ノーバート・ペリモン

ノーバート・ペリモン
生まれる（1958年10月24日）1958年10月24日[ 2 ]
ボスゲラール・ド・マルクヴィル[ 2 ]
市民権フランス、アメリカ合衆国
母校パリ大学
知られているGAL4/UASシステム
受賞歴ジョージ・W・ビードル賞（2004年）[ 1 ]
科学者としてのキャリア
機関
論文Lignee Germinale chez la Drosophile の変異クローンを分析する (1983)
学術アドバイザーマドレーヌ・ガンズ
著名な学生サラ・チェリー
Webサイト

ノルベルト・ペリモンはフランスの遺伝学者であり、発生生物学者です。ハーバード大学医学部遺伝学科のジェームズ・スティルマン発生生物学教授、ハワード・ヒューズ医学研究所研究員、ブロード研究所研究員を務めています。ショウジョウバエ（Drosophila melanogaster）を用いた遺伝学研究に用いられる数々の技術の開発、そしてシグナル伝達、発生生物学、生理学への具体的な貢献で知られています。

ペリモンは400以上の査読付き論文を執筆しており、H指数は150を超えています。[ 3 ]

教育

ペリモンは1958年、フランスのボゲラール＝ド＝マルクヴィルに生まれました。1981年にパリ第6大学で生化学の学士号を取得し、1983年に同じくパリ大学でマドレーヌ・ガンスの指導の下、博士号を取得しました。

キャリア

1983年から1986年まで、ペリモンはケース・ウェスタン・リザーブ大学でアンソニー・マホウォルド[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]の指導の下、博士研究員として研究を行い、1986年、27歳でハーバード大学医学部の教授に就任した。現在はハーバード大学医学部遺伝学科のジェームズ・スティルマン発生生物学教授である。 1986年からはハワード・ヒューズ医学研究所の研究員も務めている。[ 8 ]

研究

優性雌性不妊症と母性効果突然変異

FLP-FRT優性雌性不妊（DFS）法は、ノーバート・ペリモンとツェビン・チョウによって開発され、ショウジョウバエ（Drosophila melanogaster）の生殖細胞モザイクを作成するために用いられました。この方法は、体細胞に影響を与えずに生殖細胞細胞の遺伝子操作を可能にします。[ 9 ]この技術は、生物が成体まで生存することを妨げる接合子致死変異の研究における限界を解消しました。モザイク生殖細胞を作成することで、研究者は初期胚発生における必須遺伝子の機能を調べることができました。[ 10 ] [ 11 ]

GAL4/UASシステム

GAL4 /UASシステムは、ショウジョウバエにおける遺伝子発現を制御するためのバイナリー法として、ペリモンとアンドレア・ブランドによって導入されました。このシステムは、上流活性化配列（UAS）の下流に配置された遺伝子を活性化する酵母転写因子GAL4を利用します。[ 12 ]

組織特異的または誘導性プロモーター下のGAL4ドライバー遺伝子とUAS連結トランスジーンを組み合わせることで、遺伝子発現を空間的および時間的に制御することが可能になります。GAL80^tsなどのバリアントや、LexA/LexAopなどのバイナリーシステムによって、その適用範囲は拡大しています。[ 13 ]

発達シグナル伝達経路

DFS法を用いて、胚のパターン形成に関与する母性効果遺伝子を同定するための遺伝子スクリーニングが行われた。これらの研究は、受容体チロシンキナーゼ（RTK）、JAK/STAT、Wnt/Wingless、JNK、ヘッジホッグ、ノッチなど、保存されたシグナル伝達経路の構成要素の同定に貢献した。

この研究は、ショウジョウバエの初期発生における細胞シグナル伝達とパターン形成のメカニズムの解明に貢献しました。これらの経路の多くは進化的に保存されており、組織の特異化と形態形成において役割を果たしています。

ゲノムワイドRNAiスクリーニング

ペリモンらが主導した研究では、ゲノムワイドRNA干渉（RNAi）スクリーニングがショウジョウバエ細胞株に適用されました。これらのハイスループットアプローチにより、シグナル伝達や宿主-病原体相互作用を含む様々な細胞プロセスにおける遺伝子機能の体系的な解析が可能になりました。[ 14 ] [ 15 ]

