段階に達します。[ 15 ]

MMでは、異常な形質細胞が異常な抗体を産生し、それが腎臓の問題や血液の過剰な粘度を引き起こす可能性がある。[ 10 ]形質細胞は骨髄や軟部組織で腫瘤を形成することもある。 [ 10 ]腫瘍が1つの場合、形質細胞腫と呼ばれ、複数の場合、多発性骨髄腫と呼ばれる。[ 10 ]多発性骨髄腫は、血液検査や尿検査で異常な抗体タンパク質が見つかること（多くの場合、電気泳動技術を使用して、結果にmスパイクと呼ばれるモノクローナルスパイクの存在を明らかにする）、骨髄生検で癌性形質細胞が見つかること、医療画像診断で骨病変が見つかることに基づいて診断される。[ 6 ]他によく見られる所見は、血中カルシウム濃度の上昇である。[ 6 ]

多発性骨髄腫は治療可能と考えられていますが、一般的には治癒しません。[ 3 ]ステロイド、化学療法、標的療法、幹細胞移植によって寛解が得られる場合があります。[ 3 ]ビスフォスフォネートと放射線療法は、骨病変による痛みを軽減するために使用されることがあります。[ 3 ] [ 6 ] CAR-T細胞療法を利用した新しいアプローチが治療計画に組み込まれています。[ 16 ]

2020年には、世界で約17万5000人が骨髄腫と診断され、約11万7000人が同年に死亡しました。米国では、2023年には約3万5000人が骨髄腫と診断され、約1万2000人が同年に骨髄腫で死亡すると予測されています。[ 17 ] 2020年には、米国で推定17万405人が骨髄腫とともに生活していました。[ 18 ] 2015年から2021年に米国で骨髄腫と診断された人々のデータに基づくと、約62%が診断後5年以上生存しています。[ 7 ]

この病気は通常60歳前後で発症し、女性よりも男性に多く見られます。[ 6 ] 40歳未満ではまれです。 [ 6 ]骨髄腫という言葉はギリシャ語のmyelo-「骨髄」と-oma「腫瘍」に由来しています。[ 19 ]

兆候と症状

椎骨における骨病変の最も一般的な部位を示す図

多発性骨髄腫と診断される頃には、ほとんどの人が骨髄内で増殖する癌細胞による症状を呈しています。[ 20 ]診断時に80%以上の人に骨損傷の症状が見られ、骨痛や骨折として現れることがあります。[ 21 ]骨痛は体のどこにでも起こる可能性がありますが、最も多いのは背中、腰、頭蓋骨です。[ 22 ]脊椎の骨が弱くなると、脊髄が圧迫されて突然の背中の痛みや手足のしびれや脱力が生じます。[ 22 ]骨の破壊によってカルシウムイオンが血液中に放出され、高カルシウム血症とそれに伴う症状を引き起こします。[ 23 ]

貧血

骨髄腫にみられる貧血は、通常、正球性かつ正色素性です。これは、正常な骨髄が浸潤した腫瘍細胞に置き換わり、サイトカインによって正常な赤血球産生（造血）が阻害されることによって生じます。[ 24 ]

腎機能障害

腎機能障害は、急性または慢性に、また重症度を問わず発症する可能性がある。[ 25 ] [ 26 ] 多発性骨髄腫における腎不全の最も一般的な原因は、悪性細胞から分泌されるタンパク質による。骨髄腫細胞は様々なタイプのモノクローナルタンパク質、最も一般的なものは免疫グロブリン（抗体）と遊離軽鎖を産生し、その結果、血液中のこれらのタンパク質のレベルが異常に高くなる。これらのタンパク質の大きさによっては、腎臓から排泄される可能性がある。これらのタンパク質と軽鎖は腎臓に損傷を与える可能性がある。骨吸収の増加は高カルシウム血症につながり、腎石灰化症を引き起こし、それによって腎不全の一因となる。アミロイドーシスは原因の3番目に大きく位置する。アミロイドーシスの患者はアミロイドタンパク質のレベルが高く、腎臓から排泄され、腎臓や他の臓器に損傷を与える可能性がある。[ 27 ] [ 28 ]

軽鎖はファンコニ症候群（II型尿細管性アシドーシス）として現れる無数の影響を引き起こす。 [ 27 ]

感染

多発性骨髄腫では、通常は病原体に対して抵抗力を持つ血液成分の機能が損なわれるため、付随感染がよく見られます。最も一般的な感染症は、肺炎、尿路感染症、敗血症です。[ 29 ]感染症発生の最も危険な時期は、新しい薬物療法開始後の最初の数ヶ月です。多くの薬物療法は正常な免疫反応をさらに抑制するためです。[ 30 ]

感染症（およびすべての疾患における「有害事象」）は標準化された尺度によって等級分けされています。[ 31 ] 一部の骨髄腫薬物療法では、30%以上の人が「グレード3」以上の感染症を経験し（多くの人がこのような感染症を複数回経験します）、[ 32 ]少なくとも抗生物質による介入が必要になります。[ 31 ] 骨髄腫の診断から6ヶ月以内に死亡する人のうち、20%から50%は付随感染症で死亡しています。[ 29 ]

個人の免疫反応の臨床評価は、通常、血液中の様々な免疫グロブリンの量を測定する臨床検査によって行われます。免疫グロブリンには5種類あり、それぞれ-A、-D、-E、-G、-Mの接尾辞で示されます。 [ 33 ] 全体として、疾患に伴い免疫グロブリンの量が上昇する可能性がありますが、このように増加した抗体の大部分はクローン性形質細胞に起因するモノクローナル抗体であり、したがって無効です。このような無効な抗体は、免疫グロブリン-Aおよび-Gの種類によく見られます。[ 33 ] 有効な抗体の量が閾値を下回ると（低ガンマグロブリン血症と呼ばれる状態）、[ 34 ]付随感染のリスクを軽減するために、定期的な点滴によって免疫グロブリンを補充することがあります。[ 32 ]

神経症状

一部の症状（例：脱力、錯乱、疲労）は、貧血または高カルシウム血症に起因する可能性があります。頭痛、視覚変化、網膜症は、パラプロテイン の性質に応じて血液の過粘稠度上昇の結果である可能性があります。最後に、神経根性疼痛、排便または排尿のコントロール喪失（脊髄の関与による脊髄圧迫による） 、手根管症候群、その他の神経障害（アミロイドの末梢神経への浸潤による）が発生する可能性があります。発症後期には、 下半身麻痺を引き起こす可能性があります。

病気がうまくコントロールされている場合、現在の治療によって神経症状が現れることがあります。その一部は末梢神経障害を引き起こし、手、足、下肢のしびれや痛みとして現れることがあります。

