NDUFS2

NDUFS2
識別子
エイリアスNDUFS2、CI-49、NADH:ユビキノン酸化還元酵素コアサブユニットS2、MC1DN6
外部IDオミム: 602985 ; MGI : 2385112 ;ホモロジーン: 56659 ;ジーンカード: NDUFS2 ; OMA : NDUFS2 - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

4720

226646

アンサンブル

ENSG00000158864

ENSMUSG00000013593

ユニプロット

O75306

Q91WD5

RefSeq (mRNA)

NM_001166159 NM_004550

NM_153064

RefSeq（タンパク質）

NP_694704

場所（UCSC）1章: 161.2 – 161.21 Mb1章: 171.06 – 171.08 Mb
PubMed検索[ 3 ][ 4 ]
ウィキデータ
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ミトコンドリアNADH脱水素酵素[ユビキノン]鉄硫黄タンパク質2（NDUFS2）は、NADH-ユビキノン酸化還元酵素49 kDaサブユニットとしても知られ、ヒトではNDUFS2遺伝子によってコードされる酵素です。[ 5 ] [ 6 ]この遺伝子によってコードされるタンパク質は、ミトコンドリア膜呼吸鎖NADH脱水素酵素（複合体I ）のコアサブユニットです。この遺伝子の変異は、ミトコンドリア複合体I欠損症と関連しています。[ 7 ]

構造

NDUFS2は1番染色体のq腕の23.3番に位置し、15のエクソンを持つ。[ 7 ] NDUFS2遺伝子は463個のアミノ酸からなる52.5 kDaのタンパク質を生成する。[ 8 ] [ 9 ]この遺伝子によってコードされるタンパク質NDUFS2は、複合体I 49 kDaサブユニットファミリーのメンバーである。ミトコンドリア内膜のマトリックス側にある表層膜タンパク質である。[ 4Fe-4S ]クラスターの補因子結合部位、トランジットペプチド、5つのターン、11本のβストランド、および18本のαヘリックスを含む。[ 10 ] [ 11 ]この遺伝子には、異なるアイソフォームをコードする選択的スプライシング転写バリアントが見つかっている。[ 7 ]

関数

ミトコンドリア複合体Iは、呼吸鎖の最初の多量体複合体であり、NADHの酸化と同時にユビキノンの還元とミトコンドリアからのプロトン排出を触媒する。哺乳類のミトコンドリア複合体Iは、少なくとも43の異なるサブユニットの集合体である。サブユニットのうち7つはミトコンドリアゲノムによってコードされており、残りは核遺伝子の産物である。複合体Iの鉄硫黄タンパク質（IP）分画は、NDUFS2を含む7つのサブユニットから構成される[ 7 ] 。NDUFS2が複合体Iに集合した後、 NDUFAF7によるArg-118のジメチル化が起こり、初期中間複合体の安定化につながる[ 12 ] 。 [ 13 ] [ 10 ] [ 11 ]

臨床的意義

NDUFS2遺伝子の変異は、常染色体劣性遺伝のミトコンドリア複合体I欠損症に関連している。この欠損は、酸化リン酸化障害の中で最も一般的な酵素異常である。[ 14 ] [ 15 ]ミトコンドリア複合体I欠損症は、極端な遺伝的異質性を示し、核コード遺伝子またはミトコンドリアコード遺伝子の変異によって引き起こされる。明らかな遺伝子型と表現型の相関関係はなく、臨床的または生化学的所見から根本的な原因を推論することは困難であり、不可能である。[ 16 ]しかし、大多数の症例は核コード遺伝子の変異によって引き起こされる。[ 17 ] [ 18 ]この疾患は、致死的な新生児疾患から成人発症の神経変性疾患まで、広範囲の臨床疾患を引き起こす。表現型としては、進行性白質ジストロフィーを伴う大頭症、非特異性脳症、肥大型心筋症、ミオパチー、肝疾患、リー症候群、レーバー遺伝性視神経症、パーキンソン病の一部などがある。[ 19 ]

相互作用

NDUFS2は、 112の共複合体相互作用を含む121の二元タンパク質間相互作用を持つことが示されている。NDUFS2は、 NDUFS3、MKLN1、EGR2、HMOX2、CENPU、TNFRSF14と相互作用すると考えられる。[ 20 ]

参照

参考文献

  1. ^ a b c GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000158864 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ a b c GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000013593 – Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「ヒトPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  5. ^ Fearnley IM, Finel M, Skehel JM, Walker JE (1991年9月). 「ウシ心臓ミトコンドリア由来のNADH:ユビキノン酸化還元酵素。核コード化された39 kDaおよび42 kDaサブユニットの輸入前駆体のcDNA配列」 . The Biochemical Journal . 278. 278 (Pt 3) (3): 821– 829. doi : 10.1042/bj2780821 . PMC 1151420. PMID 1832859 .  
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  8. ^ Yao, Daniel. 「心臓オルガネラタンパク質アトラス知識ベース（COPaKB）——タンパク質情報」 . amino.heartproteome.org . 2018年8月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2018年8月27日閲覧。
  9. ^ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss J, Duan H, Uhlen M, Yates JR, Apweiler R, Ge J, Hermjakob H, Ping P (2013年10月). 「専門的な知識ベースによる心臓プロテオーム生物学と医学の統合」 . Circulation Research . 113 (9): 1043– 1053. doi : 10.1161/CIRCRESAHA.113.301151 . PMC 4076475. PMID 23965338 .  
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  20. ^ 「検索語NDUFS2で121の二元相互作用が見つかりました」 IntAct分子相互作用データベースEMBL-EBI 2018年8月27日閲覧。

さらに読む

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