オトフェリン
| オトフ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | OTOF、AUNB1、DFNB6、DFNB9、FER1L2、NSRD9、オトフェリン | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム: 603681 ; MGI : 1891247 ;ホモロジーン: 12892 ;ジーンカード: OTOF ; OMA : OTOF - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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オトフェリンはヒトではOTOF遺伝子によってコードされるタンパク質である。[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]これは小胞膜融合に関与しており、OTOF遺伝子の変異は遺伝性の難聴と関連している。
関数
オトフェリンタンパク質には2つの形態があります。短型は3つのC2ドメインと1つのカルボキシ末端膜貫通ドメインを有し、このドメインはC. elegans精子形成因子FER-1およびヒトジスフェリンにも見られます。長型は6つのC2ドメインを有します。
ジスフェリンとミオフェリンはヒトに存在し、オトフェリンと相同性のあるタンパク質です。ジスフェリンとミオフェリンはどちらも7つのC2ドメインを有します。C2ドメインは、タンパク質を細胞膜に標的化することに関与するタンパク質構造ドメインです。
オトフェリンのより長い型のC2Aは6つのC2ドメインを有し、ジスフェリンC2Aと構造的に類似している。しかし、オトフェリンC2Aのカルシウム（Ca 2+）結合部位のループ1は、ジスフェリンおよびミオフェリンC2Aドメインの相同ループよりも大幅に短い。そのため、カルシウムと結合することができない。また、オトフェリンC2Aはリン脂質にも結合できないため、他のC2ドメインとは構造的にも機能的にも異なる。[ 8 ]しかしながら、この相同性は、このタンパク質が小胞膜融合に関与している可能性を示唆している。
ジスフェリンやミオフェリンと同様に、オトフェリンはFerAドメインを有し、そのFerAドメインはカルシウム依存的に両性イオン脂質と相互作用し、カルシウム非依存的に負に帯電した脂質と相互作用することが示されている。 [ 9 ]フェリンタンパク質間で推定されるFerAドメインの電荷は大きく異なる。pH 7では、ジスフェリンの推定電荷は-8.4であるのに対し、オトフェリンFerAは+8.5である。[ 9 ]この遺伝子には、複数のアイソフォームをコードする複数の転写バリアントが見つかっている。[ 7 ]
難聴における役割
オトフェリンをコードする遺伝子の変異は、神経感覚性非症候性劣性難聴（DFNB9）の原因の一つです。診断は分子遺伝学的検査によって行われます。
2023年10月、アデノ随伴ウイルス（AAV）を用いて欠陥のあるオトフェリンを修復する遺伝子治療に関する2つの小規模臨床試験が発表されました。2つの実験的遺伝子治療は、AAVAnc80-hOTOFとDB-OTOです。[ 10 ] [ 11 ]英国でこの治療法が成功したことが2024年5月に発表されました。[ 12 ] [ 13 ]
参考文献
- ^ a b c GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000115155 – Ensembl、2017年5月
- ^ a b c GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000062372 – Ensembl、2017年5月
- ^ 「ヒトPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
- ^ 「マウスPubMedリファレンス：」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
- ^ Yasunaga S, Grati M, Cohen-Salmon M, El-Amraoui A, Mustapha M, Salem N, El-Zir E, Loiselet J, Petit C (1999年4月). 「FER-1様タンパク質であるotoferlinをコードするOTOF遺伝子の変異が、非症候性難聴であるDFNB9を引き起こす」Nature Genetics . 21 (4): 363–9 . doi : 10.1038/7693 . PMID 10192385 . S2CID 19269361 .
- ^ロドリゲス＝バレステロス M、レイノソ R、オラルテ M、ビジャマール M、モレラ C、サンタレッリ R、アルスラン E、メダ C、キュレット C、ヴォルテル C、サインツ＝ケベド M、カストリーナ P、アンブロセッティ U、ベレッティーニ S、フライ K、テディン S、スミス J、クルス タピア M、カヴァッレ L、ジェルベス N、プリミニャーニ P、ゴメス=ロサス E、マルティン M、モレノ=ペラヨ MA、タマヨ M、モレノ=バラル J、モレノ F、デル カスティージョ I (2008 年 6 月)。「非症候性聴覚障害および聴覚神経障害を有する被験者におけるオトフェリン遺伝子（OTOF）の変異の有病率とスペクトルに関する多施設共同研究」。人間の突然変異。29 (6): 823–31 .土井: 10.1002/humu.20708。PMID 18381613。S2CID 19170712。
- ^ a b「Entrez Gene: OTOF otoferlin」。
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- ^ 「中国の聴覚障害児、遺伝子治療後に聴力が回復」 MITテクノロジーレビュー。2023年11月9日閲覧。
- ^ 「リジェネロン社、遺伝子治療が重度の遺伝性難聴児の聴覚反応を改善することを示す予備的な研究結果を発表」リジェネロン・ファーマシューティカルズ、2023年10月26日。
- ^ 「先駆的な遺伝子治療で英国の少女の聴力が回復」 BBCニュース。2024年5月9日閲覧。
- ^ 「英国の幼児、世界初の遺伝子治療試験で聴力が回復」ガーディアン紙。2024年5月9日閲覧。
外部リンク
さらに読む
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