DYNC1H1

DYNC1H1
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
別名DYNC1H1、DHC1、DHC1a、DNCH1、DNCL、DNECL、DYHC、Dnchc1、HL-3、SMALED1、p22、CMT2O、ダイニン細胞質1重鎖1
外部IDOMIM : 600112; MGI : 103147; HomoloGene : 1053; GeneCards : DYNC1H1; OMA :DYNC1H1 - オーソログ
相同遺伝子
種ヒトマウス
Entrez

1778

13424

アンサンブル

ENSG00000197102

ENSMUSG00000018707

ユニプロット

Q14204

Q9JHU4

RefSeq (mRNA)

NM_001376

NM_030238

RefSeq（タンパク質）

NP_001367

NP_084514

場所（UCSC）14番地: 101.96～102.06 メガバイト12番地: 110.57～110.63 メガバイト
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
ヒトの表示/編集マウスの表示/編集

細胞質ダイニン1重鎖1は、ヒトではDYNC1H1遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] [6] [7]ダイニンは、細胞の中心部、あるいはニューロンの細胞体に存在する微小管のマイナス端への多数の細胞内貨物の輸送を担う分子モータータンパク質である。14番染色体の14q32.31に位置する。[5]細胞質ダイニンは、軸索に沿って貨物を逆行方向に輸送し、軸索から細胞体へ物質を運ぶ。ダイニン重鎖は微小管に結合し、C末端頭部でATPを加水分解する。[8]  N末端尾部で他のダイニンサブユニットと相互作用することにより貨物を結合する。[9]

相互作用

DYNC1H1は、アダプターや調節因子として機能する多種多様なタンパク質と相互作用することが示されています。ダイニンモータータンパク質複合体自体は、二量体化した重鎖、2つの中間鎖、2つの中間軽鎖、および追加の軽鎖からなる、1.4 MDaの大きな多量体複合体です。 [8]その他のよく知られているアダプターおよび調節因子としては、ダイナクチン、 PAFAH1B1 [10]、CDC5L [11] などがあります

臨床的意義

ダイニンが重要な役割を果たす軸索輸送の欠陥は、脳の発達障害から神経変性疾患に至るまで、さまざまな病状に関与していることが示唆されています。[9] DYNC1H1遺伝子の変異は、てんかん、神経筋疾患、脳奇形、知的障害、自閉症、神経変性疾患と関連しています。[12]これらは全体として、DYNC1H1関連疾患[12]またはダイニン病[13]と考えられています。  最近のデータは、DYNC1H1関連疾患は進行性であると考えられるべきであることを示唆していますが、その進行の引き金と症状は患者によって異なります。[12] 2024年9月1日現在、約1900の遺伝子変異が特定され、病原性、病原性が高い、または意義不明の変異に分類されています。[14]  これらの大部分はミスセンス変異です高度な多元発現性のため、遺伝子型と表現型のスペクトルは未だ発展途上である。[15]症状の異質性、遺伝子サイズの大きさ、そして遺伝子の高い保存性を考慮すると、[16]多くの患者が未診断のままである可​​能性が高い。最近の大規模コホート研究では、患者の平均年齢はわずか12歳であったが、これは脳性麻痺、特発性自閉症、知的障害といった他の疾患との症状の重複が原因と考えられる。[12]


遺伝子検査が行われる以前は、これらの症状の臨床診断はシャルコー・マリー・トゥース病[17]や下肢優位型脊髄性筋萎縮症1（SMA-LED1）[18]など多岐にわたります。別の症状として、常染色体優性遺伝の非症候性知的障害があります。[19] DYNC1H1遺伝子変異は、筋萎縮性側索硬化症[20] [21]、皮質発達の奇形、および発作性疾患[22]との関連性がますます高まっています。   DYNC1H1遺伝子変異を持つ患者の約40%にてんかんがあり、DYNC1H1関連てんかん患者の80～92%に、滑脳症と多小脳回の両方を含む皮質発達の奇形があると推定されています。[22] [23]

