フェニルトロパンの一覧

フェニルトロパン（PT ）は、コカインの構造改変から誘導された化合物群です。フェニルトロパンとコカインの主な違いは、ベンゼンで終わる3位のエステル官能基を持たないことです。そのため、フェニル基はトロパン骨格に直接結合しており（そのため「フェニル」トロパンと呼ばれます）、コカインのベンゾイルオキシ基のようなスペーサーは不要です。フェニルトロパン関連研究の当初の目的は、コカインの局所麻酔作用に伴う「麻痺」作用（メチル化安息香酸エステルがナトリウムチャネルの閉塞に不可欠であり、局所麻酔を引き起こすことに由来）に内在する心毒性を排除しつつ、刺激作用を維持することでした。^{[ a ]}

フェニルトロパン化合物は、特に依存症治療において、治療応用への有望な研究分野となっています。これらの化合物の用途は、その構造と構造活性相関によって多岐にわたり、コカイン依存症の治療から、ヒトの脳におけるドーパミン報酬系の解明、アルツハイマー病やパーキンソン病の治療まで多岐にわたります。（2008年以降、この物質プロファイルに該当する化学物質の種類は膨大であり、リストと列挙は継続的に追加されています。^{[ 2 ]}）特定のフェニルトロパンは、禁煙補助剤としても使用されることがあります（RTI-29参照）。これらの化合物の多くは、リサーチ・トライアングル研究所の出版物で初めて解明されたため、「RTI」シリアル番号が付けられています（この場合、正式名称は「コカイン」の「類似体」を意味するRTI-COC- n、または本稿で後述するRTI-4229- nのいずれかです）。 ^{[ b ]}同様に、スターリング・ウィンスロップ・ファーマシューティカルズ社（「WIN」シリアル番号）やウェイクフォレスト大学（「WF」シリアル番号）にちなんで命名された化合物も数多くあります。以下は、製造・研究されているフェニルトロパン系薬物の多くです。

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  トロパリルの 3D レンダリング。フェニルトロパン クラスの化合物の中で特権的な骨格を構成します。
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  トロパリルの構造：米国特許5,496,953参照

2-カルボキシメチルエステル（フェニルメチルエクゴニン）

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  エピバトロパン^{[ 3 ]}はベンゼン環形成中に窒素ヘテロ原子を含む。
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  タマグナン：^{[ 4 ]} SSRI、SERT＝17（pM）＝5HTに対するパロキセチンの10倍の強さ。
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  RTI-298
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  (4′-)パラ-シス-プロペニル-フェニル-メチルエクゴニン。NET親和性は無視できるほど低い（NETリガンドに対する置換値＞2,800.0nM）が、DATおよびSERT（それぞれ15.0nMおよび7.1nM）に対しては高い親和性を保持する希少SDRI化合物。
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  C2-C3不飽和（非異性体、α配向でもβ配向でもない）2-ナフチルトロパン
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  1-ナフチルトロパンのトロパン環の通常の（比較的非標準的な）ボート型構造。

コカインと同様に、フェニルトロパンはドーパミントランスポーター上の「外側に開いた」構造を安定化させるという点で、「典型的な」または「古典的な」（つまり「コカインのような」）DAT再取り込みポンプリガンドであると考えられています。フェニルトロパンとの極端な類似性にもかかわらず、ベンズトロピンなどは「コカインのような」とは考えられておらず、より内側に向いた（外側に閉じた）構造状態を安定化させるという点で非定型阻害剤と考えられています。^{[ 5 ]}

PTとコカインの違いを考慮すると、コカインとフェニルトロパンのベンゾイルオキシ結合とフェニル結合の長さの違いにより、後者のPTでは芳香族ベンゼンの重心とトロパンの架橋窒素との間の距離が短くなります。この距離は、フェニルトロパンでは5.6Å、コカインまたはベンゾイルオキシ基がそのままの類似体では7.7Åです。[ ^{c ]この}フェニルトロパンがMATの結合ポケットに収まる仕組みは、PTがコカインよりも行動刺激特性が高いことを説明する一つの可能​​性として考えられます。^{[ d ]}

省略されたデータ用の表内の空白スペースには、「データなし」、「?」、「-」、または「—」を同じ意味で使用します。

2β-カルボメトキシ-3β-(4′-置換フェニル)トロパン（IC ₅₀値）モノハロゲン化フェニルトロパン（11a-11e）アルキル-、およびアルケニル-フェニルトロパン（11r-11x）アルキニル-フェニルトロパン（11yおよび11z）

構造	短縮名、すなわち慣用的な IUPAC名（非体系的）（Singh の番号）	ベンゼンの R（パラ置換）	DA [ 3 H] WIN 35428 IC 50 nM ( K i nM)	5HT [ 3 H]パロキセチンIC 50 nM ( K i nM)	NE [ 3 H]ニソキセチンIC 50 nM ( K i nM)	選択性5-HTT/DAT	選択性NET/DAT
	コカイン（ベンゾイルオキシトロパン）	H	102 ± 12 241 ± 18 ɑ	1045 ± 89 112 ± 2 b	3298 ± 293 160 ± 15 ℃	10.2 0.5日	32.3 0.7 e
	(パラ水素)フェニルトロパンWIN 35,065-2 (β-CPT [ e ] ) トロパリル11a	H	23 ± 5.0 49.8 ± 2.2 ɑ	1962 ± 61 173 ± 13 b	920 ± 73 37.2 ± 5.2 ℃	85.3 3.5日	40.0 0.7 e
	パラフルオロフェニルトロパンWIN 35,428 (β-CFT [ f ] ) 11b	F	14 (15.7 ± 1.4) 22.9 ± 0.4 ɑ	156 (810 ± 59) 100 ± 13 b	85 (835 ± 45) 38.6 ± 9.9 c	51.6 4.4日	53.2 1.7 e
	パラニトロフェニルトロパン11k	2番目	10.1 ± 0.10	?	?	?	?
	パラアミノフェニルトロパンRTI-29 [ 6 ] 11j	NH 2	9.8 24.8 ± 1.3 g	5110	151	521.4	15.4
	パラクロロフェニルトロパンRTI-31 11c	塩素	1.12 ± 0.06 3.68 ± 0.09 ɑ	44.5 ± 1.3 5.00 ± 0.05 b	37 ± 2.1 5.86 ± 0.67 c	39.7 1.3日	33.0 1.7 e
	パラメチルフェニルトロパンRTI-32トルパン11f	自分	1.71 ± 0.30 7.02 ± 0.30 ɑ	240 ± 27 19.38 ± 0.65 b	60 ± 0.53 e 8.42 ± 1.53 c	140 2.8日	35.1 1.2 e
	パラ-ブロモフェニルトロパンRTI-51ブロモパン11d	Br	1.81 (1.69) ± 0.30	10.6 ± 0.24	37.4 ± 5.2	5.8	20.7
	パラ-ヨードフェニルトロパンRTI-55 (β-CIT) イオメトパン11e	私	1.26 ± 0.04 1.96 ± 0.09 ɑ	4.21 ± 0.3 1.74 ± 0.23 b	36 ± 2.7 7.51 ± 0.82 c	3.3 0.9日	28.6 3.8電子
	パラ-ヒドロキシフェニルトロパン11h	おお	12.1 ± 0.86	—	—	—	—
	パラメトキシフェニルトロパン11i	OCH 3	8.14 ± 1.3	—	—	—	—
	パラ-アジドフェニルトロパン11l	N 3	2.12 ± 0.13	—	—	—	—
	パラ-トリフルオロメチルフェニルトロパン11m	CF3​	13.1 ± 2.2	—	—	—	—
	パラ-アセチルアミノフェニルトロパン11n	NHCOCH 3	64.2 ± 2.6	—	—	—	—
	パラ-プロピオニルアミノフェニルトロパン11o	NHCOC 2 H 5	121 ± 2.7	—	—	—	—
	パラ-エトキシカルボニルアミノフェニルトロパン11p	NHCO 2 C 3 H 5	316±48	—	—	—	—
	パラ-トリメチルスタンニルフェニルトロパン11q	スズ(CH 3 ) 3	144±37	—	—	—	—
	パラ-エチルフェニルトロパンRTI-83 11g	えっと	55±2.1	28.4 ± 3.8 (2.58 ± 3.5)	4030 (3910) ± 381 (2360 ± 230)	0.5	73.3
	パラ-n-プロピルフェニルトロパンRTI-282 i 11r	n -C 3 H 7	68.5 ± 7.1	70.4 ± 4.1	3920±130	1.0	57.2
	パラ-イソプロピルフェニルトロパン11s	CH(CH 3 ) 2	597 ± 52	191 ± 9.5	75000 ± 5820	0.3	126
	パラ-ビニルフェニルトロパンRTI-359 11t	CH-CH 2	1.24 ± 0.2	9.5 ± 0.8	78±4.1	7.7	62.9
	パラメチルエテニルフェニルトロパンRTI-283 j 11u	C(=CH 2 )CH 3	14.4 ± 0.3	3.13 ± 0.16	1330 ± 333	0.2	92.4
	パラ-トランス -プロペニルフェニルトロパンRTI-296 i 11v	トランス-CH=CHCH 3	5.29 ± 0.53	11.4 ± 0.28	1590±93	2.1	300
	パラ-アリルフェニルトロパン11x	CH 2 CH=CH 2	32.8 ± 3.1	28.4 ± 2.4	2480 ± 229	0.9	75.6
	パラ-エチニルフェニルトロパンRTI-360 11y	C≡CH	1.2 ± 0.1	4.4 ± 0.4	83.2 ± 2.8	3.7	69.3
	パラ-プロピニルフェニルトロパンRTI-281 i 11z	C≡CCH 3	2.37 ± 0.2	15.7 ± 1.5	820±46	6.6	346
	パラ-シス-プロペニルフェニルトロパンRTI-304 11w	シス-CH=CHCH 3	15±1.2	7.1 ± 0.71	2,800k ± 300	0.5	186.6キロ
	パラ-( Z )-フェニルエテニルフェニルトロパン	シス-CH=CHPh	11.7 ± 1.12	—	—	—	—
	パラベンジルフェニルトロパン	-CH 2 -Ph	526±65	7,240 ± 390 (658 ± 35)	6670 ± 377 (606 ± 277)	13.7	12.6
	パラフェニルエテニルフェニルトロパン	CH 2 ║ -C-Ph	474 ± 133	2,710 ± 800 (246 ± 73)	7,060 ± 1,760 (4,260 ± 1,060)	5.7	14.8
	パラフェニルエチルフェニルトロパンl	-(CH 2 ) 2 -Ph	5.14 ± 0.63	234 ± 26 (21.3 ± 2.4)	10.8 ± 0.3 (6.50 ± 0.20)	45.5	2.1
	パラ-( E )-フェニルエテニルフェニルトロパンl RTI-436	トランス–CH=CHPh	3.09 ± 0.75	335 ± 150 (30.5 ± 13.6)	1960 ± 383 (1180 ± 231)	108.4	634.3
	パラフェニルプロピルフェニルトロパンl	-(CH 2 ) 3 -Ph	351±52	1,243 ± 381 (113 ± 35)	14,200 ± 1,800 (8,500 ± 1,100)	3.5	40.4
	パラフェニルプロペニルフェニルトロパンl	-CH=CH-CH 2 -Ph	15.8 ± 1.31	781 ± 258 (71 ± 24)	1,250 ± 100 (759 ± 60)	49.4	79.1
	パラフェニルブチルフェニルトロパンl	-(CH 2 ) 4 -Ph	228±21	4,824 ± 170 (439 ± 16)	2,310 ± 293 (1,390 ± 177)	21.1	10.1
	パラフェニルエチニルフェニルトロパンl RTI-298 [ 7 ]	–≡–Ph	3.7 ± 0.16	46.8 ± 5.8 (4.3 ± 0.53)	347 ± 25 (209 ± 15)	12.6	93.7
	パラフェニルプロピニルフェニルトロパンl [ 8 ]	–C≡C-CH 2 Ph	1.82 ± 0.42	13.1 ± 1.7 (1.19 ± 0.42)	27.4 ± 2.6 (16.5 ± 1.6)	7.1	15
	パラフェニルブチニルフェニルトロパンl RTI-430	–C≡C(CH 2 ) 2フェニレン	6.28 ± 1.25	2180 ± 345 (198 ± 31)	1470 ± 109 (885 ± 66)	347.1	234
	パラフェニルペンチニルフェニルトロパンl	–C≡C-(CH 2 ) 3 -Ph	300±37	1,340 ± 232 (122 ± 21)	4,450 ± 637 (2,680 ± 384)	4.46	14.8
	パラ-トリメチルシリルエチニルフェニルトロパン[ 3 ]	—	—	—	—	—	—
	パラ-ヒドロキシプロピニルフェニルトロパン[ 3 ]	—	—	—	—	—	—
	パラ-ヒドロキシヘキシニルフェニルトロパンl	–C≡C-(CH 2 ) 4 OH	57±4	828 ± 29 (75 ± 2.6)	9,500 ± 812 (5,720 ± 489)	14.5	166.6
	パラ-(チオフェン-3-イル)フェニルトロパンタマグナン[ 4 ]	p-チオフェン​	12	0.017	189	0.001416	15.7
	パラ-ビフェニルトロパン11aa	電話番号	10.3±2.6f29.4 ± 3.8Φ15.6 ± 0.6	95.8 ± 36 (8.7 ± 3.3)	1,480 ± 269 (892 ± 162)	6.1	94.8
	3β-2-ナフチルトロパンRTI-318 11bb	3β-2-ナフチル	0.51 ± 0.03 3.32 ± 0.08 f 3.53 ± 0.09 ɑ	0.80 ± 0.06 (0.07 ± 0.1)	21.1 ± 1.0 (12.7 ± 0.60)	1.5	41.3
	パラ-ビメトキシフェニルトロパン15	OCH 2 OCH 3時間	—	—	—	—	—