口

初期症状としては、痛み、しびれ、腫れ、顎の膨張、歯の動揺、放射線透過性などがあります。[ 35 ]口腔内の多発性骨髄腫は、根尖膿瘍や歯周膿瘍、歯肉炎、歯周炎、その他の歯肉の肥大や腫瘤などの一般的な歯の問題に似ていることがあります。[ 36 ]

原因

多発性骨髄腫の原因は一般的には不明である。[ 4 ]

リスク要因

  • 意義不明の単クローン性ガンマグロブリン血症（MGUS）は多発性骨髄腫を発症するリスクを高めます。MGUSは年間1～2％の割合で多発性骨髄腫に進行しますが、多発性骨髄腫のほぼすべての症例はMGUSに先行して発症します。[ 37 ]
  • くすぶり型多発性骨髄腫は、多発性骨髄腫の発症リスクを高めます。この前癌状態と診断された患者は、最初の5年間は年間10%、次の5年間は年間3%、その後は年間1%の割合で多発性骨髄腫を発症します。[ 38 ] [ 39 ]
  • 肥満は多発性骨髄腫と関連しており、BMIが5増加するごとに相対リスクは11%増加します。さらに、研究ではBMIと多発性骨髄腫細胞の接着との間に正の相関関係があることが示されています。[ 40 ]これは、脂肪細胞と多発性骨髄腫細胞間の細胞レベルでの相互作用が薬剤耐性につながることが一因です。[ 41 ]

研究では、骨髄腫の家族性素因が報告されている。[ 42 ] [ 43 ]常染色体優性遺伝する傾向である、いくつかのタンパク質（パラターグタンパク質）の過剰リン酸化は、これらの家系に共通するメカニズムであると考えられる。この傾向は骨髄腫を患うアフリカ系アメリカ人に多く見られ、この集団における骨髄腫の発生率の高さに寄与している可能性がある。[ 42 ]

職業

芳香族炭化水素溶剤（ベンゼンおよびその多くの誘導体）への職業上の曝露との関連性を調査する研究において、これらの溶剤が多発性骨髄腫の原因となる役割を果たしていることが示された。 [ 14 ]多発性骨髄腫の発症は、特定の職業でより一般的である可能性がある。消防、美容、農業および工業労働などの職業では、多発性骨髄腫の発症リスクが高い。[ 44 ]特定の職業におけるリスクは、さまざまな化学物質への曝露によるものである。化学物質への反復曝露は、多発性骨髄腫のリスクを高める。消防や農業などの職業における農薬や有害化学物質の使用は、多発性骨髄腫のリスク増加を引き起こすことが確認されている。[ 13 ]工業職業などの他の職業でも、多発性骨髄腫のリスクが増加する。工業労働者は、芳香族炭化水素溶剤を含む化学物質に曝露されている。[ 14 ] [ 13 ]

芳香族炭化水素溶剤、ベンゼン、トルエン、キシレンへの曝露は、多発性骨髄腫のリスクを高める可能性があります。曝露期間の延長、高強度の曝露、または反復曝露は、多発性骨髄腫のリスクを最大63%増加させることと関連していました。[ 14 ]曝露から診断までの期間が研究され、曝露後の診断には少なくとも20年の遅れがありました。[ 14 ]ある化学物質への曝露が確認された場合、通常、別の炭化水素溶剤への曝露も確認されていました。[ 14 ]多発性骨髄腫は、男性、高齢者、アフリカ系アメリカ人に多く発症します。これらの集団は、女性よりも曝露頻度が高いことも知られています。[ 14 ]

エプスタイン・バーウイルス

稀に、エプスタイン・バーウイルス（EBV）が多発性骨髄腫と関連していることがあり、特にHIV/AIDS、臓器移植、または関節リウマチなどの慢性炎症性疾患による免疫不全の人に多くみられます。[ 45 ] EBV陽性多発性骨髄腫は、世界保健機関（2016年）によりエプスタイン・バーウイルス関連リンパ増殖性疾患の一種に分類され、エプスタイン・バーウイルス関連形質細胞骨髄腫と呼ばれています。EBV陽性疾患は、形質細胞癌の中でも多発性骨髄腫よりも形質細胞腫に多く見られます。 [ 46 ] EBV+疾患に関与する組織では、通常、急速に増殖する未熟または低分化の形質細胞の外観を伴うEBV+細胞の巣が見られます。[ 46 ]この細胞はEBER1やEBER2などのEBV遺伝子の産物を発現しています。[ 47 ] EBVはほとんどのエプスタイン・バーウイルス関連リンパ増殖性疾患の発症および／または進行に寄与しますが、多発性骨髄腫におけるその役割は不明です。[ 48 ]しかし、EBV陽性で局所性形質細胞腫を有する人は、EBV陰性の形質細胞腫を有する人に比べて多発性骨髄腫へ進行する可能性が高くなります。このことから、EBVは形質細胞腫から全身性多発性骨髄腫への進行に何らかの役割を果たしている可能性が示唆されます。[ 47 ]

病態生理学

形質芽球型多発性骨髄腫の症例における形質芽球、ライト染色。

Bリンパ球は骨髄で始まり、リンパ節へと移動します。成長するにつれて成熟し、細胞表面に様々なタンパク質（細胞表面抗原）を発現します。活性化されて抗体を分泌すると、形質細胞と呼ばれるようになります。[ 49 ]

多発性骨髄腫は、リンパ節の胚中心と呼ばれる部位から離れたBリンパ球で発症します。MM細胞に最も密接に関連する正常細胞型は、活性化メモリーB細胞か、形質細胞の前駆細胞である形質芽球のいずれかであると一般的に考えられています。[ 50 ]

免疫システムはB細胞の増殖と抗体の分泌を厳密に制御しています。染色体や遺伝子が損傷を受けると（多くの場合、再編成によって）、この制御は失われます。多くの場合、プロモーター遺伝子が染色体上に移動（転座）し、そこで抗体遺伝子の過剰産生を刺激します。

多発性骨髄腫患者では、免疫グロブリン重鎖遺伝子（14番染色体、q32座）と癌遺伝子（多くの場合、11q13、4p16.3、6p21、16q23、20q11 [ 51 ] ）との間の染色体転座が頻繁に観察されます。この変異は癌遺伝子の調節異常を引き起こし、これが骨髄腫の発症における重要な開始イベントであると考えられます。 [ 52 ] その結果、形質細胞クローンの増殖とゲノム不安定性が生じ、さらなる変異と転座につながります。14番染色体の異常は、骨髄腫症例全体の約50%で観察されます。13番染色体（の一部）の欠失も、症例の約50%で観察されます。

