真性多血症

真性多血症
その他の名前真性多血症（PV、PCV）、赤血球症、原発性多血症、バケス病、オスラー・バケス病、真性紅色多血症[ 1 ]
真性多血症患者の血液塗抹標本
専門腫瘍学、血液学

腫瘍学において、真性多血症（PV）は、骨髄で赤血球が過剰に作られるまれな骨髄増殖性腫瘍です。[ 1 ] PV患者の約98％[ 2 ] [ 3 ]は、造血細胞にJAK2遺伝子変異を有しています[ 4 ] [ 5 ]（一般人口では0.1～0.2％）。[ 6 ] [ 7 ]

血栓症など、PV に関連する健康上の懸念のほとんどは、赤血球の増加の結果として 血液が濃くなることによって引き起こされます。

PVは無症状の場合もあります。症状が現れた場合、疲労感、特に温水に触れた後の痒み（掻痒）、手足の激しい灼熱痛（通常は皮膚の 赤みや青みを伴う）などが考えられます。

治療は主に採血（瀉血）と経口薬からなります。

PV は高齢者に多く見られます。

分類

PVはICD-11ではコード2A20.4です。[ 8 ]骨髄増殖性腫瘍（MPN） です。[ 9 ]多血症 の原発性形態です。

病態生理学

PV患者の約98% [ 2 ] [ 3 ]は、造血細胞中のチロシンキナーゼをコードする遺伝子JAK2に変異を有しています[ 4 ] [ 5 ]（一般人口では0.1～0.2%）。[ 6 ] [ 7 ]

これはEPO受容体のシグナル伝達経路に作用し、それらの細胞をEPOとは独立して増殖させます。PVは二次性多血症とは対照的に、ホルモンであるエリスロポエチン（EPO）の血清レベルの低下と関連しています。[ 10 ]

患者の95%ではJAK2 V617F変異がみられるが、JAK2エクソン12変異も観察されている。[ 11 ]

兆候と症状

症状

PV患者は無症状の場合もある。[ 12 ]

PVの症状として考えられるもの[ 13 ] [ 14 ]には以下のものがある。

PVの他の症状としては、寝汗や疲労感などがあります。[ 13 ] [ 14 ]

診断には症状は必要ありません。

PVに合併する可能性のある他の疾患

PV に付随する可能性のあるその他の疾患には以下のものがあります。

診断

診断基準

WHO 2016

真性多血症の診断基準は2016年に世界保健機関によって改訂されました。 [ 26 ]

PV 診断には 3 つの主要な基準があります。

  1. 赤血球数が非常に多い状態。これは通常、ヘモグロビン値またはヘマトクリット値の上昇によって特定されます。
  2. 骨髄生検で巨核球の過形成および異常が認められる。
  3. Janus キナーゼ 2 ( JAK2 ) 遺伝子の変異の存在。

軽微な診断的特徴として、赤血球の産生を増加させる成長因子であるエリスロポエチン（EPO）のレベルが通常非常に低いことが挙げられます。[ 27 ] [ 11 ]これはJAK2変異が陰性の症例を検出するために使用されます。[ 28 ]

2023～25年のレビュー

2025年時点では、診断は以下に基づいて行われるとされている。

  • JAK2変異の存在と
  • 男性ではヘモグロビン/ヘマトクリット値が16.5 g/dL/49%以上、女性では16 g/dL/48%以上。

骨髄の形態学的確認は推奨されるが、義務付けられているわけではない。[ 29 ] [ 30 ]

見通しと予後

予後

PVは、特に効果的に管理されていれば、長年にわたって安定した状態を維持し、平均余命に影響を与えることはありません。[ 31 ]研究によると、コントロールされたPVの中央生存率は10年から20年の範囲ですが、ほとんどの観察は60代で診断された人々を対象としています。患者は平均寿命に近い生活を送りますが、[ 11 ] PVの全生存率は、年齢と性別を合わせた一般人口の生存率を下回っています。[ 32 ]これを予測する要因としては、年齢や詳細な遺伝的差異などが挙げられます。[ 32 ]