ɑ [ 3 H]DA取り込み置換Ki値。 b [ 3 H]5-HT取り込み置換Ki値。 c [ 3 H]NE取り込み置換Ki値。

d [ 3 H]5-HT取り込みと[ 3 H]DA取り込みの比。 e [ 3 H]NE取り込みと[ 3 H]DA取り込みの比。 f [ 3 H]コカインの置換に対するIC 50 。 g代替データセットの値は、表の残りの部分で使用されている値と異なります。 h出典（図4、931ページ、記事7ページ）[ 1 ]化合物名（最初の¶の下部）は、同じページの図の式と一致していない：すなわち、「メトキシメチル」と「メトキシメトキシ」

i (-)-酒石酸塩（異性体）としてプロトン化される j酒石酸塩としてプロトン化された kはS. SinghによってSERTの場合28,000nM、またはDAT/SERT比1,867と引用されました。しかし、Singhの論文ではJ. Med. Chem. 1996, 39, 4030, Table 1 [ 9 ]を引用しており、この値は10倍低い値を示しています。これは、RTIが公開している多数の特許で10倍低い値が示されていることと一致しています。 フェニルトロパンのアレーンユニットへの多くのかさ高い付加は親和性を阻害し損なうが、 2番目のフェニル（最初のC3位フェニルから離れた位置）で終わるパラ置換された剛性三重結合類似体は高い結合親和性を持つことが観察されており、ベンゼンがアクセプターに一致する通常の終点を超えて、DATが存在する範囲の長さに沿ったどこかに広がる別の結合ドメインの存在を推定的に証明しており、これらのタイプのリガンドのアリールのパラ領域から外側に180°拡張されています。[ 8 ]

(4′-モノ置換2,3-チオフェンフェニル)トロパン

パラフェニルトロパンのタマグナン（チオフェン）類似体。^{[ 4 ]}

複合構造	英数字コード（名前）	パラ置換	N8	サート	ダット	ネット	選択性SERT 対 DAT	選択性SERT 対 NET
	1 （コカイン）	（-）-コカイン	CH 3	1050	89	3320	0.08	3.2
	2 （β-CIT）、（イオメトパン）	ヨード	CH 3	0.46 ± 0.06	0.96 ± 0.15	2.80 ± 0.40	2.1	6.1
	（R、S-シタロプラム）	—	—	1.60	16,540	6,190	10,338	3,869
	4a	2-チオフェン	CH 3	0.15 ± 0.015	52 ± 12.8	158±12	346	1,053
	4b （タマニャン）	3-チオフェン	CH 3	0.017 ± 0.004	12.1 ± 3	189±82	710	11,118
	4c	2-(5-臭素)-チオフェン	CH 3	0.38 ± 0.008	6.43 ± 0.9	324±19	17	853
	4日	2-(5-Cl)-チオフェン	CH 3	0.64 ± 0.04	4.42 ± 1.64	311 ± 25	6.9	486
	4e	2-(5-I)-チオフェン	CH 3	4.56 ± 0.84	22.1 ± 3.2	1,137 ± 123	4.9	249
	4階	2-(5-NH 2 )-チオフェン	CH 3	64.7 ± 3.7	10,000以上	30,000以上	>155	>464
	4グラム	2-(4,5-NO 2 )-チオフェン	CH 3	5,000	30,000以上	10,000以上	>6.0	>2.0
	4時間	3-(4-臭素)-チオフェン	CH 3	4.02 ± 0.34	183±69	10,000以上	46	>2,488
	5a	2-チオフェン	H	0.11 ± 0.006	12.2 ± 0.9	75.3 ± 9.6	111	685
	5b	3-チオフェン	H	0.23 ± 0.02	6.4 ± 0.27	39 ± 0.8	28	170

(3′,4′-二置換フェニル)トロパン

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化合物（+ S. Singhの名前）	X (4′-パラ)	Y (3′-メタ)	2位	設定	8	ダ	5-HT	北東
RTI-318 11bb	β-ナフチル		CO2メ​	β、β	NMe	0.5	0.81	20
ジクロロパン（RTI-111 ɑ）[ 10 ] 17c	塩素	塩素	CO2メ​	β、β	NMe	0.79	3.13	18.0
RTI-88 [再チェック] 17e	NH 2	私	CO2メ​	β、β	NMe	1.35	1329年頃	320c​
RTI-97 17d	NH 2	Br	CO2メ​	β、β	NMe	3.91	181	282
RTI-112 b 17b	塩素	自分	CO2メ​	β、β	NMe	0.82	10.5	36.2
RTI-96 17a	F	自分	CO2メ​	β、β	NMe	2.95	76	520
RTI-295	えっと	私	CO2メ​	β、β	NMe	21.3	2.96	1349
RTI-353（EINT）	えっと	私	CO2メ​	β、β	NH	331	0.69	148
RTI-279	自分	私	CO2メ​	β、β	NH	5.98	1.06	74.3
RTI-280	自分	私	CO2メ​	β、β	NMe	3.12	6.81	484
メルツァー[ 11 ]	カテコール		CO2メ​	β、β	NMe	>100	?	?
メルツァー[ 11 ]	OAc	OAc	CO2メ​	β、β	NMe	?	?	?