形質細胞によるサイトカイン[ 53 ]（特にIL-6 ）の産生は、骨粗鬆症などの局所的な損傷の多くを引き起こし、悪性細胞が増殖する微小環境を作り出します。血管新生（新しい血管の生成）が増加します。

生成された抗体はさまざまな臓器に沈着し、腎不全、多発性神経障害、その他さまざまな骨髄腫関連症状を引き起こします。

骨髄腫性骨疾患は、骨髄間質における核因子κBリガンド受容体活性化因子（RANKL）の過剰発現によって引き起こされます。RANKLは破骨細胞を活性化し、骨吸収を引き起こします。その結果生じる骨病変は、本質的に溶解性（骨の崩壊を引き起こす）です。これらの病変は単純X線写真で最もよく観察され、「打ち抜かれた」吸収病変（頭蓋骨がX線写真上で「雨滴状」に見えることを含む）が認められることがあります。

エピジェネティクス

DNAメチル化やヒストン修飾などのエピジェネティック修飾は、疾患の発症と進行の鍵となる。[ 54 ]多発性骨髄腫細胞と正常形質細胞のDNAメチル化プロファイルを調べた研究では、幹細胞から形質細胞への段階的な脱メチル化と、部位特異的なメチル化の増加が観察された。[ 55 ]メチル化の喪失は遺伝子活性化と関連し、メチル化の増加は遺伝子サイレンシングと相関している。多発性骨髄腫におけるメチル化パターンの異常は、特定のがん遺伝子の活性化と特定の腫瘍抑制遺伝子の抑制をもたらす。多発性骨髄腫においてエンハンサー関連クロマチンマークを持つイントロン領域内で観察されたCpGのメチル化パターンは、未分化前駆細胞および幹細胞と類似している。これらの結果は、多発性骨髄腫におけるde novoエピジェネティック再プログラミングを表し、幹細胞性に関連するメチル化パターンの獲得につながる可能性がある。[ 56 ]

他の研究では、多発性骨髄腫特有の遺伝子サイレンシングパターンが、ポリコーム抑制複合体2（PRC2）の調節異常によって引き起こされる異常なヒストン修飾と関連していることが特定されている。[ 57 ] [ 58 ] PRC2サブユニットであるEZH2の発現増加は、多発性骨髄腫の一般的な特徴であると説明されており、その結果、ヒストンH3リジン27トリメチル化の蓄積と再分布が起こり、病気の重症度が進行する。[ 59 ]

遺伝学

多発性骨髄腫における遺伝子異常は、この疾患を高二倍体多発性骨髄腫と非高二倍体多発性骨髄腫の2つの主要なグループに分けます。高二倍体MMは予後良好で、奇数染色体のトリソミーが含まれます。非高二倍体MMは予後が悪く、14番染色体の転座を特徴とし 、これががん遺伝子の発現につながります。これらの転座は、t(11;14)、t(6;14)、t(4;14)、t(14;16)、t(14;20)です。[ 60 ]その他の遺伝子変異には、1q増幅、1p欠失、17欠失、13欠失、MYC過剰発現、主要経路の点突然変異などがあります。

関連する遺伝子変異には、ATM、BRAF、CCND1、DIS3、FAM46C、KRAS、NRAS、TP53などがある。[ 61 ]

発達

遺伝的およびエピジェネティックな変化は徐々に起こる。最初の変化は、多くの場合14番染色体の転座を伴い、骨髄形質細胞のクローンを形成し、無症候性疾患であるMGUSを引き起こす。MGUSは、骨髄中の形質細胞数の増加、または骨髄腫タンパク質免疫グロブリンの循環を特徴とする前癌性疾患である。さらなる遺伝的またはエピジェネティックな変化により、通常は元のクローンの子孫である骨髄形質細胞の新たなクローンが生成され、より重篤ではあるが依然として無症候性の前癌性疾患であるくすぶり型多発性骨髄腫を引き起こす。この骨髄腫は、骨髄形質細胞数の上昇、またはMGUSで見られるレベルを超える循環骨髄腫タンパク質レベルの上昇を特徴とする。[ 62 ]

その後の遺伝的およびエピジェネティックな変化により、新たな、より攻撃的な形質細胞のクローンが形成され、循環骨髄腫タンパク質レベルのさらなる上昇、骨髄形質細胞数のさらなる増加、または悪性多発性骨髄腫の診断と治療の基礎となる特定の一連の「CRAB」症状の1つ以上が発症します。[ 63 ]

多発性骨髄腫の症例のごく一部では、さらなる遺伝的およびエピジェネティックな変化によって形質細胞クローンが発生し、それが骨髄から循環系に移動して遠隔組織に侵入し、すべての形質細胞疾患の中で最も悪性の、形質細胞白血病を引き起こします。[ 38 ] [ 64 ] [ 65 ]このように、形質細胞またはその前駆細胞における根本的な遺伝的不安定性が以下の進行を引き起こします。

意義不明の単クローン性ガンマグロブリン血症 → くすぶり型多発性骨髄腫 → 多発性骨髄腫 → 形質細胞白血病

意義不明の単クローン性ガンマグロブリン血症とくすぶり型多発性骨髄腫は、無症状であるため、他の目的で行われた血清タンパク質電気泳動検査で骨髄腫タンパク質が検出されることで偶然診断されることが多い。MGUSは比較的安定した疾患で、50歳以上の3％、70歳以上の5％に発症する。多発性骨髄腫へは年間0.5～1％の割合で進行する。くすぶり型多発性骨髄腫は最初の5年間は年間10％の割合で進行するが、その後5年間は年間3％、さらにその後は年間1％へと急激に減少する。[ 38 ] [ 39 ]

全体として、多発性骨髄腫症例の約2～4％が最終的に形質細胞白血病に進行します。[ 64 ]

診断

CRAB基準は、かつては活動性多発性骨髄腫（初期の、一般的に無症状で「くすぶり型」の多発性骨髄腫とは対照的に）の存在を確定するための基準として用いられていました。CRAB基準は以下のとおりです。[ 66 ] [ 2 ] [ 67 ]

  • カルシウム: 血清カルシウムが正常上限値より 0.25 mmol/L (> 1 mg/dL) 以上高い、または 2.75 mmol/L (> 11 mg/dL) 以上
  • 腎不全：クレアチニンクリアランス<40 mL/分または血清クレアチニン>1.77 mol/L（>2 mg/dL）
  • 貧血：ヘモグロビン値が正常下限より2g/dL以上低い、またはヘモグロビン値が10g/dL未満
  • B型病変：骨格X線写真、CT、またはPET/CTで認められる骨溶解性病変