社会と文化

非営利の患者擁護団体であるDYNC1H1協会（dync1h1.org）は、DYNC1H1関連疾患の治療法研究を加速させることを目的として2023年に設立されました。創設者3人は、DYNC1H1関連疾患を持つ子どもの親です

参考文献

  1. ^ abc GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000197102 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ abc GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000018707 – Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「Human PubMed Reference:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  5. ^ ab Pfister KK, Fisher EM, Gibbons IR, Hays TS, Holzbaur EL, McIntosh JR, et al. (2005年11月). 「細胞質ダイニン命名法」. J Cell Biol . 171 (3): 411–3 . doi :10.1083/jcb.200508078. PMC 2171247. PMID 16260502  . 
  6. ^ Vaisberg EA, Grissom PM, McIntosh JR (1996年8月). 「哺乳類細胞は3つの異なるダイニン重鎖を発現し、それらは異なる細胞質オルガネラに局在する」. J Cell Biol . 133 (4): 831–42 . doi :10.1083/jcb.133.4.831. PMC 2120833. PMID 8666668  . 
  7. ^ 「Entrez遺伝子：DYNC1H1ダイニン、細胞質1、重鎖1」。
  8. ^ ab Berth SH, Lloyd TE (2023年6月). 「神経変性における軸索輸送の阻害」. The Journal of Clinical Investigation . 133 (11). doi :10.1172/JCI168554. PMC 10232001. PMID 37259916  . 
  9. ^ ab Cason SE, Holzbaur EL (2022年11月). 「軸索に沿ったオルガネラ輸送における選択的モーター活性化」. Nature Reviews. Molecular Cell Biology . 23 (11): 699– 714. doi :10.1038/s41580-022-00491-w. PMID  35637414.
  10. ^ Tai CY, Dujardin DL, Faulkner NE, Vallee RB (2002年3月). 「LIS1キネトコア機能におけるダイニン、ダイナクチン、およびCLIP-170相互作用の役割」. The Journal of Cell Biology . 156 (6): 959– 968. doi :10.1083/jcb.200109046. PMC 2173479. PMID 11889140  . 
  11. ^ Ajuh P, Kuster B, Panov K, Zomerdijk JC, Mann M, Lamond AI (2000年12月). 「ヒトCDC5L複合体の機能解析と質量分析によるその構成分子の同定」. The EMBO Journal . 19 (23): 6569– 6581. doi :10.1093/emboj/19.23.6569. PMC 305846. PMID 11101529  . 
  12. ^ abcd Möller B、Becker LL、Saffari A、Afenjar A、Coci EG、Williamson R、他。 (2024 年 6 月)。 「DYNC1H1関連障害の臨床的および遺伝的スペクトルの拡大」。脳。土井：10.1093/brain/awae183。PMC 11788221。PMID  38848546。 
  13. ^ Marzo MG, Griswold JM, Ruff KM, Buchmeier RE, Fees CP, Markus SM (2019年7月). 「ダイニン病の分子基盤がダイニンの調節と機能不全への洞察を明らかにする」eLife . 8 e47246. doi : 10.7554/eLife.47246 . PMC 6733598. PMID  31364990 . 