• ^ɑ HCl（塩）として
• ^b HCl·2 H ₂ O （塩）
• ^c SinghはNETに対して1,329、5-HTに対して320という逆の値を与えている。

パラ-メタ-置換2β-カルボメトキシ-3α-(4′-置換フェニル)トロパン^{[ 1 ]}

化合物	短縮名（S. Singh）	R2​	R1​	ダ	5HT	北東	選択性5-HTT/DAT	選択性NET/DAT
	メタ-フルオロフェニルトロパン16a	F	H	23 ± 7.8	-	-	-	-
	メタ-クロロフェニルトロパン16b	塩素	H	10.6 ± 1.8	-	-	-	-
	メタ-ブロモフェニルトロパン16c	Br	H	7.93 ± 0.08 ɑ	-	-	-	-
	メタ-ヨードフェニルトロパン16d	私	H	26.1 ± 1.7	-	-	-	-
	メタ-トリブチルスタンニルフェニルトロパン16e	SnBu 3	H	1100±170	-	-	-	-
	メタ-エチニルフェニルトロパン[ 3 ]	C≡CH	H	-	-	-	-	-
	メタ-メチル-パラ-フルオロフェニルトロパンRTI-96 17a	CH 3	F	2.95 ± 0.58	-	-	-	-
	メタ-メチル-パラ-クロロフェニルトロパンRTI-112 c 17b	CH 3	塩素	0.81 ± 0.05	10.5 ± 0.05	36.2 ± 1.0	13.0	44.7
	メタ-パラ-ジクロロフェニルトロパンRTI-111 b [ 10 ]ジクロロパン17c	塩素	塩素	0.79 ± 0.08 b	3.13 ± 0.36 b	18.0 ± 0.8 17.96 ± 0.85 ' b' d	4.0 b	22.8億
	メタ-ブロモ-パラ-アミノフェニルトロパンRTI-97 17d	Br	NH 2	3.91 ± 0.59	181	282	46.2	72.1
	メタ-ヨード-パラ-アミノフェニルトロパンRTI-88 17e	私	NH 2	1.35 ± 0.11	120±4	1329 ± 124	88.9	984
	メタ-ヨード-パラ-アジドフェニルトロパン17f	私	N 3	4.93 ± 0.32	-	-	-	-

• ^ɑカニクイザル尾状核被殻におけるIC _50の測定
• ^b HCl（塩）として
• ^c as ·HCl·2 H ₂ O （塩）
• ^d NE _N

3β-(4-アルキルチオ、-メチルスルフィニル、および-メチルスルホニルフェニル)トロパン^{[ 12 ]}

構造	化合物	R	X	n	[ 3 H]WIN 35,428の阻害@ DAT IC 50 (nM)	[ 3 H]パロキセチンの阻害（5-HTT K i（nM））	[ 3 H]ニソキセチンの阻害@ NET K i (nM)	NET/DAT （摂取率）	NET/5-HTT （摂取率）
	コカイン	デスチオ/スルフィニル/スルホニルH	H	デスメチル0	89.1	95	1990	22	21
	パラメトキシフェニルトロパンシン：11i	デス-チオ/スルフィニル/スルホニルOCH 3	H	0	6.5 ± 1.3	4.3 ± 0.5	1110 ± 64	171	258
	7a	CH 3	H	0	9±3	0.7 ± 0.2	220±10	24	314
	7b	C 2 H 5	H	0	232±34	4.5±0.5	1170±300	5	260
	7c	CH(CH 3 ) 2	H	0	16±2	23±2	129±2	8	7
	7日	CF3​	H	0	200±70	8±2	1900±300	10	238
	7e	CH 3	Br	0	10.1 ± 1	0.6±0.2	121±12	12	202
	7階	CH 3	Br	1	76±18	3.2 ± 0.4	690±80	9	216
	7グラム	CH 3	H	1	91±16	4.3 ± 0.6	515±60	6	120
	7時間	CH 3	H	2	10,000以上	208±45	10,000以上	1	48

(2′,4′-二置換フェニル)トロパン

オルト-パラ-置換（2′,4′-二置換フェニルトロパン）

複合構造	慣用的なIUPAC名 （非体系的）	R 2オルト	R 1パラグラフ	ダ	5HT	北東	選択性5-HTT/DAT	選択性NET/DAT
	オルト、パラ-ジニトロフェニルトロパン[ 13 ]	2番目	2番目	-	-	-	-	-

(3′,4′,5′-三置換パラ-メトキシフェニル)トロパン

パラ-メタ(3′)-メタ(5′)-(ジメタ)-置換2β-カルボメトキシ-(3′,4′,5′-置換フェニル)トロパン^{[ 14 ]}パラ-メトキシ/(エトキシ)-メタ-置換フェニルトロパン

構造	短縮名（すべての化合物はHCl塩としてテストされています）	R 2 3′-(メタ)	R 3 5′-(ジメタ)	O R 1 4′-(パラ)	DAT IC 50 [ 3 H] (化合物番号)12	5-HTT K i [ 3 H]パロキセチン	NET K i [ 3 H]ニソキセチン	選択性NET/DAT比K i /IC 50	選択性NET/5-HTT比K i / K i
	コカイン	-	-	-	89.1	95	1990	22	21
	6 RTI-112	-	-	-	0.82 ± 0.05	0.95 ± 0.04	21.8 ± 0.6	27	23
	7a 11i	H	H	CH 3	6.5 ± 1.3	4.3 ± 0.5	1110 ± 64	171	258
	7b	H	H	C 2 H 5	92±8	1.7 ± 0.4	1690±50	18	994
	7c	F	H	CH 3	16±1	4.8 ± 0.5	270±50	17	56
	7日	Br	H	CH 3	47±15	3.1 ± 0.1	160±20	3	52
	7階	Br	Br	CH 3	92±22	2.9 ± 0.1	4100 ± 400 ɑ	45	1413
	7e	私	H	CH 3	170±60	3.5±0.4	180±20	1	51
	7グラム	私	私	CH 3	1300±200	7.5 ± 0.8	180±20	4	667

^ɑ N=2

(2′,4′,5′-三置換フェニル)トロパン

オルト-パラ(4′)-メタ(5′)-三置換2β-カルボメトキシ-(2′,4′,5′-置換フェニル)トロパン^{[ 3 ]}

構造	短縮名	R 1 2′-(オルト)	R 2 4′-(パラ)	R 3 5′-(メタ)	ダット	5-HTT	ネット	選択性NET/DAT比	選択性NET/5-HTT比
	パラ-エチル-オルト、メタ-ジヨードフェニルトロパン[ 3 ]	ヨード	エチル	ヨード	—	—	—	—	—

2-カルボメトキシ修飾（置換/置換）

一般的な2-カルボメトキシ修飾

p-メトキシフェニルトロパンの2β-置換

パラ-OCH ₃ -(3β-(4-メトキシフェニル)トロパン-2β-カルボン酸エステル類似体^{[ 15 ]}

構造	短縮名（すべての化合物はHCl塩としてテストされています）	CO 2 R (2β-置換) (化合物9は2β= R )	DAT IC 50 [ 3 H] (化合物番号)12	5-HTT K i [ 3 H]パロキセチン	NET K i [ 3 H]ニソキセチン	選択性NET/DAT比K i /IC 50	選択性NET/5-HTT比K i / K i
	7a 11i	CH 3	6.5 ± 1.3	4.3 ± 0.5	1110 ± 64	171	258
	8a	（CH 3）2 CH	14±3	135±35	2010 ± 200	144	15
	8b	シクロプロパン	6.0 ± 2	29±3	1230±140	205	42
	8c	シクロブタン	13±3	100±8	>3000	231	30
	8日	O 2 N...1,4-キシレン...(CH 2 ) 2	42±8	2.9 ± 0.2	330±20	8	114
	8e	H 2 N...1,4-キシレン...(CH 2 ) 2	7.0 ± 2	8.3 ± 0.4	2200 ± 300 ɑ	314	265
	8階	CH 3 CONH...1,4-キシレン...(CH 2 ) 2	6.0 ± 1	5.5±0.5	1460±30	243	265
	8グラム	H 2 N...2-ブロモ-1,4-ジメチルベンゼン...(CH 2 ) 2	3.3 ± 1.4	4.1 ± 0.6	1850±90	561	451
	8時間	H 2 N...1,3-ジブロモ-2,5-ジメチルベンゼン...(CH 2 ) 2	15±6	2.0 ± 0.4	2710 ± 250 ɑ	181	1360
	8i	H 2 N...2-ヨード-1,4-ジメチルベンゼン...(CH 2 ) 2	2.5±0.7	3.5±1	2040 ± 300 ɑ	816	583
	8j	H 2 N...1,3-ジヨード-2,5-ジメチルベンゼン...(CH 2 ) 2	102±15	1.0 ± 0.1	2600 ± 200 ɑ	25	2600
	9	3-(4-メチルフェニル)-1,2-オキサゾール	18±6	860±170	>3000	167	3