2014年現在、IMWG（国際骨髄腫ワーキンググループ）によって診断基準が拡張・改訂され、骨髄腫を定義する3つのイベントが追加されました。これらのイベントのいずれか1つでも、活動性多発性骨髄腫の存在を示します。これらの3つのイベントは、CRAB基準のいずれかが現れるよりも前に発生する可能性があるため、より多くの患者が骨髄腫治療薬による治療をより早期に受けられるようになります。[ 67 ]

血液検査

多発性骨髄腫患者の血清タンパク質電気泳動図では、異常タンパク質（ガンマゾーンのピーク）が示されています。

グロブリン値は、確立された病気では正常である可能性があります。医師は血液と尿のタンパク質電気泳動を依頼する可能性があり、その結果、他の（正常な）免疫グロブリンの減少（免疫不全として知られる）の有無にかかわらず、パラプロテイン（モノクローナルタンパク質、またはMタンパク質）バンドの存在が示される可能性があります。パラプロテインの一種にベンス・ジョーンズタンパク質があり、これは遊離軽鎖からなる尿中のパラプロテインです。パラプロテインの定量測定は、診断を確定し、病気の経過を観察するために必要です。パラプロテインは、もともと変異した形質細胞によって産生された特定の免疫グロブリン（または免疫グロブリンの断片）であり、増殖を開始し、現在では悪性細胞の全系統によって産生されています。[ 68 ]

理論上、多発性骨髄腫はあらゆるクラスの免疫グロブリンを産生しますが、IgGパラプロテインが最も一般的で、次いでIgAとIgMが続きます。IgDおよびIgE骨髄腫は非常にまれです。さらに、軽鎖または重鎖（抗体の構成要素）が単独で分泌される場合もあります。κ軽鎖またはλ軽鎖、あるいは5種類の重鎖（α、γ、δ、ε、またはμ重鎖）のいずれかです。モノクローナルタンパク質の証拠が認められない人は、「非分泌型」骨髄腫（免疫グロブリンを産生しない）の可能性があり、これは多発性骨髄腫患者の約3%に相当します。[ 69 ]

その他の所見としては、カルシウム値の上昇（破骨細胞が骨を分解し、血流に放出する場合）、腎機能の低下による血清クレアチニン値の上昇（主に腎臓内のパラプロテイン沈着の円柱によるが、円柱には完全な免疫グロブリン、タム・ホースフォールタンパク質、アルブミンが含まれることもある）などが挙げられます。[ 70 ]

その他の有用な臨床検査としては、免疫不全の有無を調べるためのIgA、IgG、IgMの定量測定、および予後情報を提供するβ2ミクログロブリン測定などがあります。末梢血塗抹標本では、赤血球の連銭形成がよく見られますが、これは特異的ではありません。

遊離軽鎖を測定するための市販の免疫測定法が最近導入されたことにより、特に電気泳動法ではパラプロテインを正確に測定することが困難な場合（例えば、軽鎖骨髄腫やパラプロテインレベルが非常に低い場合）において、疾患の進行と治療への反応のモニタリングが改善される可能性があります。初期の研究では、遊離軽鎖の測定は、他のマーカーと組み合わせて、MGUSから多発性骨髄腫への進行リスクの評価にも使用できる可能性が示唆されています。[ 71 ]

この検査、すなわち血清遊離軽鎖検査は、最近、国際骨髄腫ワーキンググループによって、形質細胞異常のスクリーニング、診断、予後、モニタリングのために推奨されました。[ 72 ]

組織病理学

骨髄生検は通常、骨髄に占める形質細胞の割合を推定するために実施されます。この割合は、骨髄腫の診断基準に使用されます。免疫組織化学（表面タンパク質に対する抗体を使用して特定の細胞型を染色する）により、細胞質内、時には細胞表面に免疫グロブリンを発現している形質細胞を検出できます。骨髄腫細胞は、多くの場合、CD56、CD38、CD138、およびCD319陽性で、CD19、CD20、およびCD45陰性です。[ 66 ]フローサイトメトリーは、一般的にκまたはλ軽鎖のみを発現する形質細胞のクローン性を確立するためによく使用されます。骨髄腫では、予後予測を目的として、骨髄腫特異的蛍光in situハイブリダイゼーションや仮想核型などの細胞遺伝学も実施されることがあります。

多発性骨髄腫でみられる形質細胞には、いくつかの形態があります。まず、末梢リンパ球の2～3倍の大きさを持つ、正常な形質細胞に似た外観を呈することがあります。これらの細胞は活発に抗体を産生しているため、ゴルジ体は通常、核の近傍に核周縁と呼ばれる淡色の領域を形成します。単一の核（小胞状の核クロマチンを持つ単一の核小体を含む）は偏在しており、豊富な細胞質によって置き換えられています。その他、正常な形質細胞ではあまり見られない一般的な形態として、以下のものがあります。

歴史的に、CD138は診断目的で骨髄腫細胞を分離するために使用されてきました。しかし、この抗原は体外で急速に消失します。しかし最近、表面抗原CD319（SLAMF7）がはるかに安定していることが発見され、遅延保存されたサンプルや凍結保存されたサンプルからでも悪性形質細胞を強力に分離することが可能になりました。[ 75 ]

予後は様々なリスク因子によって大きく異なります。メイヨー・クリニックは、患者を高リスク群と標準リスク群に分類する「メイヨー骨髄腫層別化とリスク適応療法（mSMART）」と呼ばれるリスク層別化モデルを開発しました。[ 76 ]従来の細胞遺伝学的検査で13番染色体の欠失または低二倍体、分子遺伝学的検査でt(4;14)、t(14;16)、t(14;20)、または17pと診断された患者、あるいは高い形質細胞標識指数（3%以上）を示す患者は、高リスク骨髄腫とみなされます。[ 77 ]

医療画像

多発性骨髄腫が疑われる患者の診断検査には、通常、頭蓋骨、体幹部骨格、および近位長骨の一連のX線撮影が含まれます。骨髄腫の活動性は、頭蓋骨X線写真上で「溶解性病変」（骨吸収による正常骨の局所的消失）または「打ち抜き病変」（「レインドロップスカル」）として現れることがあります。病変は硬化性である場合もあり、放射線不透過性として観察されます。[78] 骨髄腫の放射線不透過性は、全体的に-30～120ハウンスフィールド単位（HU）です。[ 79 ]溶解性病変の検出においては、磁気共鳴画像法（MRI）は単純X線よりも感度が高いです。特に脊椎疾患が疑われる場合は、MRIが頭蓋骨X線写真よりも優先される場合があります。軟部組織形質細胞腫の大きさを測定するためにCTスキャンが行われることもあります。核医学骨スキャンは、骨髄腫患者の精査において、通常、追加的な価値はありません（新生骨形成が見られず、核医学骨スキャンでは溶解性病変が明確に描出されないため）。

