NLRP1

NLRP1
利用可能な構造 PDB オーソログ検索: PDBe RCSB PDB IDコードのリスト 1PN5、3KAT、4IFP、4IM6​​
識別子
エイリアス	NLRP1、CARD7、CIDED、CLR17.1、DEFCAP、DEFCAP-L/S、NAC、NALP1、PP1044、SLEV1、VAMAS1、NLRファミリー、ピリンドメイン含有1、NLRファミリーピリンドメイン含有1、MSPC、AIADK、JRRP
外部ID	オミム: 606636 ; MGI : 3582959 ;ホモロジーン: 19080 ;ジーンカード: NLRP1 ; OMA : NLRP1 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト） キリスト 17番染色体（ヒト）[ 1 ] バンド 17p13.2 始める 5,499,427 bp [ 1 ] 終わり 5,619,424 bp [ 1 ]
遺伝子の位置（マウス） キリスト 11番染色体（マウス）[ 2 ] バンド 11|11 B4 始める 71,043,928 bp [ 2 ] 終わり 71,121,559 bp [ 2 ]
RNA発現パターン ブギー 人間 マウス（相同遺伝子） 上位の表現 顆粒球 単球 血 腹部の皮膚 脾臓 脚の皮膚 リンパ節 右肺 付録 心臓の頂点 上位の表現 空腸 回腸 結腸 十二指腸 顆粒球 皮膚の領域 リップ 脾臓 卵巣 胸腺 より多くの参照表現データ バイオGPS より多くの参照表現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 タンパク質ドメイン特異的結合 ヌクレオチド結合 アポトーシス過程に関与するシステイン型エンドペプチダーゼ活性化因子活性 ATP結合 酵素結合 タンパク質結合 細胞成分 細胞質 インフラマソーム複合体 核 細胞内解剖学的構造 核質 細胞質 NLRP1インフラマソーム複合体 生物学的プロセス ニューロンのアポトーシス過程 アポトーシス過程の調節 アポトーシス過程に関与するシステイン型エンドペプチダーゼ活性の活性化 ムラミルジペプチドに対する反応 アポトーシス過程 細菌に対する防御反応 炎症反応の調節 免疫システムのプロセス 炎症反応 自然免疫反応 ウイルスプロセス NLRP1インフラマソーム複合体の組み立て アポトーシス過程に関与するシステイン型エンドペプチダーゼ活性の正の制御 出典：Amigo / QuickGO
オーソログ 種 人間 ねずみ エントレズ 22861 637515 アンサンブル ENSG00000091592 ENSMUSG00000070390 ユニプロット Q9C000 Q2LKV5 Q2LKV2 Q2LKW6 Q0GKD5 RefSeq (mRNA) NM_033007 NM_001033053 NM_014922 NM_033004 NM_033006 NM_001039680 NM_001040696 NM_001162414 RefSeq（タンパク質） NP_001028225 NP_055737 NP_127497 NP_127499 NP_127500 NP_001035786 NP_001155886 場所（UCSC） 17章: 5.5 – 5.62 MB 11章: 71.04 – 71.12 Mb PubMed検索 [ 3 ] [ 4 ]
ウィキデータ
人間の表示/編集 マウスの表示/編集

NLRP1は、ヒトにおいてNACHT、LRR、FIIND、CARDドメイン、およびPYDドメイン含有タンパク質1をコードしています。 ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]} NLRP1は、インフラマソームを形成することが示された最初のタンパク質でした。^{[ 8 ]} NLRP1は、主に上皮細胞または造血細胞のさまざまな細胞型によって発現されています。また、小腸、胃、気道上皮の内壁を含む腺上皮構造内や、無毛または無毛の皮膚でも発現が見られます。^{[ 9 ]} NLRP1多型は、CDの腸管外皮膚症状と関連しています。^{[ 9 ]}その最も高い発現は、ヒトの皮膚、乾癬、および白斑で検出されました。 NLRP1の多型はエリテマトーデスと1型糖尿病で発見された。^{[ 10 ]}マウスNLRP1の変異体は炭疽菌致死因子のプロテアーゼによるN末端切断で活性化されることがわかった。^{[ 8 ]}

