PIN1

PIN1
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
エイリアスPIN1、DOD、UBL5、ペプチジルプロリルシス/トランスイソメラーゼ、NIMA相互作用1
外部IDオミム：601052; MGI : 1346036;ホモロジーン: 4531;ジーンカード：PIN1; OMA :PIN1 - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

5300

23988

アンサンブル

ENSG00000127445

ENSMUSG00000032171

ユニプロット

Q13526

Q9QUR7

RefSeq (mRNA)

NM_006221

NM_023371
NM_001364495

RefSeq（タンパク質）

NP_006212

NP_075860
NP_001351424

場所（UCSC）19章: 9.84 – 9.85 Mb9章: 20.56 – 20.58 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
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ペプチジルプロリルシストランスイソメラーゼNIMA相互作用1は、ヒトではPIN1遺伝子によってコードされる酵素である。[5] [6]

Pin 1、またはペプチジルプロリルシス/トランスイソメラーゼ（PPIase）は、リン酸化セリン/スレオニン-プロリンモチーフのみを異性化します。この酵素は特定のタンパク質に結合し、タンパク質機能の調節においてリン酸化後制御として機能します。研究により、 Pin1の調節異常が様々な疾患において極めて重要な役割を果たす可能性があることが示されています。特に、 Pin1の上方制御は特定の癌に関与しており、Pin1の下方制御はアルツハイマー病に関与していることが示唆されています。Pin1阻害剤は、癌[7] [8]や免疫疾患[9]の治療に影響を及ぼす可能性があります。

発見

Pin1をコードする遺伝子は、1996年に有糸分裂 制御に関与するタンパク質の遺伝学的・生化学的スクリーニングの結果、特定されました。この遺伝子は、一部の生物において細胞分裂に必須であることが判明しました。しかし1999年までに、Pin1ノックアウトマウスの表現型は驚くほど軽度であることが明らかになり、この酵素は細胞分裂自体には必要ではないことが示されました。その後の研究で、マウスにおけるPin1欠損は、神経細胞の変性表現型だけでなく、サイクリンD1欠損マウスに類似したいくつかの異常も示すことが明らかになり、Pin1を介した構造変化が細胞の正常な機能に不可欠である可能性が示唆されました。

アクティベーション

Pin1による認識には、基質中のSer/Thr-Proモチーフのリン酸化が必要である。Pinは、Pin1は18  kDaで、核局在や核外輸送シグナルを持たない。しかし、2009年にLufeiらは、Pin1には推定上の新規核局在シグナル（NLS）があり、インポーチンα5（KPNA1）と相互作用することを報告した。[10]基質相互作用とWWドメインが細胞内分布を決定する。発現はE2F転写因子からの成長シグナルによって誘導される。発現レベルは正常細胞では変動するが、癌細胞では変動しない。発現は細胞増殖と関連することが多い。Ser16のリン酸化などの翻訳後修飾は、Pin1が基質に結合する能力を阻害し、この阻害プロセスは腫瘍形成中に変化する可能性がある。Pin1がタンパク質分解経路によっても制御されるという仮説は立てられているが、証明されていない。

関数

Pin1の活性は、プロリン依存性キナーゼ（MAPK、CDK 、 GSK3など）シグナル伝達を制御し、結果として細胞増殖（サイクリンD1のレベルと安定性の制御を通じて）と細胞生存を制御します。Pin1の正確な効果はシステムによって異なります。Pin1はCdc25とTauの脱リン酸化を促進しますが、リン酸化サイクリンDをユビキチン化とタンパク質分解から保護します。最近のデータは、Pin1が免疫応答において重要な役割を果たしていることを示唆しており、少なくとも部分的には、サイトカインmRNAが結合するタンパク質複合体に影響を与えることでサイトカインmRNAの安定性を高めることが示唆されています。Pin1は分子タイマーとして機能すると仮説が立てられています。[11]

阻害

PIN1は、乳がん、子宮頸がん、卵巣がん、子宮内膜がんなどのがん細胞株の阻害における興味深い分子標的として広く研究されてきました[12] [13] 。 [14]研究では、ビタミンAから得られる天然化合物誘導体であるオールトランスレチノイン酸（ATRA）がPIN1阻害に関与していることが実証されています。[15]さらに、ATRAはソラフェニブのPin1を減少させ、がんの増殖を抑制する能力を相乗的に高めると報告されています。[16]いくつかのエレモニック酸誘導体もPIN1に対する阻害活性を持つことが報告されています。[17]また、ニーム由来のいくつかのトリテルペノイドもエレモニック酸誘導体と同様にPIN1を阻害できることが計算論的証拠によって実証されています[12] 。

相互作用

PIN1 は次のものと相互作用することがわかっています:

参考文献

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さらに読む

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