  • 溶解性病変を伴う前腕のX線写真
    溶解性病変を伴う前腕のX線写真
  • 多発性骨髄腫による複数の透亮像を示す頭蓋骨X線写真
    多発性骨髄腫による複数の透亮像を示す頭蓋骨X線写真
  • 上腕部の多発性骨髄腫
    上腕部の多発性骨髄腫
  • 多発性骨髄腫による腰椎の病的骨折
    多発性骨髄腫による腰椎の病的骨折
  • 脳の CT 検査では、左側頭骨の溶解性病変 (赤い矢印) と、顔面神経管の乳様突起部を含む錐体側頭骨 (緑の矢印) が明らかになりました。
    脳の CT 検査では、左側頭骨の溶解性病変(赤い矢印) と、顔面神経管の乳様突起部を含む錐体側頭骨(緑の矢印) が明らかになりました。
  • 多発性骨髄腫の男性の下部脊柱の CT スキャン。複数の骨芽細胞病変が示されています。これらの病変は周囲の海綿骨よりも放射線密度が高く (この画像ではより明るく)、一方、骨溶解性病変の放射線密度は低いです。
    多発性骨髄腫の男性の下部脊柱の CT スキャン。複数の骨芽細胞病変が示されています。これらの病変は周囲の海綿骨よりも放射線密度が高く (この画像ではより明るく) 、一方、骨溶解性病変の放射線密度は低いです。
  • 多発性骨髄腫病変を伴う大腿骨
    多発性骨髄腫病変を伴う大腿骨
  • 比較のために骨髄腫病変前の同じ大腿骨
    比較のために骨髄腫病変前の同じ大腿骨
  • 多発性骨髄腫病変を伴う上腕骨
    多発性骨髄腫病変を伴う上腕骨
  • 以前と同じ上腕骨、わずかな損傷あり
    以前と同じ上腕骨、わずかな損傷あり

診断基準

2003年にIMWG [ 66 ]は症候性骨髄腫、無症候性骨髄腫、MGUSの診断基準に合意し、その後2009年に更新されました。[ 80 ]

  • 症状のある骨髄腫（3つの基準すべてを満たす必要があります）
    1. 骨髄生検でクローン性形質細胞が10％を超える、または他の組織の生検で（量は問わず）クローン性形質細胞が10％を超える（形質細胞腫）
    2. 血清または尿中にモノクローナルタンパク質（骨髄腫タンパク質）が存在し、その値が3g/dL以上であること（真性非分泌性骨髄腫の場合を除く）
    3. 形質細胞障害に関連して感じられる末端臓器の損傷の証拠（関連臓器または組織の障害、CRAB）:

2014 年に IMWG は基準をさらに更新し、悪性腫瘍のバイオマーカーを含めました。[ 72 ] [ 81 ] これらのバイオマーカーは、クローン性形質細胞が 60% 以上、血清中の関与する遊離軽鎖 / 関与しない遊離軽鎖の比が 100 以上（関与する遊離軽鎖の濃度は 100 mg/L 以上）、MRI で 5 mm 以上の局所病変が 1 つ以上あることです。[ 72 ] [ 81 ] これらのバイオマーカーと CRAB 基準を合わせて、骨髄腫定義イベント (MDE) と呼ばれています。骨髄腫と診断されるには、クローン性形質細胞が 10% 以上で、MDE が 1 つでなければなりません。[ 72 ] バイオマーカー基準が追加された理由は、多発性骨髄腫を発症するリスクが高いくすぶっている患者が、臓器障害が発生する前に診断され、より良い予後が得られるようにするためです。[ 81 ]

  • 無症候性/くすぶり型骨髄腫：
    1. 血清Mタンパク質>30 g/L (3 g/dL) または
    2. 骨髄生検でクローン性形質細胞が10%以上あり、
    3. 骨髄腫に関連する臓器または組織の障害なし
  • 意義不明の単クローン性ガンマグロブリン血症（MGUS）：
    1. 血清パラプロテイン<30 g/L (3 g/dL)および
    2. 骨髄生検でクローン性形質細胞が10%未満であり、
    3. 骨髄腫に関連する臓器または組織の障害、または関連するB細胞リンパ増殖性疾患がない

関連する病態には、孤立性形質細胞腫（形質細胞の単一の腫瘍で、通常は放射線照射で治療されます）、形質細胞疾患（抗体のみが症状を引き起こす場合、例：ALアミロイドーシス）、末梢神経障害、臓器腫大、内分泌障害、単クローン性形質細胞障害、皮膚の変化などがあります。

ステージング

多発性骨髄腫において、病期分類は予後予測には役立ちますが、治療方針の決定には役立ちません。歴史的にはデュリー・サーモン病期分類システムが使用され、2005年に国際骨髄腫ワーキンググループによって発表された国際病期分類システム（ISS）に置き換えられました。 [ 82 ]改訂ISS（R-ISS）は2015年に発表され、細胞遺伝学と乳酸脱水素酵素（LDH）が組み込まれています。[ 83 ] : 1730–1 [ 84 ] [ 85 ] : 732–3

  • ステージI：β2ミクログロブリン（β2M）< 3.5 mg/L、アルブミン≥ 3.5 g/dL、正常細胞遺伝学的、LDHの上昇なし
  • ステージII: ステージIまたはステージIIIに分類されない
  • ステージIII：β2M ≥ 5.5 mg/LかつLDH値の上昇または高リスク細胞遺伝学的所見[t(4,14)、t(14,16)、および/またはdel(17p)]

防止

多発性骨髄腫を発症するリスクは、正常体重を維持することでわずかに軽減できます。[ 86 ]

処理

ほとんどの薬物療法では、いわゆる「トリプレット」または「クアドラプレット」療法のように、複数の薬剤が用いられます。こうした併用療法の多くは、モノクローナル抗体（例：イサツキシマブ、ダラツムマブ）、免疫調節薬（例：レナリドミド、ポマリドミド）、プロテアソーム阻害剤（例：ボルテゾミブ、カルフィルゾミブ、イキサゾミブ）のいずれか1つ以上と、ステロイド（例：デキサメタゾン）の併用療法です。[ 87 ]