起こりうる合併症と進展

PVは血液凝固合併症（血栓症）を引き起こす可能性があり、[ 33 ]主な危険因子は、過去の血栓の発生と年齢（60歳以上）の2つです。[ 34 ] PVが治療されない場合、バッド・キアリ症候群（肝静脈血栓症）のリスクが高くなります。[ 35 ]

PVは骨髄線維症（まれな骨髄癌）または急性骨髄性白血病に進行する可能性があります。[ 31 ] [ 36 ] [ 30 ]

出血はPVの合併症として起こりうるが、大きな出血はまれである。[ 30 ]

治療と管理

概要

2024年現在、PVの治療法は見つかっていない。[ 32 ] [ 30 ]

治療の目標は血栓症を予防することです。

リスクカテゴリーに関係なく、禁忌がない場合は、治療の「バックボーン」は次のとおりです。

  • 定期的な採血（瀉血）によりヘマトクリット値を45％未満に保ち、
  • 毎日（または1日2回）アスピリン（81mg）を服用する。[ 32 ] [ 30 ]

リスク評価に応じて追加の管理[ 32 ] [ 30 ]には薬物療法が含まれる場合があります。[ 37 ]

二次的な治療目標は、例えば掻痒感などの症状を緩和することです。[ 32 ] [ 30 ]

採血

採血は、瀉血または静脈切開とも呼ばれ、献血に似た処置です[ 38 ]。ヘマトクリット値を低く保つのに役立ちます。最初は週に1回行い、徐々に頻度を減らしていくこともあります[ 37 ] 。

薬

リスクカテゴリーに関わらず、血栓症のリスクを減らすためにアスピリンを服用してもよい。 [ 32 ]

他の薬剤が使用される場合もあります。

エルロチニブは、特定の遺伝子マーカーを持つ人々にとって追加の治療選択肢となる可能性がある。[ 45 ]

アロプリノールは痛風の治療に使用されることがある。[ 37 ]

ライフスタイル

禁煙や過度の体重を避けるなど健康的なライフスタイルも推奨されます。[ 37 ]

専門家によるケア

血液専門医がPV患者のケアに関与することもある。[ 30 ]

かゆみがある場合、それを管理する

かゆみを抑えるには、冷たいシャワーやお風呂を試してみるのが良いでしょう。[ 34 ] [ 46 ]

感情的および実際的な影響の管理

患者教育と患者フォーラムは、患者がPVの診断、症状、その他の実際的な考慮事項を実際的かつ感情的に管理するのに役立ちます。[ 36 ] [ 47 ]

疫学

真性多血症はあらゆる年齢層で発症しますが[ 48 ] 、発症率は年齢とともに増加します。ある研究では、診断時の平均年齢は60歳であり[ 19 ]、別の研究では70～79歳で最も発症率が高かったことが示されています[ 49 ] 。真性多血症患者の10%は40歳未満です[ 32 ]。

人口調査における全体的な発生率は、ミネソタ州の研究では10万人年あたり1.9人[ 49 ]、スウェーデンの年齢標準化研究（n = 6281）では10万人年あたり1.48人[ 32 ]であった。PVはあらゆる民族集団に影響を与える可能性がある。男性の方が女性よりもわずかに症例数が多い。[ 30 ] [ 49 ]

2008年にペンシルベニア州北東部で有毒物質の現場周辺でのクラスターが確認された。[ 50 ]

JAK2 V617F変異は一般的に散発性（ランダム）ですが、JAK2の特定の遺伝性ハプロタイプがその発症と関連していることが分かっています。[ 20 ] [ 51 ]

注目すべき事例

PV を患う著名人には次のような人がいます。

PVに起因する注目すべき死亡例はほとんどない。症例（すべて56歳以上）は

歴史

PVの発見と治療法の開発に貢献した人物としては、ウィリアム・オスラーとルイ・アンリ・ヴァケスがいます。[ 56 ]歴史的にはPVはオスラー・ヴァケス病と呼ばれていました。

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