関数

この遺伝子は、アポトーシスタンパク質のCed-4ファミリーのメンバーをコードしています。Cedファミリーのメンバーはカスパーゼリクルートメントドメイン（CARD）を含み、プログラム細胞死の重要なメディエーターとして知られています。コードされているタンパク質は、タンパク質間相互作用に関与している可能性のある、明確なN末端ピリン様モチーフを含んでいます。NLRP1タンパク質はカスパーゼ2と強く相互作用し、カスパーゼ9とは弱く相互作用します。この遺伝子の過剰発現は、細胞内でピロプトーシスを誘導することが実証されています。この遺伝子には、異なるアイソフォームをコードする複数の選択的スプライシング転写バリアントが見つかっていますが、一部のバリアントの生物学的妥当性は確認されていません。^{[ 7 ]}

活性化のメカニズム

NLRP1は抗菌性または抗ウイルス性の免疫応答を活性化する。抗菌性免疫応答はMAPキナーゼ応答の喪失を補う。ヒトはNLRP1を産生するが、ヒトNLRP1は致死因子によって活性化されない。^{[ 8 ]} NLRP1はタンパク質分解によって活性化され、その結果、自己阻害性PYDが除去され、活性型カスパーゼ1のプロカスパーゼ1のリクルートメントと活性化を担うCARDドメインが遊離する。^{[ 8 ]}ヒトNLRP1の活性化は、エンテロウイルス3Cプロテアーゼを含むいくつかの手段によって引き起こされる。^{[ 11 ]}免疫におけるその機能は解明され始めたばかりである。^{[ 8 ]}

相互作用

NLRP1はカスパーゼ9 ^{[ 12 ] [ 13 ]}およびAPAF1 ^{[ 12 ]}と相互作用することが示されている。FIINDドメインを介して、NLRP1はNLRP1の活性化を防ぐために必要なDPP9およびDPP8と直接相互作用する。 ^{[ 14 ]}

ヒトおよびマウスにおけるDPP9の喪失はNLRP1の活性化をもたらす。^{[ 15 ]}

ヒトにおけるNLRP1の変異体

NLRP1生殖細胞系列変異によって引き起こされるメンデル遺伝病がいくつか報告されている^{[ 16 ]} 。これらには、多発性自己治癒性掌蹠癌、家族性ニカム病、関節炎および角化異常を伴う自己炎症などが含まれる。NLRP1の変異は、優性、劣性を問わず、機能獲得型アレルとして発現し、IL-1BおよびIL-18の放出を伴うインフラマソームシグナル伝達を誘導する傾向がある。

マウスにおけるNLRP1の変異体

マウスにはNlrp1遺伝子の3つのパラログ（Nlrp1a、b、c）がある。Nlrp1cは擬遺伝子である。^{[ 17 ]}マウスNLRP1Bは受容体-リガンド型のメカニズムでは活性化されない。BALB/cおよび129といった特定の近交系マウス株のNLRP1B変異体は、致死因子（LF）プロテアーゼによって活性化される。致死因子プロテアーゼは炭疽病の原因菌である炭疽菌によって産生され分泌される。^{[ 18 ]} LFは防御抗原（PA）とともに二分毒素である致死毒素を形成する。PAの役割はLFを宿主細胞の細胞質に運ぶ転座チャネルを形成することで、LFはMAPキナーゼを切断して不活性化することで免疫応答において役割を果たす。^{[ 19 ] [ 20 ]} LFはNLRP1BのN末端近位を直接切断するため、NLRP1Bインフラマソームの形成とCASP1の活性化に必要かつ十分である。^{[ 21 ]} NLRP1B依存性インフラマソーム応答の活性化は、IL-1βや好中球のようなメカニズムで宿主防御に現れる。^{[ 22 ] [ 23 ]} NLRP1Bは細菌プロテアーゼのセンサーとして機能することができ、免疫応答は毒性因子によって特異的に活性化される。^{[ 24 ] [ 25 ]}

もう一つの既知のマウスNLRP1機能パラログであるNLRP1Aを活性化する刺激は明らかではない。本研究では、インフラマソーム応答を活性化するNLRP1Aのミスセンス機能獲得変異（Q593P）を有するマウスが同定された。野生型NLRP1Aの活性化メカニズムは不明である。^{[ 26 ]}

参考文献

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さらに読む

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外部リンク

• PDBe-KBのUniProt : Q9C000 (NACHT、LRR、および PYD ドメインを含むタンパク質 1)のPDBで利用可能なすべての構造情報の概要。

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