^ɑ N=2

2β-カルボキシ側鎖（p-クロロ/ヨード/メチル）フェニルトロパン

2β-エステル-3β-フェニルトロパンの多置換構造^{[ 1 ]}

化合物	短縮名（S. Singh）	R	X	IC 50 (nM) DAT [ 3 H]WIN 35428	IC 50 (nM) 5-HTT [ 3 H]パロキセチン	IC 50 (nM) NET [ 3 H]ニソキセチン	選択性5-HTT/DAT	選択性NET/DAT
	23a	CH(CH 3 ) 2	H	85.1 ± 2.5	23121 ± 3976	32047 ± 1491	272	376
	23b	C 6 H 5	H	76.7 ± 3.6	106149 ± 7256	19262 ± 593	1384	251
	24a	CH(CH 3 ) 2	塩素	1.4 ± 0.13 6.04 ± 0.31 ɑ	1400 ± 7 128 ± 15 b	778 ± 21 250 ± 0.9 c	1000 21.2日	556 41.4 e
	24b	シクロプロピル	塩素	0.96 ± 0.10	168±1.8	235 ± 8.39	175	245
	24セント	C 6 H 5	塩素	1.99 ± 0.05 5.25 ± 0.76 ɑ	2340 ± 27 390 ± 34 b	2960 ± 220 242 ± 30 ℃	1176 74.3日	1.3 41.6 e
	24日	C 6 H 4 -4-I	塩素	32.6 ± 3.9	1227 ± 176	967.6 ± 26.3	37.6	29.7
	24e	C 6 H 4 -3-CH 3	塩素	9.37 ± 0.52	2153 ± 143	2744 ± 140	230	293
	24階	C 6 H 4 -4-CH 3	塩素	27.4 ± 1.5	1203±42	1277 ± 118	43.9	46.6
	24グラム	C 6 H 4 -2-CH 3	塩素	3.91 ± 0.23	3772 ± 384	4783 ± 387	965	1223
	24時間	C 6 H 4 -4-Cl	塩素	55±2.3	16914 ± 1056	4883 ± 288	307	88.8
	24i	C 6 H 4 -4-OCH 3	塩素	71 ± 5.6	19689 ± 1843	1522±94	277	21.4
	24j	(CH 2 ) 2 C 6 H 4 -4-NO 2	塩素	2.71 ± 0.13	-	-	-	-
	24k	(CH) 2 C 6 H 4 -4-NH 2	塩素	2.16 ± 0.25	-	-	-	-
	24リットル	(CH 2 ) 2 C 6 H 3 -3-I-4-NH 2	塩素	2.51 ± 0.25	-	-	-	-
	24分	（CH 2）2 C 6 H 3 -3-I-4-N 3	塩素	14.5 ± 0.94	-	-	-	-
	24n	（CH 2）2 C 6 H 4 -4-N 3	塩素	6.17 ± 0.57	-	-	-	-
	24時	(CH 2 ) 2 C 6 H 4 -4-NCS	塩素	5.3 ± 0.6	-	-	-	-
	24ペンス	(CH 2 ) 2 C 6 H 4 -4-NHCOCH 2 Br	塩素	1.73 ± 0.06	-	-	-	-
	25a	CH(CH 3 ) 2	私	0.43 ± 0.05 2.79 ± 0.13 ɑ	66.8 ± 6.53 12.5 ± 1.0 b	285 ± 7.6 41.2 ± 3.0 c	155 4.5日	663 14.8 e
	25b	シクロプロピル	私	0.61 ± 0.08	15.5 ± 0.72	102±11	25.4	167
	25セント	C 6 H 5	私	1.51 ± 0.34 6.85 ± 0.93 ɑ	184 ± 22 51.6 ± 6.2 b	3791 ± 149 32.7 ± 4.4 c	122 7.5日	2510 4.8 e
	26a	CH(CH 3 ) 2	CH 3	6.45 ± 0.85 15.3 ± 2.08 ɑ	6090 ± 488 917 ± 54 b	1926 ± 38 73.4 ± 11.6週	944 59.9日	299 4.8 e
	26b	CH(C 2 H 5 ) 2	CH 3	19.1 ± 1	4499 ± 557	3444±44	235	180
	26c	シクロプロピル	CH 3	17.8 ± 0.76	485±21	2628±252	27.2	148
	26日	シクロブチル	CH 3	3.74 ± 0.52	2019 ± 133	4738 ± 322	540	1267
	26e	シクロペンチル	CH 3	1.68 ± 0.14	1066 ± 109	644 ± 28	634	383
	26f	C 6 H 5	CH 3	3.27 ± 0.06 9.13 ± 0.79 ɑ	24500 ± 1526 1537 ± 101 b	5830 ± 370 277 ± 23 ℃	7492 168日	1783年30.3月
	26グラム	C 6 H 4 -3-CH 3	CH 3	8.19 ± 0.90	5237 ± 453	2136 ± 208	639	261
	26時間	C 6 H 4 -4-CH 3	CH 3	81.2 ± 16	15954 ± 614	4096 ± 121	196	50.4
	26i	C 6 H 4 -2-CH 3	CH 3	23.2 ± 0.97	11040 ± 504	25695 ± 1394	476	1107
	26j	C 6 H 4 -4-Cl	CH 3	117 ± 7.9	42761 ± 2399	9519 ± 864	365	81.3
	26k	C 6 H 4 -4-OCH 3	CH 3	95.6 ± 8.8	82316 ± 7852	3151 ± 282	861	33.0

• ^{ɑ [ 3} H]DA取り込みの置換に対するKi値。
• ^{b [ 3H} ]5-HT取り込みの置換に対するKi値
• ^{c [ 3H} ]NE取り込みの置換に対するKi値。
• ^d [ ³ H]5-HT取り込みと[ ³ H]DA取り込みの比。
• ^e [ ³ H]NE取り込みと[ ³ H]DA取り込みの比。

カルボキシアリール

化合物	X	2位	設定	8	ダ	5-HT	北東
RTI-122	私	-CO 2 Ph	β、β	NMe	1.50	184	3,791
RTI-113	塩素	-CO 2 Ph	β、β	NMe	1.98	2,336	2,955
RTI-277	2番目	-CO 2 Ph	β、β	NMe	5.94	2,910	5,695
RTI-120 [再チェック]	自分	-CO 2 Ph	β、β	NMe	3.26	24,471	5,833
RTI-116	塩素	-CO 2（p -C 6 H 4 I）	β、β	NMe	33	1,227	968
RTI-203	塩素	CO 2 ( m -C 6 H 4 Me)	β、β	NMe	9.37	2153	2744
RTI-204	塩素	-CO 2 ( o -C 6 H 4 Me)	β、β	NMe	3.91	3,772	4,783
RTI-205	自分	-CO 2 ( m -C 6 H 4 Me)	β、β	NMe	8.19	5,237	2,137
RTI-206	塩素	-CO 2（p -C 6 H 4 Me）	β、β	NMe	27.4	1,203	1,278

2-フェニル-3-フェニルトロパン

2-フェニル-3-フェニルトロパンの結合親和性とDAおよび5-HTの取り込み阻害^{[ 1 ]}

複合構造	短縮名（S. Singh）	立体化学	X (パラ)	DAT [ 3 H]WIN 35428 IC 50 (nM)	DAT [ 3 H]マジンドールK i (nM)	5-HTT [ 3 H]パロキセチン IC 50 (nM)	[ 3 H]DA取り込みK i (nM)	[ 3 H]5-HT取り込みK i (nM)	選択性[ 3 H]5-HT / [ 3 H]DA
	コカイン	（2β、3β）	（H）	89 ± 4.8	281	1050±89	423	155	0.4
	67a	2β、3β	H	12.6 ± 1.8	14.9	21000 ± 3320	28.9	1100	38.1
	67b	2β、3α	H	-	13.8	-	11.7	753	64.3
	67セント	2α、3α	H	690 ± 37	-	41300 ± 5300	-	-	-
	68	2β、3α	F	-	6.00	-	4.58	122	26.6
	69a	2β、3β	CH 3	1.96 ± 0.08	2.58	11000 ± 83	2.87	73.8	25.7
	69b	2β、3α	CH 3	-	2.87	-	4.16	287	69.0
	69セント	2α、3α	CH 3	429±59	-	15800 ± 3740	-	-	-

カルボキシアルキル

• 
• 
• 

コード	X	2位	設定	8	ダ	5-HT	北東
RTI-77	塩素	CH 2 C 2 (3-ヨード-p-アニリノ)	β、β	NMe	2.51	—	2247
RTI-121 IPCIT	私	-CO 2プリ​	β、β	NMe	0.43	66.8	285
RTI-153	私	-CO 2プリ​	β、β	NH	1.06	3.59	132
RTI-191	私	-CO 2 Prサイクル	β、β	NMe	0.61	15.5	102
RTI-114	塩素	-CO 2プリ​	β、β	NMe	1.40	1,404	778
RTI-278	2番目	-CO 2プリ​	β、β	NMe	8.14	2,147	4,095
RTI-190	塩素	-CO 2 Prサイクル	β、β	NMe	0.96	168	235
RTI-193	自分	-CO 2 Prサイクル	β、β	NMe	1.68	1,066	644
RTI-117	自分	-CO 2プリ​	β、β	NMe	6.45	6,090	1,926
RTI-150	自分	-CO 2 Buサイクル	β、β	NMe	3.74	2,020	4,738
RTI-127	自分	-CO 2 C(H)Et 2	β、β	NMe	19	4500	3444
RTI-338	エチル	-CO 2 C 2 Ph	β、β	NMe	1104	7.41	3366

シクロプロピルエステルを使用すると、イソプロピルエステルを選択した場合よりもMAT保持が向上するようです。

^cyc Buの使用により、 ^cyc Prホモログ よりもDAT選択性が高くなりました。

2-アルキルエステルおよびエーテル

エステル（2-アルキル）

2β-アルキルエステルフェニルトロパン^{[ 1 ]}

構造	短縮名（S. Singh）	2β=R	K i (nM) DAT [ 3 H]WIN 35428	IC 50 (nM) [ 3 H]DA取り込み	選択的取り込み/結合
	59a	CH=CHCO 2 CH 3	22±2	123±65	5.6
	59b	CH 2 CH 2 CO 2 CH 3	23±2	166±68	7.2
	59セント	(CH 2 ) 2 CH=CHCO 2 CH 3	20±2	203 ± 77	10.1
	59日	（CH 22）4 CO 2 CH 3	30±2	130±7	4.3
	59e	CH=CHCH 2 OH	26±3	159±43	6.1
	59f	CH 2 CH 2 CH 2 OH	11±1	64±32	5.8
	59グラム	CH 2 CH 2 COC 6 H 5	28±2	47±15	1.7