これらの取り組みを支援するため、2003年にショウジョウバエRNAiスクリーニングセンター（DRSC）が設立され、続いて2008年にトランスジェニックRNAiプロジェクト（TRiP）が設立されました。TRiPでは、ショートヘアピンRNA（shRNA）ベクターを用いたin vivo遺伝子ノックダウン用のRNAiラインが作製されました。これらのリソースは、発生および生理学の研究に利用されています。[ 16 ]

腸管幹細胞と腸内恒常性

2006年、ペリモンとクレイグ・ミッケリは、アラン・スプラドリング研究室の研究と並行して、成虫のショウジョウバエの中腸から腸管幹細胞（ISC）を同定しました。このモデル系は、幹細胞の維持、系統の特定、組織再生の研究に用いられてきました。[ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]

その後の研究では、幹細胞の機能が年齢、傷害、食事、微生物叢によってどのように影響を受けるかが調べられてきました。このシステムは、組織の恒常性や疾患関連プロセスの調節の研究にも利用されています。[ 21 ] [ 22 ]

臓器間コミュニケーション

ショウジョウバエの研究は、臓器間のコミュニケーション、特に生理学的シグナルがどのように成長と代謝を調整するかを研究するために使用されてきました。[ 23 ]研究では、インスリン、TOR、JAK / STATなどの分泌因子と経路が、脂肪体、腸、筋肉、脳などの組織間のシグナル伝達を媒介することが特定されています。[ 24 ]

この研究は、生物がどのように栄養素の利用を制御し、環境変化に反応するかについての知見をもたらしました。ショウジョウバエモデルは、悪液質などの組織消耗を伴う疾患の研究にも用いられています。[ 25 ]

節足動物におけるプール型CRISPRスクリーン

ペリモンとラム・ヴィシュワナタの共同研究により、ショウジョウバエ細胞株を対象としたプール型CRISPR/Cas9スクリーニング法が開発されました。これらの技術により、CRISPRをベースとしたハイスループット編集によるゲノムワイドな機能解析が可能になります。[ 26 ]

このアプローチは、毒素感受性や宿主-病原体相互作用など、様々な生物学的文脈における遺伝子機能の研究に応用されてきました。この手法により、CRISPRスクリーニングの能力は、他の節足動物を含む非哺乳類系にも拡張されました。[ 27 ]

賞と栄誉

ペリモンはアメリカ国籍を取得後 、2013年4月に米国科学アカデミーに選出された[ 19 ] [ 28 ] 。

参考文献

  1. ^ a b Schüpbach, T. (2004). 「2004年ジョージ・W・ビードル・メダル」 .遺伝学. 166 (2): 649– 650. doi : 10.1534/genetics.166.2.649 . PMC  1470725. PMID  15020455 .
  2. ^ a b「アーカイブコピー」 2014年8月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2014年8月7日閲覧。{{cite web}}: CS1 maint: アーカイブされたコピーをタイトルとして (リンク)
  3. ^ 「Norbert Perrimon | American Academy of Arts and Sciences」 . www.amacad.org . 2025年5月2日. 2025年5月2日閲覧。
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  5. ^ Perrimon, N; Mohler, D; Engstrom, L; Mahowald, AP (1986). 「X連鎖性雌性不妊遺伝子座」 . Genetics . 113 (3): 695– 712. doi : 10.1093/genetics/113.3.695 . PMC 1202863. PMID 3089870 .  
  6. ^ Perrimon, N; Mahowald, AP (1986). 「L(1)hopscotch：ショウジョウバエの分節形成に特異的な母体影響を伴う幼虫蛹接合子致死」. Developmental Biology . 118 (1): 28– 41. doi : 10.1016/0012-1606(86)90070-9 . PMID 3095163 . 
  7. ^ Perrimon, N; Mahowald, AP (1987). 「ショウジョウバエにおける体節極性遺伝子の多様な機能」. Developmental Biology . 119 (2): 587– 600. doi : 10.1016/0012-1606(87)90061-3 . PMID 3803719 . 
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  10. ^ Chou, TB; Noll, E.; Perrimon, N. (1993-12-01). 「ショウジョウバエにおける常染色体P[ovoD1]優性雌性不稔挿入と生殖系列キメラの作製におけるその利用」 . Development . 119 (4): 1359– 1369. doi : 10.1242/dev.119.4.1359 . ISSN 0950-1991 . PMID 8306893 .  
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