PNU-99,194

PNU-99,194
臨床データ

投与経路		オーラル
ATCコード
  • なし
法的地位
法的地位
  • 一般的に：制御不能
識別子
  • 5,6-ジメトキシ-N , N-ジプロピル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-アミン
CAS番号
PubChem CID
  • 5626
ケムスパイダー
  • 5424
ユニイ
  • 929J96FO8T
チェムブル
  • ChEMBL16410
CompToxダッシュボード （EPA）
  • DTXSID50274471
化学および物理データ
式C 17 H 27 N O 2
モル質量277.408  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • インタラクティブ画像
  • O(c1cc2c(cc1OC)CC(N(CCC)CCC)C2)C

PNU-99,194(A) (またはU-99,194(A) ) は、2-アミノインダン系の薬物で、中程度に選択的なD 3受容体拮抗薬として作用し、 D 2サブタイプよりもD 3を約 15-30 倍優先します。[1] [2] [3] D 2よりも D 3をかなり優先しますが、後者の受容体もその効果に何らかの役割を果たしており、PNU-99,194 はプロラクチン分泌と線条体ドーパミン合成の両方を弱く刺激するという事実からもそれがわかります。この作用は、より選択的な (100 倍) D 3受容体拮抗薬である S-14,297 および GR-103,691

げっ歯類の研究では、低用量のPNU-99,194は条件付け場所嗜好性（CPP）を生じさせるが頭蓋内自己刺激（ICSS）には影響を与えない。一方、低用量の7-OH-DPATなどのD3作動薬はICSS行動を抑制し、条件付け場所嫌悪（CPA）を引き起こす。[5] [6] [7]一方、高用量のPNU-99,194はCPAを生じてICSSを抑制するが、高用量の7-OH-DPATはその逆の結果をもたらす。[5] [6] [7]これと並行して、低用量のPNU-99,194と7-OH-DPATはそれぞれ多動性と低動性を引き起こすが、高用量の両薬剤ではその逆が見られる。[2] [3] [7] [8] [9] [10]これらのデータは、D3受容体が報酬機構と運動活動に二相性の影響を及ぼすことを示唆しており、これは自己受容体とシナプス後受容体の相反する役割によるものと考えられる。[8] [11]

PNU-99,194をげっ歯類に低用量投与した場合のその他の作用としては、疼痛反応の増加[12]、低体温[4]、[13]、不安緩和[14]、学習記憶の促進[ 12 ]、[ 15 ] 、[ 16 ] 、 [ 17 ] 、アンフェタミン誘発報酬および行動感作の増強および抑制[18]、[19] 、モルヒネ誘発性CPPの逆転[6]などが挙げられる。高用量投与した場合、ラットおよびサルの両方においてコカインの自己投与が阻害される。 [1] [20]

参照

参考文献

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  4. ^ Audinot V, Newman-Tancredi A, Gobert A, et al. (1998年10月). 「新規ドーパミンD3受容体拮抗薬 (+)-S 14297, ナファドトリド, GR 103,691, U 99194 のin vitroおよびin vivoにおける比較薬理学的特性評価」. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 287 (1): 187–97 . PMID  9765337.
  5. ^ ab Kling-Petersen T, Ljung E, Wollter L, Svensson K (1995). 「ラットにおける条件付け場所嗜好性と頭蓋内自己刺激に対するドーパミンD3嗜好性化合物の影響」. Journal of Neural Transmission. 一般セクション. 101 ( 1– 3): 27– 39. doi :10.1007/bf01271543. PMID  8695055. S2CID  30848393.
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