エーテル（2-アルキル）

2-アルキルエーテルフェニルトロパン^{[ 1 ]}

分子構造	短縮名（S. Singh）	立体化学	DAT [ 3 H]WIN 35428 IC 50 (nM)	5-HTT [ 3 H]パロキセチン IC 50 (nM)	NET [ 3 H]ニソキセチン IC 50 (nM)	選択性5-HTT/DAT	選択性NET/DAT
	パロキセチン		623 ± 25	0.28 ± 0.02	535±15	0.0004	0.8
	R -60a	2β、3β	308±20	294±18	5300±450	0.9	17.2
	R -60b	2α、3β	172 ± 8.8	52.9 ± 3.6	26600 ± 1200	0.3	155
	室温-60℃	2β、3α	3.01 ± 0.2	42.2 ± 16	123 ± 9.5	14.1	40.9
	S -60d	2β、3β	1050±45	88.1 ± 2.8	27600 ± 1100	0.08	26.3
	S -60e	2α、3β	1500±74	447 ± 47	2916±1950	0.3	1.9
	南-60f	2β、3α	298±17	178±13	12400 ± 720	0.6	41.6

カルボキサミド

米国特許5,736,123

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• 
• 

構造	コード（S. Singh #）	X	2位	設定	8	DA [ 3 H]WIN 35428 (IC 50 nM)	NE [ 3 H]ニソキセチン	5-HT [ 3 H]パロキセチン（IC 50 nM）	選択性5-HTT/DAT	選択性NET/DAT
	RTI-106 27b	塩素	コン(H)ミー	β、β	NMe	12.4 ± 1.17	1584±62	1313 ± 46	106	128
	RTI-118 27a	塩素	コンヒ2	β、β	NMe	11.5 ± 1.6	4270 ± 359	1621 ± 110	141	371
	RTI-222 29日	自分	モルホリニル	β、β	NMe	11.7 ± 0.87	23601 ± 1156	10万以上	>8547	2017
	RTI-129 27e	塩素	コンメ2	β、β	NMe	1.38 ± 0.1	942±48	1079 ± 102	792	683
	RTI-146 27日	塩素	コンヒ2 OH	β、β	NMe	2.05 ± 0.23	144±3	97.8 ± 10	47.7	70.2
	RTI-147 27i	塩素	CON(CH 2 ) 4	β、β	NMe	1.38 ± 0.03	3,950 ± 72	12400 ± 1207	8985	2862
	RTI-156	塩素	CON(CH 2 ) 5	β、β	NMe	6.61	5832	3468
	RTI-170	塩素	CON(H)CH 2 C≡CH	β、β	NMe	16.5	1839	4827
	RTI-172	塩素	CON(H)NH 2	β、β	NMe	44.1	3914	3815
	RTI-174	塩素	コンホコメ	β、β	NMe	158	>43K	>125K
	RTI-182	塩素	CONHCH 2 COPh	β、β	NMe	7.79	1722	827
	RTI-183 ✲ 27グラム	塩素	コン(オメ)メ	β、β	NMe	0.85 ± 0.06	549 ± 18.5	724±94	852	646
	RTI-186 29c	自分	コン(オメ)メ	β、β	NMe	2.55 ± 0.43	422 ± 26	3402 ± 353	1334	165
	RTI-198 27時間	塩素	CON(CH 2 ) 3	β、β	NMe	6.57 ± 0.67	990 ± 4.8	814 ± 57	124	151
	RTI-196 27c	塩素	コンホーム	β、β	NMe	10.7 ± 1.25	9907 ± 632	43700 ± 1960	4084	926
	RTI-201	塩素	CONHNHCOPh	β、β	NMe	91.8	2万以上	>48K
	RTI-208 27j	塩素	コノ(CH 2 ) 3	β、β	NMe	1.47 ± 0.13	1083 ± 76	2470±56	1680	737
	RTI-214 27l	塩素	CON(-CH 2 CH 2 -) 2 O	β、β	NMe	2.90 ± 0.3	8545 ± 206	88769 ± 1855	30610	2946
	RTI-215 27f	塩素	コネット2	β、β	NMe	5.48 ± 0.19	5532 ± 299	9433 ± 770	1721	1009
	RTI-217	塩素	CONH( m -C 6 H 4 OH)	β、β	NMe	4.78	3万以上	>16K
	RTI-218 ✲	塩素	コン(ミー)オミー	β、β	NMe	1.19	520	1911
	RTI-226 27メートル	塩素	CONMePh	β、β	NMe	45.5±3	2202 ± 495	23610 ± 2128	519	48.4
	RTI-227	私	コノ(CH 2 ) 3	β、β	NMe	0.75	446	230
	RTI-229 [ 16 ] 28a	私	CON(CH 2 ) 4	β、β	NMe	0.37 ± 0.04	991 ± 21	1728±39	4670	2678
	27k					6.95 ± 1.21	1752±202	3470 ± 226	499	252
	28b					1.08 ± 0.15	103 ± 6.2	73.9 ± 8.1	68.4	95.4
	28セント					0.75 ± 0.02	357±42	130 ± 15.8	173	476
	29a					41.8 ± 2.45	4398 ± 271	6371 ± 374	152	105
	29b					24.7 ± 1.93	6222 ± 729	33928 ± 2192	1374	252

✲RTI-183 と RTI-218 は、メチルとメトキシの間の「CON(OMe)Me」と「CON(Me)OMe」の違いが同じであることから、コピーエラーの可能性を示唆しています。

2β-カルボキサミド-3β-フェニルトロパン^{[ 1 ]}

化合物	短縮名（S. Singh）	R	X	IC 50 (nM) DAT [ 3 H]WIN 35428	IC 50 (nM) 5-HTT [ 3 H]パロキセチン	IC 50 (nM) NET [ 3 H]ニソキセチン	選択性5-HTT/DAT	選択性NET/DAT
	29a	NH 2	CH 3	41.8 ± 2.45	6371 ± 374	4398 ± 271	152	105
	29b	N(CH 2 CH 3 ) 2	CH 3	24.7 ± 1.93	33928 ± 2192	6222 ± 729	1374	252
	29c RTI-186	N(OCH 3 )CH 3	CH 3	2.55 ± 0.43	3402 ± 353	422 ± 26	1334	165
	29d RTI-222	4-モルホリン	CH 3	11.7 ± 0.87	>100000	23601 ± 1156	>8547	2017

カルボキサミド結合フェニルトロパン二量体

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フランク・アイビー・キャロルの特許によれば、フェニルトロパンの二量体は、カルボキサミド構造構成（通常の固有のエクゴニンカルブメトキシとは対照的に）へと変化したC2位基を使用して二重形態で結合しており、おそらく生体内でのプロドラッグの活性遅延のために特許が取得されていると考えられる。^{[ 3 ]}

複素環

これらの複素環は、その由来となるより単純なエステルの「生物学的等価体」と呼ばれることがあります。ββエステルを未反応のままにしておくことの潜在的な欠点は、加水分解性に加えて、エネルギー的に有利なトランス配置へとエピマー化^{[ 17 ]}する可能性があることです。これはコカインにも起こり得ます。

原子位置A〜C （化合物モデル34）

いくつかのオキサジアゾールは、同じ数と種類のヘテロ原子を含みますが、それぞれの結合力は8倍から15倍の差があります。これは、水素結合に起因する親和性では説明できない結果です。

静電相互作用の可能性を調査するため、モデル化合物34（フェニルトロパン基をメチル基に置換）を用いて分子静電ポテンシャル（MEP）を用いた。原子位置A～C近傍に着目し、半経験的（AM1 ）量子力学計算（複素環とフェニル環を重ね合わせることで立体的および配座的差異が最小となるように計算）を用いて原子位置A近傍の静電ポテンシャルの最小値（ ΔV _min (A) ）を算出したところ、DATにおける親和性とΔV min (A)の間に相関関係が見出された。ΔV _min (A)の値は、32c = 0、32g = -4、32h = -50、32i = -63 kcal/molであった。

この傾向とは対照的に、 ΔV _minが負に大きくなることは水素結合の強度の増加と相関関係にあり、これは上記とは逆の傾向であることが分かっています。これは、2β置換基（少なくとも複素環式クラスの場合）では、コカイン様結合リガンドのこの置換基の推定水素結合モデルの代わりに、結合の静電的因子が支配的であることを表しています。^{[ g ]}

