PFKM

PFKM
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
エイリアスPFKM、ATP-PFK、GSD7、PFK-1、PFK1、PFKA、PFKX、PPP1R122、ホスホフルクトキナーゼ、筋肉
外部IDオミム：610681; MGI : 97548;ホモロジーン: 20101;ジーンカード：PFKM; OMA :PFKM - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

5213

18642

アンサンブル

ENSG00000152556

ENSMUSG00000033065

ユニプロット

P08237

P47857

RefSeq (mRNA)

NM_000289
NM_001166686
NM_001166687
NM_001166688

NM_001163487
NM_001163488
NM_021514
NM_001357688

RefSeq（タンパク質）

NP_001156959
NP_001156960
NP_067489
NP_001344617

場所（UCSC）該当なし15章: 97.99 – 98.03 MB
PubMed検索[2][3]
ウィキデータ
人間の表示/編集マウスの表示/編集

筋型6-ホスホフルクトキナーゼは、ヒトでは12番染色体上のPFKM遺伝子によってコードされる酵素です。ヒトには、筋肉、肝臓、血小板の3つのホスホフルクトキナーゼアイソザイムが存在します。これらのアイソザイムは、哺乳類のテトラマーホスホフルクトキナーゼのサブユニットとして機能し、フルクトース-6-リン酸からフルクトース-1,6-ビスリン酸へのリン酸化を触媒します。テトラマーの構成は組織の種類によって異なります。この遺伝子は筋型アイソザイムをコードします。この遺伝子の変異は、タルイ病としても知られるグリコーゲン貯蔵病VII型と関連付けられています。選択的スプライシングによる転写バリアントも報告されています。[RefSeq提供、2009年11月] [4]

構造

遺伝子

この遺伝子は12番染色体上に存在する。[4] PFKMのコード領域は肝臓型PFKLのコード領域と68%の類似性しかない。[5]

タンパク質

この85kDaのタンパク質は、7つの四量体PFKアイソザイムを構成する2つのサブユニットタイプの1つです。[6] [7]筋肉のアイソザイム（PFK-1）は、PFKMのみで構成されています。[6] [8] [9]肝臓のPFK（PFK-5）は、2番目のサブユニットタイプであるPFKLのみを含み、赤血球のPFKは、PFKMとPFKLの異なる組み合わせで構成される5つのアイソザイムを含みます。[6] [7] [9]これらのサブユニットは、遺伝子重複と突然変異イベントを通じて、共通の原核生物の祖先から進化しました。一般に、サブユニットのN末端は触媒活性を持ち、C末端にはアロステリックリガンド結合部位があります。[10]特に、PFK阻害剤クエン酸の結合部位は、PFKLのC末端領域にあります。[11]

関数

この遺伝子は、PFKの3つのタンパク質サブユニットのうちの1つをコードしており、これらのサブユニットは組織特異的に発現・結合して四量体PFKを形成する。PFKサブユニットの一つであるPFKMは、フルクトース6-リン酸からフルクトース1,6-ビスリン酸へのリン酸化を触媒する。この不可逆反応は、解糖系の主要な律速段階として機能する。[6] [9] [10] [12]

PFKMサブユニットは主に筋肉と赤血球のPFKに組み込まれますが、PFKMは心臓、脳、精巣でも発現しています。[13]

臨床的意義

赤血球PFKはPFKLとPFKMの両方で構成されているため、この不均一な構成が、ミオパチーや溶血、またはその両方が発生する可能性のある一部の遺伝性PFK欠損状態（タルイ病としても知られるグリコーゲン症VII型など）で観察される異なるPFK活性と臓器障害に起因しています。[6] [9] [14]特に、PFKMの変異は、触媒的に不活性なMサブユニットのホモ接合性のためにタルイ病を引き起こすことが示されている。[7] [14] PFKMは、早期発症の高尿酸血症を伴う筋肉PFK欠損に関与していることが確認されています。[7]

PFKMは解糖系を促進する機能を持つにもかかわらず、その過剰発現は2型糖尿病および骨格筋におけるインスリン抵抗性と関連付けられている。一つの可能​​性として、過剰発現は遊離脂肪酸の過剰な酸化とクエン酸およびアセチルCoAの蓄積に起因するPFK1のアロステリック阻害を補うために起こるのではないかと考えられる。[14]

相互作用

PFKMはATP6V0A4と相互作用することが示されている。[15]

インタラクティブな経路マップ

以下の遺伝子、タンパク質、代謝物をクリックすると、それぞれの記事にリンクします。[§ 1]

  1. ^インタラクティブなパスウェイマップは、WikiPathways: "GlycolysisGluconeogenesis_WP534"で編集できます。

参照

参考文献

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さらに読む

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