  14. ^ "DYNC1H1". ClinVar . 米国国立医学図書館. 2024年10月3日閲覧。
  15. ^ Li JT, Dong SQ, Zhu DQ, Yang WB, Qian T, Liu XN, 他 (2022-07-11). 「DYNC1H1変異による神経筋疾患の表現型および遺伝学的スペクトルの拡大」. Frontiers in Neurology . 13 943324. doi : 10.3389/fneur.2022.943324 . PMC 9309508. PMID  35899263 . 
  16. ^ Cho C, Vale RD (2012年1月). 「ダイニンの運動機構：モータードメインの結晶構造からの知見」. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research . 1823 (1): 182– 191. doi :10.1016/j.bbamcr.2011.10.009. PMC 3249483. PMID 22062687  . 
  17. ^ Weedon MN, Hastings R, Caswell R, Xie W, Paszkiewicz K, Antoniadi T, et al. (2011年8月). 「エクソームシーケンシングにより、優性軸索性シャルコー・マリー・トゥース病の大規模家系におけるDYNC1H1変異が同定された」. American Journal of Human Genetics . 89 (2): 308– 312. doi : 10.1016/j.ajhg.2011.07.002. PMC 3155164. PMID  21820100. 
  18. ^ Harms MB, Ori-McKenney KM, Scoto M, Tuck EP, Bell S, Ma D, et al. (2012年5月). 「DYNC1H1の尾部ドメインの変異は優性脊髄性筋萎縮症を引き起こす」. Neurology . 78 (22): 1714– 1720. doi :10.1212/WNL.0b013e3182556c05. PMC 3359582. PMID  22459677 . 
  19. ^ 「Orphanet：まれな非症候群性知的障害」www.orpha.net . 2024年10月3日閲覧。
  20. ^ Zhou Z, Kim J, Huang AY, Nolan M, Park J, Doan R, 他 (2023年12月). 「筋萎縮性側索硬化症および前頭側頭型認知症における体細胞モザイクは、局所的変異による広範な変性を明らかにする」. bioRxiv . doi :10.1101/2023.11.30.569436. PMC 10705414. PMID  38077003 . 
  21. ^ Mentis AA, Vlachakis D, Papakonstantinou E, Zaganas I, Patrinos GP, Chrousos GP, et al. (2022年2月). 「DYNC1H1の新規変異はヒトの筋萎縮性側索硬化症-前頭側頭型認知症スペクトラムに寄与する可能性がある」. Cold Spring Harbor Molecular Case Studies . 8 (2) mcs.a006096. doi : 10.1101/mcs.a006096. PMC 8958913. PMID  34535505. 
  22. ^ ab Cuccurullo C、Cerulli Irelli E、Ugga L、Riva A、D'Amico A、Cabet S、他。 (2024 年 7 月)。 「新たなDYNC1H1変異体を有するてんかん患者における臨床的特徴と遺伝子型と表現型の相関」。てんかん。土井：10.1111/epi.18054。PMID  38953796。
  23. ^ Liu W, Cheng M, Zhu Y, Chen Y, Yang Y, Chen H, et al. (2023年4月). 「DYNC1H1関連てんかん：遺伝子型と表現型の相関」.発達医学と小児神経学. 65 (4): 534– 543. doi :10.1111/dmcn.15414. PMID  36175372.