3-置換イソキサゾール-5-イル

1 R β,β 立体化学 を持つ N-メチルフェニルトロパン。

コード（SS番号）	X	R	ダ	北東	5HT
RTI-165	塩素	3-メチルイソキサゾール-5-イル	0.59	181	572
RTI-171	自分	3-メチルイソキサゾール-5-イル	0.93	254	3818
RTI-180	私	3-メチルイソキサゾール-5-イル	0.73	67.9	36.4
RTI-177 β-CPPIT 32g	塩素	3-フェニルイソキサゾール-5-イル	1.28 ± 0.18	504 ± 29	2420 ± 136
RTI-176	自分	3-フェニルイソキサゾール-5-イル	1.58	398	5110
RTI-181	私	3-フェニルイソキサゾール-5-イル	2.57	868	100
RTI-184	H	メチル	43.3	—	6208
RTI-185	H	電話番号	285	—	12K以上
RTI-334	塩素	3-エチルイソキサゾール-5-イル	0.50	120	3086
RTI-335	塩素	イソプロピル	1.19	954	2318
RTI-336	塩素	3-(4-メチルフェニル)イソキサゾール-5-イル	4.09	1714	5741
RTI-337	塩素	3-t-ブチルイソキサゾール-5-イル	7.31	6321	37K
RTI-345	塩素	p-クロロフェニル	6.42	5290	>76K
RTI-346	塩素	p-アニシル	1.57	762	5880
RTI-347	塩素	p-フルオロフェニル	1.86	918	7257
RTI-354	自分	3-エチルイソキサゾール-5-イル	1.62	299	6400
RTI-366	自分	R = イソプロピル	4.5	2523年（1550年）	42,900 (3900)
RTI-371	自分	p-クロロフェニル	8.74	>10万 (60,200)	>10万 (9090)
RTI-386	自分	p-アニシル	3.93	756 (450)	4027 (380)
RTI-387	自分	p-フルオロフェニル	6.45	917 (546)	>10万 (9400)

3-置換-1,2,4-オキサジアゾール

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1 R立体化学を持つ複素環式 (N-メチル)フェニルトロパン。

構造	コード（シンの番号）	X	R	DAT（IC 50 nM）の[ 3 H] WIN 35428 の置換	NET (IC 50 nM ) [ 3 H]ニソキセチン	5-HTT（IC 50 nM）[ 3 H]パロキセチン	選択性5-HTT/DAT	選択性NET/DAT
	αα RTI-87	H	3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール	204	36K	3万
	βα RTI-119	H	3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール	167	7K	41K
	αβRTI -124	H	3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール	1028	71K	33K
	RTI-125 （32a）	塩素	3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール	4.05 ± 0.57	363±36	2584 ± 800	637	89.6
	ββRTI -126 [ 18 ] (31)	H	3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール	100±6	7876 ± 551	3824 ± 420	38.3	788
	RTI-130 （32セント）	塩素	3-フェニル-1,2,4-オキサジアゾール	1.62 ± 0.02	245±13	195±5	120	151
	RTI-141 （32日）	塩素	3-( p-アニシル)-1,2,4-オキサジアゾール	1.81 ± 0.19	835±8	337±40	186	461
	RTI-143 （32e）	塩素	3-( p-クロロフェニル)-1,2,4-オキサジアゾール	4.06 ± 0.22	40270 ± 180 (4069)	404 ± 56	99.5	9919
	RTI-144 （32f）	塩素	3-( p-ブロモフェニル)-1,2,4-オキサジアゾール	3.44 ± 0.36	1825±170	106±10	30.8	532
	βRTI -151 （33）	自分	3-フェニル-1,2,4-オキサジアゾール	2.33 ± 0.26	60±2	1074 ± 130	459	25.7
	α RTI-152	自分	3-フェニル-1,2,4-オキサジアゾール	494	—	1995
	RTI-154 （32b）	塩素	3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール	6.00 ± 0.55	135±13	3460±250	577	22.5
	RTI-155	塩素	3-シクロプロピル-1,2,4-オキサジアゾール	3.41	177	4362

RTI-4229-470の構造。94 pMの高励起DAT信号。^{[ 19 ]} ↑上：2D骨格描写。↓下：3Dチューブモデル。

1 R β,β 立体化学 を持つ N-メチルフェニルトロパン。

構造	コード	X	2グループ	DAT（IC 50 nM）の[ 3 H] WIN 35428 の置換	NET（IC 50 nM）による[ 3 H]ニソキセチン の置換	5-HTT（IC 50 nM）による[ 3 H]パロキセチン の置換	選択性5-HTT/DAT	選択性NET/DAT
	RTI-157	自分	テトラゾール	1557	>37K	>43K
	RTI-163	塩素	テトラゾール	911	—	5456
	RTI-178	自分	5-フェニルオキサゾール-2-イル	35.4	677	1699
	RTI-188	塩素	5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル	12.6	930	3304
	RTI-189 ( 32i )	塩素	5-フェニルオキサゾール-2-イル	19.7 ± 1.98	496 ± 42	1120 ± 107	56.8	25.5
	RTI-194	自分	5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル	4.45	253	4885
	RTI-195	自分	5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル	47.5	1310	22,000以上
	RTI-199	自分	5-フェニル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル	35.9	24,000以上	>51,000
	RTI-200	塩素	5-フェニル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル	15.3	4142	18,000以上
	RTI-202	塩素	ベンゾチアゾール-2-イル	1.37	403	1119
	RTI-219	塩素	5-フェニルチアゾール-2-イル	5.71	8516	10,342
	RTI-262	塩素		188.2 ± 5.01	595.25 ± 5738	5207 ± 488	316	28
	RTI-370	自分	3-( p-クレシル)イソキサゾール-5-イル	8.74	6980	10万以上
	RTI-371	塩素	3-( p-クロロフェニル)イソキサゾール-5-イル	13	10万以上	10万以上
	RTI-436	自分	-CH=CHPh [ 20 ]	3.09	1960年（1181）	335 (31)
	RTI-470	塩素	o -Cl-ベンゾチアゾール-2-イル	0.094	1590年（994年）	1080（98）
	RTI-451	自分	ベンゾチアゾール-2-イル	1.53	476 (287)	7120 (647)
	32グラム			1.28 ± 0.18	504 ± 29	2420 ± 136	1891	394
	32時間			12.6 ± 10.3	929 ± 88	330 ± 196	262	73.7

上記は、RTI、Kuhar 他、米国特許 5,935,953 (1999) より引用したものです。

注：テトラゾール環の合成にはいくつかの代替方法があります。サルタン系薬剤の合成スキームを参照してください。Bu ₃ SnN _3は、アジ化水素（イルベサルタン参照）よりも穏やかな試薬です。

アシル（C2-プロパノイル）

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  インドリル^{[ 21 ]}インドールを分割するメチレンユニットスペーサーを持つ例として、フェニルトロパンのタマグナンシリーズを参照。

# （#）	X	はい	2位	設定	8	ダ	5-HT	北東
WF-23（39n）	β-ナフチル		C(O)Et	β、β	NMe	0.115	0.394	データなし
WF-31ピット	-Pr i	H	COEt	β、β	NMe	615	54.5	データなし
WF-11 ✲ PTT ( 39e )	自分	H	-COEt	β、β	NMe	8.2	131	データなし
WF-25（39a）	H	H	-COEt	β、β	NMe	48.3	1005	データなし
WF-33	6-メオBN		C(O)Et	α、β	NMe	0.13	2.24	データなし
✲化合物WF-11は、継続的な曝露下では、コカインとは反対の生物学的反応、すなわちチロシン水酸化酵素遺伝子発現のダウンレギュレーション（慢性的なコカイン投与の場合に観察されるアップレギュレーションではなく）を引き起こすことが示されています。

2β-アシル-3β-フェニルトロパンの構造^{[ h ]}

構造	S. Singhの英数字による指定（名前）	R1​	R2​	ダット [ 125 I]RTI-55 IC 50 ( nM )	5-HTT [ 3 H]パロキセチンK i ( nM )	選択性 5-HTT/DAT
	コカイン			173±19	—	—
	トロパリル11a （WIN 35065–2）			98.8 ± 12.2	—	—
	WF-25 39a	C 2 H 5	C 6 H 5	48.3 ± 2.8	1005±112	20.8
	39b	CH 3	C 6 H 5	114±22	1364 ± 616	12.0
	39セント	C 2 H 5	C 6 H 4 -4-F	15.3 ± 2.8	630 ± 67	41.2
	39日	CH 3	C 6 H 4 -4-F	70.8 ± 13	857 ± 187	12.1
	WF-11 39e	C 2 H 5	C 6 H 4 -4-CH 3	8.2 ± 1.6	131±1	16.0
	(+)-39e	C 2 H 5	C 6 H 4 -4-CH 3	4.21 ± 0.05	74±12	17.6
	(-)-39e	C 2 H 5	C 6 H 4 -4-CH 3	1337 ± 122	>10000	—
	39f	CH 3	C 6 H 4 -4-CH 3	9.8 ± 0.5	122±22	12.4
	39グラム	CH 3	C 6 H 4 -4-C 2 H 5	152±24	78.2 ± 22	0.5
	39時間	C 2 H 5	C 6 H 4 -4-CH(CH 3 ) 2	436±41	35.8 ± 4.4	0.08
	39i	C 2 H 5	C 6 H 4 -4-C(CH 3 ) 3	2120±630	1771 ± 474	0.8
	39j	C 2 H 5	C 6 H 4 -4-C 6 H 5	2.29 ± 1.08	4.31 ± 0.01	1.9
	39k	C 2 H 5	C 6 H 4 -2-CH 3	1287 ± 322	710000	>7.8
	39リットル	C 2 H 5	1-ナフチル	5.43 ± 1.27	20.9 ± 2.9	3.8
	39分	CH 3	1-ナフチル	10.1 ± 2.2	25.6 ± 5.1	2.5
	WF-23 39n	C 2 H 5	2-ナフチル	0.115 ± 0.021	0.394 ± 0.074	3.5
	39度	CH 3	2-ナフチル	0.28 ± 0.11	1.06 ± 0.36	3.8
	39ペンス	C 2 H 5	C 6 H 4 -4-CH(C 2 H 5 ) 2	270±38	540±51	2.0
	39q	C 2 H 5	C 6 H 4 -4-C 6 H 11	320±55	97±12	0.30
	39r	C 2 H 5	C 6 H 4 -4-CH=CH 2	0.90 ± 0.34	3.2 ± 1.3	3.5
	39秒	C 2 H 5	C 6 H 4 -4-C(=CH 2 )CH 3	7.2 ± 2.1	0.82 ± 0.38	0.1