長年にわたり3剤併用療法が標準治療でしたが、現在では4剤併用療法がより一般的に行われています。[ 87 ] このような併用療法は、一般的に頭文字で表され、薬剤のブランド名には大文字、ジェネリック医薬品には小文字が用いられます。例えば、VRdはVelcade（ボルテゾミブのブランド名）、Revlimid（レナリドミドのブランド名）、およびdexamethasoneを表します。同様にDKRdも、DはDarzalex（ダラツムマブのブランド名）、KはKyprolis（カルフィルゾミブのブランド名）を表します。[ 88 ] （これらの薬剤は、有糸分裂を阻害したりDNA損傷を誘発したりする古典的な「化学療法」の作用を持つ従来の非特異的細胞内毒ではないため、近年の慣習ではこのような薬剤を「化学療法」とは呼ばなくなっています。 [ 89 ] [ 90 ]）

一般的に、各薬剤の有効性は、癌がクローン進化や遺伝子変異といった薬剤耐性機構を獲得するにつれて、時間の経過とともに低下します。このため、多発性骨髄腫は歴史的に「くすぶり」段階にある間は治療されていませんでした。これは、病気が症状発現段階に進行した場合、使用される薬剤の有効性が低下する可能性があるためです。したがって、病気がくすぶっている間は「経過観察」が標準治療でした。[ 91 ] しかし、くすぶり段階に薬物療法を施すことで、病気が活動期へ進行するのを阻止できるかどうかを研究する取り組みがますます進んでいます。その例としては、GEM-CESAR試験[ 92 ] 、 ASCENT試験[ 93 ]、Immuno-PRISM試験 [ 94 ]などが挙げられます。

薬物療法によって患者のがん負担が軽減された後、一部の患者は骨髄移植（より正確には自家造血幹細胞移植、ASCT）を受け、病勢をさらに抑制します。しかし、この治療法は虚弱な患者には利用できません。[ 95 ]これは本質的に免疫系の一部をリセットするものであり、小児期ワクチンの投与などによる自然防御の再発達が必要となるためです。[ 96 ]

精密医療による治療法の研究がますます進んでおり、研究では、疾患の特定の変異体や遺伝子サブタイプが、他の薬物療法よりも特定の薬物療法によく反応することが示されています。[ 97 ] 例えば、ある研究では、t(11,14)遺伝子転座（多発性骨髄腫患者の約15～20％に存在）の患者は、ベネトクラックス療法（他の血液がんに対してはFDAの承認を受けていますが、臨床試験を除いて多発性骨髄腫患者にはまだ利用できません）から特に利益を得る可能性があることが示されています。[ 97 ] [ 98 ]

薬物療法は通常、数ヶ月から数年の治療期間を必要としますが、CAR-T療法は単回治療の代替手段を提供します（ただし、入院期間は長くなります）。さらに、CAR-T療法は既存の薬剤よりも深く、より長く持続する疾患寛解をもたらすと考えられています。[ 99 ] FDAは当初、CAR-T細胞療法を後期段階の多発性骨髄腫患者のみに承認していましたが[ 100 ]、2024年には承認範囲を拡大し、単回治療のみで再発した患者にも承認しました。[ 101 ]

T細胞免疫応答を利用する治療法として、二重特異性T細胞エンゲージャー（BITE）と呼ばれる薬剤群、あるいは単に二重特異性抗体と呼ばれる薬剤群があります。このクラスの薬剤で多発性骨髄腫の治療薬として最初に承認されたのはテクリスタマブですが、その使用は病気の後期段階の患者に限られています。[ 102 ]もう一つのBITE薬であるタルケタマブも研究中です。[ 103 ]

症状のある骨髄腫には治療が適応となります。症状はなくても、骨髄腫に典型的なパラプロテインと診断的骨髄が認められ、末端臓器の損傷がない場合、治療は通常延期されるか、臨床試験に限定されます。[ 104 ]多発性骨髄腫の治療は、クローン性形質細胞集団を減少させ、結果として疾患の症状を軽減することに重点が置かれます。

化学療法

イニシャル

65歳未満の患者に対する推奨される治療は、ボルテゾミブをベースにしたレジメンとレナリドミド・デキサメタゾンによる治療であり[ 105 ] 、その後に高用量化学療法と幹細胞移植が行われる。2016年の研究では、幹細胞移植が多発性骨髄腫に対する推奨される治療であると結論付けられている。[ 106 ]多発性骨髄腫を治療するための幹細胞移植には2種類ある。[ 107 ]自家造血幹細胞移植（ASCT）では、患者の血液から患者の幹細胞が採取される。患者は高用量化学療法を施され、その後患者の幹細胞が患者に再移植される。この処置は治癒を目的としたものではないが、全生存期間と完全寛解を延長する。同種幹細胞移植では、健康なドナーの幹細胞が罹患した人に移植される。同種幹細胞移植は治癒の可能性を秘めているが、ごく少数の患者にのみ行われている（初回治療ではなく再発患者に行われる）。[ 51 ]さらに、同種幹細胞移植では治療関連死亡率が5～10％と報告されている。

65歳以上の高齢者や重篤な併存疾患のある患者は、幹細胞移植に耐えられない場合が多い。これらの患者に対する標準治療は、メルファランとプレドニゾンによる化学療法であった。この集団を対象とした最近の研究では、ボルテゾミブなどの新しい化学療法レジメンによって予後が改善することが示唆されている。[ 108 ] [ 109 ]ボルテゾミブ、メルファラン、プレドニゾンによる治療では、30ヶ月時点で推定全生存率が83%、レナリドミドと低用量デキサメタゾンの併用では2年時点で82%、メルファラン、プレドニゾン、レナリドミドの併用では2年時点で90%の生存率であった。これらのレジメンを直接比較した研究は、2008年時点では実施されていない。[ 110 ]

最近完了した7年間のALCYONE試験の結果が2025年に発表されました。この試験では、新たに多発性骨髄腫と診断された患者350名を標準的なベルケイド、メルファラン、プレドニゾン（VMP）療法で治療した患者と、新たに多発性骨髄腫と診断された患者356名を、VMPとダルザレックス（D-VMP）療法で治療した患者と比較しました。すべての患者は自家幹細胞移植の対象外でした。VMPによる患者治療の9サイクル中、D-VMP患者には、1サイクル目は週1回、2～9サイクル目は3週間に1回、その後は4週間に1回、ダルザレックス（体重1キログラムあたり16 mg）の静脈内投与も行われ、患者に許容できない毒性または病状の進行が認められるか、平均86.7か月後に試験が終了するまで投与されました。全生存期間の中央値（患者の50％が生存している期間）は、D-MVP患者では83.0か月であったのに対し、VMP患者では53.6か月であった（p<0.001）。治療に関連した好中球減少症、血小板減少症、貧血、またはその他の重篤な薬物関連有害反応の発現に関して、2つのグループの有害反応に有意差はなかった。D-VMPで治療した患者は残存病変が最小限であることが多いのに対し、VMPで治療した患者は病変が進行していることが多く、すなわち、骨髄中の悪性形質細胞が少ないことで定義される病変が、D-VMP患者ではVMP患者よりも軽度であった。[ 111 ] 2022年に発表されたMIAI研究では、レナリドミドとデキサメタゾンで治療した自家幹細胞移植不適格の多発性骨髄腫患者にダルザレックスを追加することで、患者の反応が有意に改善したことが報告された。[ 111 ] [ 112 ]。