参考文献

  • Narayan D, Desai T, Banks A, Patanjali SR, Ravikumar TS, Ward DC (1994年8月). 「蛍光in situハイブリダイゼーションによるヒト細胞質ダイニン重鎖（DNECL）の14qterへの局在」. Genomics . 22 (3): 660–661 . doi : 10.1006/geno.1994.1447 . PMID  8001984
  • Vaisberg EA, Koonce MP, McIntosh JR (1993年11月). 「細胞質ダイニンは哺乳類の有糸分裂紡錘体形成において重要な役割を果たす」. The Journal of Cell Biology . 123 (4): 849– 858. doi :10.1083/jcb.123.4.849. PMC 2200153.  PMID 8227145  .
  • Vaughan KT, Mikami A, Paschal BM, Holzbaur EL, Hughes SM, Echeverri CJ, et al. (1996年8月). 「ダイニンを基盤とした運動性に関わるマウスの複数の染色体遺伝子座」. Genomics . 36 (1): 29– 38. doi :10.1006/geno.1996.0422. PMID  8812413.
  • Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (1996年9月). 「正規化と減算：遺伝子発見を促進する2つのアプローチ」. Genome Research . 6 (9): 791–806 . doi : 10.1101/gr.6.9.791 . PMID  8889548.
  • 長瀬 剛志、石川 健、中島 大輔、大平 正治、関 暢、宮島 暢、他 (1997年4月). 「未同定ヒト遺伝子のコード配列の予測 VII. in vitroで巨大タンパク質をコードできる脳由来の新規cDNAクローン100個の完全配列」. DNA Research . 4 (2): 141– 150. doi : 10.1093/dnares/4.2.141 . PMID  9205841.
  • Neesen J、Koehler MR、Kirschner R、Steinlein C、Kreutzberger J、Engel W、他。 (1997 年 10 月)。 「ヒトおよびマウスの精巣で発現するダイニン重鎖遺伝子の同定: 軸索ダイニン遺伝子の染色体局在」。遺伝子。200 ( 1–2 ): 193–202 .土井:10.1016/S0378-1119(97)00417-4。PMID  9373155。
  • Byers HR, Yaar M, Eller MS, Jalbert NL, Gilchrest BA (2000年5月). 「ヒトメラノサイトにおけるメラノソーム輸送における細胞質ダイニンの役割」. The Journal of Investigative Dermatology . 114 (5): 990– 997. doi : 10.1046/j.1523-1747.2000.00957.x . PMID  10771482.
  • Habermann A, Schroer TA, Griffiths G, Burkhardt JK (2001年1月). 「培養マクロファージにおける細胞質ダイニンおよびダイナクチンサブユニットの免疫局在：初期エンドサイトーシス細胞小器官への集積」. Journal of Cell Science . 114 (Pt 1): 229– 240. doi :10.1242/jcs.114.1.229. PMID  11112706.
  • Sasaki S, Shionoya A, Ishida M, Gambello MJ, Yingling J, Wynshaw-Boris A, et al. (2000年12月). 「発達期および成体神経系におけるLIS1/NUDEL/細胞質ダイニン重鎖複合体」Neuron . 28 (3): 681– 696. doi : 10.1016/S0896-6273(00)00146-X . PMID  11163259.
  • Payne C, Rawe V, Ramalho-Santos J, Simerly C, Schatten G (2003年12月). 「優先的に局在するダイニンと核周縁ダイナクチンは、哺乳類の受精において核膜孔複合体タンパク質と会合してゲノム結合を媒介する」. Journal of Cell Science . 116 (Pt 23): 4727– 4738. doi :10.1242/jcs.00784. PMID  14600259. S2CID  20578326.
  • Byers HR, Maheshwary S, Amodeo DM, Dykstra SG (2003年10月). 「ヒト角化細胞における貪食されたメラノソームの核周凝集と核上メラニンキャップ形成における細胞質ダイニンの役割」. The Journal of Investigative Dermatology . 121 (4): 813– 820. doi : 10.1046/j.1523-1747.2003.12481.x . PMID  14632200.
  • Navarro-Lérida I, Martínez Moreno M, Roncal F, Gavilanes F, Albar JP, Rodríguez-Crespo I (2004年2月). 「ダイニン軽鎖LC8と相互作用する脳タンパク質のプロテオーム解析による同定」. Proteomics . 4 (2): 339– 346. doi :10.1002/pmic.200300528. PMID  14760703. S2CID  8868600.
  • Colland F, Jacq X, Trouplin V, Mougin C, Groizeleau C, Hamburger A, et al. (2004年7月). 「ヒトシグナル伝達経路の機能的プロテオミクスマッピング」. Genome Research . 14 (7): 1324– 1332. doi :10.1101/gr.2334104. PMC 442148.  PMID 15231748  .
  • Jin J, Smith FD, Stark C, Wells CD, Fawcett JP, Kulkarni S, 他 (2004年8月). 「細胞骨格制御と細胞組織化に関与するin vivo 14-3-3結合タンパク質のプロテオーム、機能、およびドメインベース解析」. Current Biology . 14 (16): 1436– 1450. Bibcode :2004CBio...14.1436J. doi : 10.1016/j.cub.2004.07.051 . PMID  15324660. S2CID  2371325.
  • Andersen JS, Lam YW, Leung AK, Ong SE, Lyon CE, Lamond AI, et al. (2005年1月). 「核小体プロテオームダイナミクス」. Nature . 433 (7021): 77– 83. Bibcode :2005Natur.433...77A. doi :10.1038/nature03207. PMID  15635413. S2CID  4344740.
  • UniProt : Q14204（細胞質ダイニン1重鎖1）のPDBe-KBにおけるPDBで利用可能なすべての構造情報の概要
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=DYNC1H1&oldid=1314114891"