2β-アシル-3β-ナフチル置換

2β-アシル-3β-(置換ナフチル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン^{[ 22 ]}

構造	短縮割り当て（数値コード、Davies UB）S. Singh	R	DAT [ 125 H]RTI-55 α IC 50 nM	SERT [ 3 H]パロキセチンb K i nM	NET [ 3 H]ニソキセチンc K i nM	効力比SERT/DAT	効力比SERT/NET
	WF-11 (6)	4′-メ	8.2 ± 1.6	131±10	65 ± 9.2	0.06	0.5
	WF-31 （7）	4′- i Pr	436±41	36±4	10,000以上	12	>250
	WF-23 (8)	2-ナフタレン	0.12 ± 0.02	0.39 ± 0.07	2.9 ± 0.5	0.3	7
	2β-アシル-3β-1-ナフタレン（9a）	4′-H	5.3 ± 1.3	21 ± 2.9	49±10	0.3	18
	（9b）	4′-メ	25.1 ± 0.5	8.99 ± 1.70	163±36	3	18
	（9c）	4′-エト	75.1 ± 11.9	175±25	4769 ± 688	0.7	27
	（9日）	4′- i Pr	225±36	136±64	10,000以上	2	>73.5
	（10a）	6′-エト	0.15 ± 0.04	0.38 ± 0.19	27.7 ± 9.6	0.4	74
	（10b）	6′- i Pr	0.39 ± 0.04	1.97 ± 0.33	データなし	0.2	—
	（10c e）	6′- OMe	0.13 ± 0.04	2.24 ± 0.34	データなし	0.05	—
	（10日）	5′-Et、6′-OMe	30.8 ± 6.6	7.55 ± 1.57	3362 ± 148	4.1	445
	（10e）	5′-C(Me)=CH 2 , 6′-OMe	45.0 ± 3.7	88.0 ± 13.3	2334 ± 378	0.5	26.5
	（10f）	6′-I	0.35 ± 0.07	0.37 ± 0.02	データなし	1.0	—
	（10グラム）	7′-I	0.45 ± 0.05	0.47 ± 0.02	データなし	0.5日	—
	（10時間）	5′-NO 2、6′-OMe	148±50	15±1.6	データなし	10	—
	（10i）	5′-I、6′-OMe	1.31 ± 0.33	2.27 ± 0.31	781 ± 181	0.6	344
	（10j）	5′-COMe、6′-OMe	12.6 ± 3.8	15.8 ± 1.65	498±24	0.8	32
	（11a）	2β-COCH 3 , 1-ナフチル	10 ± 2.2	26 ± 5.1	165±40	0.4	6.3
	（11b）	2α-COCH 3 , 1-ナフチル	97±21	217 ± 55	データなし	0.45	—
	（11c）	2α-COCH 2 CH 3 , 2-ナフチル	2.51 ± 0.82	16.4 ± 2.0	68.0 ± 10.8	0.15	4.1
	（11日）	2β-COCH 3 , 2-ナフチル	1.27 ± 0.15	1.06 ± 0.36	4.9 ± 1.2	1.2	4.6
	（11e）	2β-COCH(CH 3 ) 2 , 2-ナフチル	0.25 ± 0.08	2.08 ± 0.80	37.6 ± 10.5	0.12	18.1
	（11f）79a	2β-COCH 2 CH 3 , 2-ナフチル, N 8-デメチル	0.03 ± 0.01	0.23 ± 0.07	2.05 ± 0.9	0.13	8.9

ɑ非特異的結合は1.0μM WF-23の存在下で測定された（出典ではWF-23を類似体3aとしているが、表では#を類似体8としている） b非特異的結合は10.0μMフルオキセチン存在下で測定された。

c非特異的結合は1.0μMデシプラミンの存在下で測定された。 d比率は半分で表示されています。他の示された値が1:1に近いため、コピーエラーの可能性があります。 C2位のアシル基がα配位かβ配位かは情報源によって異なる

エステル還元

注意: p-フルオロフェニルは他のものよりも弱いです。RTI-145 はペルオキシではなく、炭酸メチルです。

コード	X	2位	設定	8	ダ	5-HT	北東
RTI-100	F	-CH 2 OH	β、β	NMe	47	4741	データなし
RTI-101	私	-CH 2 OH	β、β	NMe	2.2	26	データなし
RTI-99	Br	-CH 2 OH	β、β	NMe	1.49	51	データなし
RTI-93	塩素	-CH 2 OH	β、β	NMe	1.53	204	43.8
RTI-105	塩素	-CH 2 OAc	β、β	NMe	1.60	143	127
RTI-123	塩素	-CH 2 OBz	β、β	NMe	1.78	3.53	393
RTI-145	塩素	-CH 2 OCO 2メ	β、β	NMe	9.60	2.93	1.48

2-アルカン/アルケン

2-アルカン/アルケン-3-フェニルトロパン

構造	シンの#	R	X	DATマジンドール置換	DAの吸収	5-HTの取り込み	選択性DA取り込み/DAT結合
	11a WIN 35062-2			89.4	53.7	186	0.6
	11c			0.83 ± 00.7	28.5 ± 0.9	—	34.3
	11階			5.76	6.92	23.2	1.2
	41a	（CH 2）2 CH 3	H	12.2	6.89	86.8	0.6
	41b	（CH 2）3 C 6 H 5	H	16 ± 2 a	43 ± 13 b	—	2.7
	42	（CH 2）2 CH 3	F	5.28	1.99	21.7	0.4
	43a	CH=CH 2	塩素	0.59 ± 0.15	2.47 ± 0.5	—	4.2
	43b	E-CH=CHCl	塩素	0.42 ± 0.04	1.13 ± 0.27	—	2.7
	43セント	Z-CH=CHCl	塩素	0.22 ± 0.02	0.88 ± 0.05	—	4.0
	43日	E-CH=CHC 6 H 5	塩素	0.31 ± 0.04	0.66 ± 0.01	—	2.1
	43e	Z-CH=CHC 6 H 5	塩素	0.14 ± 0.07	0.31 ± 0.09	—	2.2
	43f	CH 2 CH 3	塩素	2.17 ± 0.20	2.35 ± 0.52	—	1.1
	43グラム	（CH 2）2 CH 3	塩素	0.94 ± 0.08	1.08 ± 0.05	—	1.1
	43時間	（CH 2）3 CH 3	塩素	1.21 ± 0.18	0.84 ± 0.05	—	0.7
	43i	（CH 2）5 CH 3	塩素	156±15	271±3	—	1.7
	43j	（CH 2）2 C 6 H 5	塩素	1.43 ± 0.03	1.54 ± 0.08	—	1.0
	44a	（CH 2）2 CH 3	CH 3	1.57	1.10	10.3	0.7
	44b	（CH 2）3 CH 3	CH 3	1.82	1.31	15.1	0.7
	45	（CH 2）2 CH 3	H	74.9	30.2	389	0.4
	46	（CH 2）2 CH 3	F	21.1	12.1	99.6	0.6
	47a	（CH 2）2 CH 3	CH 3	8.91	11.8	50.1	1.3
	47b	（CH 2）3 CH 3	CH 3	11.4	10.1	51.0	0.9

^a WIN 35428の置換に対するKi_値^。b IC50_値。

化合物48

パラハイドロ

パラクロロ​

不可逆的な共有結合（イオン結合参照）C2配位子

不可逆的な（フェニルイソチオシアネート）結合リガンド（Murthy, V.; Martin, TJ; Kim, S.; Davies, HML; Childers, SR（2008）「ラット脳のモノアミントランスポーターにおける新規フェニルイソチオシアネートトロパン類似体の生体内特性評価」Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 326（2）：587– 595. doi： 10.1124 / jpet.108.138842 . PMID  18492949. S2CID  5996473 .) ^{[ 23 ]} RTI-76 : ^{[ 24 ]} 4′-イソチオシアナトフェニル (1R,2S,3S,5S)-3-(4-クロロフェニル)-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキシレート。別名：3β-(p-クロロフェニル)トロパン-2β-カルボン酸p-イソチオシアナトフェニルメチルエステル。

C2アシル、N8フェニルイソチオシアネート

HD-205（ムルシーら、2007）^{[ 25 ]}

フェニルイソチオシアネートの共有結合部位の位置と、非フェニルトロパンコカイン類似体であるp-イソコックの結合部位の位置の違いに注目してください。

ベンズトロピン系（C2位ヘテロ置換）フェニルトロパン

2-(ジアリールメトキシメチル)-3β-アリールトロパンおよび2β-[3-(ジアリールメトキシ)プロピル]-3β-アリールトロパン。^{[ 26 ] [ 27 ]}

