核内受容体相互作用タンパク質1 (NRIP1)は 受容体相互作用タンパク質140 (RIP140)としても知られ、ヒトではNRIP1 遺伝子によってコードされる タンパク質 である。[ 5 ] [ 6 ]
機能 核内受容体相互作用タンパク質1(NRIP1)は、核内受容体 のホルモン依存性活性化ドメインAF2と特異的に相互作用する核タンパク質です。RIP140としても知られるこのタンパク質は、エストロゲン受容体 を含む様々な転写因子の転写活性を調節する重要な調節因子です。[ 7 ]
RIP140は脂質とグルコースの代謝を調節する上で重要な役割を果たしており[ 8 ] 、心臓[ 9 ] 、骨格筋[ 10 ] 、肝臓[11]などの代謝組織における遺伝子発現を調節しています。脂肪 組織における RIP140の主な役割は、脱共役タンパク質1 やカルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ1b など、エネルギー散逸やミトコンドリアの 脱共役 に関与する遺伝子の発現を阻害することです。[ 12 ]
エストロゲン関連受容体α (ERRa)は、エストロゲン受容体エレメント/ERRエレメントに直接結合し、また近位プロモーターへのSp1結合を介して間接的に、脂肪形成中にRIP140を活性化することができる。 [ 13 ]
RIP140はミトコンドリアタンパク質コハク酸脱 水素酵素複合体bとCoxVb の発現を抑制し、マウスのグルコース取り込みの負の調節因子として作用する。[ 14 ]
ノックアウト研究 RIP140分子を完全に欠損したノックアウトマウスは、脂肪分の多い食事を摂っても痩せた体型を維持します。 [ 15 ]
ノックアウトマウス(メス)も排卵 が起こらないため不妊となる。[ 16 ] これらのマウスの排卵障害は、卵丘の 拡張不足と、卵胞 におけるアンフィレグリン を含む様々な遺伝子の発現変化によって引き起こされる。[ 17 ] [ 18 ]
臨床的意義 RIP140は、腫瘍が悪液質を 引き起こす連鎖の一部です。[ 19 ] [ 20 ]
マウスでは加齢に伴い様々な組織におけるRIP140の発現レベルが変化し、代謝機能の変化を示唆している。[ 21 ] RIP140は特定のヒト疾患プロセスに関与している。病的肥満では、内臓脂肪組織におけるRIP140レベルが低下している。[ 22 ] 乳がんにおいて、RIP140は腫瘍の管腔型と基底型を区別するがん遺伝子であるE2F1の制御に関与している。RIP140はがんの表現型と予後に影響を与える。[ 23 ] さらに、RIP140はNFkappaB / RelA 依存性サイトカイン 遺伝子発現のコアクチベーターとして機能するため、炎症においても役割を果たしている。RIP140の欠損はマクロファージ における炎症誘発経路の阻害につながる。[ 24 ]
相互作用 NRIP1は以下と 相互作用する ことが示されています
参照
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