移植不適格多発性骨髄腫の初期治療として、抗骨髄腫薬であるボルテゾミブ、レナリドミド、サリドマイドの複数の薬剤を組み合わせた継続療法が支持されている。 [ 113 ]これらの薬剤の潜在的な害と患者の生活の質への影響を判断するには、さらなる臨床研究が必要である。[ 113 ] 2009年のレビューでは、「深部静脈血栓症と肺塞栓症は、サリドマイドとレナリドミドの主な副作用である 。レナリドミドはより多くの骨髄抑制を引き起こし、サリドマイドはより多くの鎮静を引き起こす。化学療法誘発性末梢神経障害と血小板減少症は、ボルテゾミブの主な副作用である」と指摘されている。[ 114 ]ボルテゾミブ、レナリドミド、デキサメタゾンによる導入療法および強化療法、ならびにレナリドミド維持療法に皮下ダラツムマブを追加することで、新たに多発性骨髄腫と診断された移植適応患者の無増悪生存期間が改善した。[ 115 ]

神経症状や腎不全を予防するために、関連する過粘稠度症候群の治療が必要になる場合がある。 [ 116 ] [ 117 ]

メンテナンス

ASCTを受けた患者を含め、ほとんどの患者は初回治療後に再発します。再発予防には、低毒性薬剤を長期投与する維持療法がよく用いられます。2017年のメタアナリシスでは、ASCT後のレナリドミドを用いた維持療法により、標準リスクの患者における無増悪生存率と全生存率が改善されたことが示されました。[ 118 ] 2012年の臨床試験では、中リスクおよび高リスクの患者において、ボルテゾミブをベースとした維持療法が有益であることが示されました。[ 119 ]

再発

再発の理由には、治療による選択圧または新生突然変異による疾患の進化、および/または最初の生検で疾患が適切に検出されなかったことなどがあります。[ 83 ]診断後18か月以内に再発した場合は、機能性高リスク多発性骨髄腫とみなされます。[ 83 ]患者の状態、以前に使用された治療法、寛解期間に応じて、再発した疾患に対する選択肢には、元の薬剤による再治療、他の薬剤の使用（メルファラン、シクロホスファミド、サリドマイド、デキサメタゾンなど、単独または併用）、および2回目のASCTなどがあります。

病気の進行に伴い、以前は有効であった治療に対して難治性（抵抗性）となります。この段階は再発・難治性多発性骨髄腫（RRMM）と呼ばれます。RRMMの治療に一般的に用いられる治療法には、デキサメタゾン、プロテアソーム阻害剤（ボルテゾミブ、カルフィルゾミブなど）、免疫調節性イミド薬（サリドマイド、レナリドミド、ポマリドミドなど）、特定のモノクローナル抗体（CD38を標的とするイサツキシマブ、 CD319を標的とする抗体など）などがあります。近年、生存率は向上しており[ 120 ]、新たな治療法の開発が進められています。

多発性骨髄腫における腎不全は、急性（可逆性）と慢性（不可逆性）に分けられます。急性腎不全は通常、カルシウムとパラプロテインのレベルがコントロールされれば治癒します。慢性腎不全の治療は腎不全の種類によって異なり、透析が必要となる場合もあります。

進行した病気の管理には、いくつかの新しい選択肢が承認されています。

タルケタマブ（タルベイ）とエルラナタマブ（エルレックスフィオ）は、2023年8月に米国で医療用として承認されました。[ 132 ] [ 133 ] [ 134 ] [ 135 ]

幹細胞移植

多発性骨髄腫の治療には、自身の幹細胞（自家移植）またはドナーの幹細胞（同種移植）を用いる幹細胞移植が用いられる。 [ 3 ]同種移植には、移植片対宿主病のリスクが伴う。間葉系間質細胞は、治療目的で使用される場合、全死亡率を低下させる可能性があり、MSCの治療的使用は急性および慢性GvHDの完全寛解を高める可能性があるが、その証拠は非常に不確実である。[ 136 ]証拠は、予防目的のMSCは、全死亡率、悪性疾患の再発、および急性GvHDの発生率にほとんどまたは全く差がないことを示唆している。[ 136 ]証拠は、予防目的のMSCが慢性GvHDの発生率を低下させることを示唆している。[ 136 ]

免疫療法

CAR-T細胞

多発性骨髄腫では 2 つのCAR T 細胞プラットフォームが承認されています。

抗体の組み合わせ

再発腫瘍患者を対象としたTecvayli抗体とDarzalex Faspro抗体の併用試験では、治療群の患者の80%が3年以上生存したのに対し、標準治療を受けた対照群では3年以上生存した患者は30%であったと報告されています。これらの治療法は、T細胞表面のCD3と骨髄腫細胞上のB細胞成熟抗原を標的としています[ 138 ]。

その他の対策

形質細胞増殖の直接的な治療に加え、骨折予防のためにビスホスホネート（例：パミドロン酸またはゾレドロン酸）が日常的に投与されます。また、骨疾患の既往がない患者においても、直接的な抗腫瘍効果が観察されています。必要に応じて、赤血球輸血またはエリスロポエチンを貧血管理に用いることができます。

副作用

化学療法および幹細胞移植は望ましくない出血を引き起こす可能性があり、血小板輸血が必要となる場合があります。化学療法または幹細胞移植を受けている患者への出血予防のための血小板輸血は、出血イベント発生者数、出血日数、出血に伴う死亡率、そして血小板輸血回数に、その使用方法（治療目的、閾値に基づく方法、異なる投与スケジュール、予防目的）に応じて異なる影響を与えることが確認されました。[ 139 ] [ 140 ]

支持療法

多発性骨髄腫などの造血悪性腫瘍の成人患者に対する標準治療に運動を追加しても、死亡率、生活の質、身体機能にほとんど変化がない可能性がある。[ 141 ]これらの運動は、うつ病をわずかに軽減する可能性がある。[ 141 ]さらに、有酸素運動は疲労を軽減する可能性がある。その効果と重篤な有害事象に関するエビデンスは非常に不確実である。[ 141 ]

緩和ケア

複数の国の癌治療ガイドラインでは、診断時に進行した多発性骨髄腫の患者と重篤な症状のある人に対して早期緩和ケアを推奨しています。 [ 142 ] [ 143 ]

緩和ケアは多発性骨髄腫のどの段階でも適切であり、根治的治療と並行して提供することができます。緩和ケアは、がんの症状に対処するだけでなく、治療に伴う痛みや吐き気などの望ましくない副作用の管理にも役立ちます。[ 144 ] [ 145 ]

歯

がん治療開始前に口腔予防、衛生指導、口腔内の感染源の除去を行うことで、感染性合併症のリスクを軽減できます。ビスフォスフォネート療法を開始する前に、薬剤関連顎骨壊死（MRONJ）の発症を予防するために、患者の歯科的健康状態を評価し、リスク因子を評価する必要があります。顎の痛み、歯の動揺、粘膜の腫脹など、MRONJの症状やX線画像所見が認められた場合は、口腔外科医への早期紹介が推奨されます。治療期間中は抜歯を避け、患歯は非外科的根管治療で治療する必要があります。[ 146 ]

予後

全体的に、米国における5年生存率は約54％である。[ 147 ]

国際的な病期分類システムは生存率の予測に役立ち、平均生存期間（2005年）はステージ1で62か月、ステージ2で45か月、ステージ3で29か月となっている。[ 82 ]診断時の平均年齢は69歳である。[ 147 ]

遺伝子検査

SNPアレイ核型解析では、標的FISHパネルでは見逃される可能性のある予後予測に重要なコピー数変化を検出することができる。[ 148 ]

以下の表は、多発性骨髄腫における様々な遺伝学的所見の予後予測効果を概説しており、染色体転座はtで示され、その後に標準的な命名法が続いている。[ 149 ]

遺伝子異常遺伝子骨髄腫の発生率予後への影響
欠失/孤立性モノソミー13 RB1、DIS345～50%予後への影響は不明
トリソミー40～50%全生存期間の中央値：7～10年
1q21遺伝子の増加は、別の異常に加えて CKS1B、ANP32E35～40%全生存期間の中央値：5年
t(11;14)(q13;q32) IgHとCCND115～20%全生存期間の中央値：7～10年
トリソミーとIgH転座のいずれか 15%高リスクのIgHおよびdel 17p転座を中和する可能性がある
低二倍体13～20%予後不良、進行リスクが高い
t(4:14)(p16;q32) IgHとFGFR3/MMSET10～15％全生存期間の中央値：5年
17p欠失は、別の異常に加えて TP5310%全生存期間の中央値：5年
t(14;16) IgHとC-MAF2～5％全生存期間の中央値：5年
t(6;14)(p21;q32) IgHとCCND32%全生存期間の中央値：7～10年
t(14;20)(q32;q12) MAFB1%全生存期間の中央値：5年

疫学

2012年の100万人あたりのリンパ腫および多発性骨髄腫による死亡者数
  0～13歳
  14～18歳
  19～22
  23～28
  29～34
  35～42
  43～57
  58～88
  89～121
  122～184
2004年の10万人あたりのリンパ腫および多発性骨髄腫による年齢標準化死亡数。 [ 150 ]
  データなし
  1.8未満
  1.8～3.6
  3.6～5.4
  5.4～7.2
  7.2～9
  9～10.8
  10.8～12.6
  12.6～14.4
  14.4～16.2
  16.2～18
  18～19.8
  19.8以上

2015年には、世界中で48万8000人が多発性骨髄腫に罹患しました。[ 8 ] [ 9 ]毎年約10万人がこの病気で亡くなっています。[ 151 ]

多発性骨髄腫は、非ホジキンリンパ腫に次いで2番目に多い血液癌（10％）です。[ 152 ]多発性骨髄腫は、すべての新規癌の約1.8％を占めています。[ 7 ]

多発性骨髄腫のリスクは加齢とともに増加します。診断された人の約3分の2は65歳以上で、35歳未満は1%未満です。 [ 151 ] [ 153 ]診断時の平均年齢は69歳です。[ 154 ]多発性骨髄腫は女性よりも男性にわずかに多く見られます。多発性骨髄腫の発症率は民族グループによって異なり、太平洋諸島系およびアフリカ系で最も高く、ヨーロッパ系では中程度、中国系および日本人系では最も低いです。[ 154 ]多発性骨髄腫を発症した場合、疾患の予後および治療への反応は民族グループ間で同様です。[ 154 ]

イギリス

骨髄腫は英国で17番目に多い癌であり、2011年には約4,800人がこの病気と診断されました。また、癌による死亡原因としては16番目に多く、2012年には約2,700人が亡くなりました。[ 155 ]

アメリカ合衆国

アメリカ合衆国では2025年に推定36,110人の新規感染者と12,030人の死亡が報告された。[ 7 ]

アフリカ系アメリカ人では、骨髄腫は癌による死亡原因のトップ10に入っています。[ 156 ]

その他の動物

多発性骨髄腫は犬、[ 157 ]、猫、[ 158 ]で診断されています。

犬では、多発性骨髄腫が全造血腫瘍の約 8 % を占める。多発性骨髄腫は高齢の犬に発生し、特にオスまたはメスに関連するものではない。実施された症例検討において過剰に代表されている犬種はない。[ 159 ]犬の診断は、初期の非特異性とさまざまな臨床徴候が考えられるため、通常遅れる。診断には通常、骨髄検査、X 線検査、および血漿タンパク質検査が含まれる。犬では、タンパク質検査で通常、同数の症例でモノクローナルガンマグロブリンの上昇が IgA または IgG であることが明らかになる。[ 159 ]まれに、グロブリンの上昇が IgM である場合があり、これはワルデンシュトレームマクログロブリン血症と呼ばれる。[ 160 ]犬の初期制御および良好な生活の質への回復の予後は良好で、併用化学療法プロトコルを開始した犬の 43 % が完全寛解を達成した。長期生存は正常であり、中央値は540日と報告されています。[ 159 ]この病気は最終的に再発し、既存の治療法に耐性を持つようになります。腎不全、敗血症、疼痛などの合併症は動物の死につながり、多くの場合、安楽死が行われます。

注記

  1. ^ CRABの特徴を全く示さない患者において、反復性感染症のみを呈するだけでは、骨髄腫と診断するには不十分です。CRABの特徴を示さないもののアミロイドーシスの所見が認められる場合は、骨髄腫ではなくアミロイドーシスとみなすべきです。CRAB様異常は多くの疾患でよく見られ、これらの異常は関連する形質細胞疾患に直接起因するものと判断され、貧血や腎不全などの他の根本原因を除外するためにあらゆる努力が払われなければなりません。

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