構造	化合物	R	X	はい	[ 3 H]WIN 35,428 @ DAT K i (nM)	[ 3 H]シタロプラム@ SERT Ki ( nM)	[ 3 H]ニソキセチン@ NET K i (nM)	[ 3 H]ピレンゼピン@ M 1 K i (nM)
	9a	CH 3	H	H	34±2	121±19	684 ± 100	10,600 ± 1,100
	9b	F	H	H	49±12	—	—	—
	9セント	塩素	H	H	52±2.1	147±8	1,190 ± 72	11,000 ± 1,290
	9日	CH 3	塩素	H	80±9	443±60	4,400 ± 238	31,600 ± 4,300
	9e	F	塩素	H	112 ± 11	—	—	—
	9階	塩素	塩素	H	76±7	462 ± 36	2,056 ± 236	39,900 ± 5,050
	9グラム	CH 3	F	F	62±7	233±24	1,830 ± 177	15,500 ± 1,400
	9時間	F	F	F	63±13	—	—	—
	9i	塩素	F	F	99±18	245±16	2,890 ± 222	16,300 ± 1,300
	10a	CH 3	H	H	455±36	530±72	2,609 ± 195	12,600 ± 1,790
	10セント	塩素	H	H	478±72	408±16	3,998 ± 256	11,500 ± 1,720
	10日	CH 3	塩素	H	937 ± 84	1,001 ± 109	22,500 ± 2,821	18,200 ± 2,600
	10階	塩素	塩素	H	553 ± 106	1,293 ± 40	5,600 ± 183	9,600 ± 600
	10グラム	CH 3	F	F	690 ± 76	786 ± 67	16,000 ± 637	9,700 ± 900
	10i	塩素	F	F	250±40	724 ± 100	52,300 ± 13,600	9,930 ± 1,090
	12a	H	H	H	139±15	61±9	207±30	7,970 ± 631
	12b	H	塩素	H	261±19	45±3	—	24,600 ± 2,930
	12c	H	F	F	60±7	—	—	—

F&Bシリーズ（ビオチン側鎖等）

ある特許では、ビオチン関連の側鎖を持つ一連の化合物が殺虫剤であると主張している。^{[ 18 ]}

ビオチンC2側鎖フェニルトロパンの画像は、クリックして

構造	コード	パラX	C2-トロパン位置	設定	ダ	北東	5-HT
	—	H	F1	β、β	—	—	—
	RTI-224	自分	F1 c	β、β	4.49	—	155.6
	RTI-233	自分	F2	β、β	4.38	516	73.6
	RTI-235	自分	F3 d	β、β	1.75	402	72.4
	—	—	F3	β、β	—	—	—
	RTI-236	自分	B1 d	β、β	1.63	86.8	138
	RTI-237	自分	B2 d	β、β	7.27	258	363
	RTI-244	自分	B3日​	β、β	15.6	1809	33.7
	RTI-245	塩素	F4 c	β、β	77.3	—	—
	RTI-246	自分	F4 c	β、β	50.3	3000	—
	—	—	F5	β、β	—	—	—
	RTI-248	塩素	F6 c	β、β	9.73	4674	6.96
	RTI-249	塩素	F1 c	β、β	8.32	5023	81.6
	RTI-266	自分	F2	β、β	4.80	836	842
	RTI-267	自分	F7 間違っている	β、β	2.52	324	455
	RTI-268	自分	F7右	β、β	3.89	1014	382
	RTI-269	自分	F8	β、β	5.55	788	986

その他（すなわちその他/その他）C2置換基

構造	コード	X	2位	設定	8	ダ	5-HT	北東
	RTI-102	私	CO2H​​	β、β	NMe	474	1928	43,400
	RTI-103	Br	CO2H​​	β、β	NMe	278	3070	17,400
	RTI-104	F	CO2H​​	β、β	NMe	2744	10万以上	10万以上
	RTI-108	塩素	-CH 2 Cl	β、β	NMe	2.64	98	129.8
	RTI-241	自分	-CH 2 CO 2メタン	β、β	NMe	1.02	619	124
	RTI-139	塩素	-CH 3	β、β	NMe	1.67	85	57
	RTI-161	塩素	-C≡N	β、β	NMe	13.1	1887	2516
	RTI-230	塩素	H 3 C–C=CH 2	β、β	NMe	1.28	57	141
	RTI-240	塩素	-CHMe 2	β、β	NMe	1.38	38.4	84.5
	RTI-145	塩素	-CH 2 OCO 2メ	β、β	NMe	9.60	2,932	1,478
	RTI-158	自分	-C≡N	β、β	NMe	57	5095	1624
	RTI-131	自分	-CH 2 NH 2	β、β	NMe	10.5	855	120
	RTI-164	自分	-CH 2 NHMe	β、β	NMe	13.6	2246	280
	RTI-132	自分	-CH 2 NMe 2	β、β	NMe	3.48	206	137
	RTI-239	自分	-CHMe 2	β、β	NMe	0.61	114	35.6
	RTI-338	えっと	-CO 2 CH 2 Ph	β、β	NMe	1104	7.41	3366
	RTI-348	H	-Ph	β、β	NMe	28.2	>34,000	2670

C2切断型/デスカルボキシル（2位置換トロパンを含まないエクゴニン非含有）

アリールトロペン

WO 2004113297、ピーターズ、ダン、オルセン、グンナー・M、ニールセン、エルセベット・オスターガード他、「アザ環誘導体およびモノアミン神経伝達物質再取り込み阻害剤としてのその使用」、2004年12月29日公開、NeuroSearch ASに譲渡 

試験化合物	DA取り込み IC 50 (μM)	NA取り込み IC 50 (μM)	5-HT取り込み IC 50 (μM)
(+)-3-(4-クロロフェニル)-8-H-アザビシクロ[3.2.1]オクト-2-エン	0.26	0.028	0.010
(+)-3-ナフタレン-2-イル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクト-2-エン	0.058	0.013	0.00034
(–)-8-メチル-3-(ナフタレン-2-イル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクト-2-エン	0.034	0.018	0.00023

米国 0 

8-アザビシクロ[3.2.1]OCT-2-エン誘導体

試験化合物	DA取り込み IC 50 (μM)	NE取り込み IC 50 (μM)	5-HT取り込み IC 50 (μM)
(±)-3-(3,4-ジクロロフェニル)-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクト-2-エン	0.079	0.026	0.0047

米国特許 2,001,047,028

試験化合物	DA取り込み IC 50 (μM)	NE取り込み IC 50 (μM)	5-HT取り込み IC 50 (μM)
(±)-3-(4-シアノフェニル)-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクト-2-エン	18	4.9	0.047
(±)-3-(4-ニトロフェニル)-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクト-2-エン	1.5	0.5	0.016
(±)-3-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクト-2-エン	22.00	8.00	0.0036

エナンチオ選択的非標準配置（非2β-、3β-）

β,α立体化学

構造	化合物（RTI #）（S. Singhの#）	X	2グループ	設定	8	DAT IC 50 ( nM ) [ 3 H]WIN 35428	5-HTT IC 50 ( nM ) [ 3 H]パロキセチン	NET IC 50 ( nM ) [ 3 H]ニソキセチン	選択性5-HTT/DAT	選択性NET/DAT
	RTI-140 20a	H	CO2メ​	β、α	NMe	101 ± 16	5,701 ± 721	2,076 ± 285	56.4	20.6
	RTI-352 α 20d	私	CO2メ​	β、α	NMe	2.86 ± 0.16	64.9 ± 1.97	52.4 ± 4.9	22.8	18.4
	RTI-549	Br	CO2メ​	β、α	NMe	—	—	—	—	—
	RTI-319 b	3α-2-ナフチル	CO2メ​	β、α	NMe	1.1 ± 0.09	11.4 ± 1.3	70.2 ± 6.28	—	—
	RTI-286 c 20b	F	CO2メ​	β、α	NMe	21 ± 0.57	5062 ± 485	1231 ± 91	241	58.6
	RTI-274 d	F	CH 2 O(3′,4′-MD-フェニル)	β、α	NH	3.96	5.62	14.4	—	—
	RTI-287	えっと	CO2メ​	β、α	NMe	327	1687	17,819	—	—
	20セント	塩素	CO2メ​	β、α	NMe	2.4 ± 0.2	998±120	60.1 ± 2.4	416	25.0
	20e	自分	CO2メ​	β、α	NMe	10.2 ± 0.08	4250 ± 422	275±24	417	27.0
		Bn	CO2メ​	β、α	NMe	—	—	—	—	—

^ɑ米国特許 6,358,492 ^b米国特許 7,011,813 ^c米国特許 7,011,813 ^d米国特許 7,291,737

α,β立体化学

カリフォルニア州 2112084 

• 
• 
• 

化合物	DA (μM)	MED（mg/kg）	投与量（mg/kg）	活動	活動
(2R,3S)-2-(4-クロロフェノキシメチル)-8-メチル-3-(3-クロロフェニル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン	0.39	<1	50	0	0
(2R,3S)-2-(カルボキシメチル)-8-メチル-3-(2-ナフチル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン	0.1	1	25	0	0
(2R,3S)-2-(カルボキシメチル)-8-メチル-3-(3,4-ジクロロフェニル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン	0.016	0.25	50	+	+++

ジクロロ;パラとメタの連携 (α,β 構成フェニルトロパン)

米国特許 2,001,047,028

化合物	X	2グループ	設定	8	ダ	5-HT	北東
ブラソフェンシン	Cl 2	メチルアルドキシム	α、β	NMe	—	—	—
テソフェンシン	Cl 2	エトキシメチル	α、β	NMe	65	11	1.7
NS-2359（GSK-372,475）	Cl 2	メトキシメチル	α、β	NH	—	—	—

フマル酸塩（α,β配置フェニルトロパン）

WO 2004072075、ピーターズ、ダン、ニールセン、エルゼベット・オステルガード、オルセン、グンナー・M.他、「新規8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン誘導体およびモノアミン神経伝達物質再取り込み阻害剤としてのその利用」、2004年8月26日公開、NeuroSearch ASに譲渡 

試験化合物	DA取り込み IC 50 (μM)	NE取り込み IC 50 (μM)	5-HT取り込み IC 50 (μM)
(2R,3S)-2-(2,3-ジクロロフェノキシメチル)-8-メチル-3-(3-クロロフェニル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンフマル酸塩	0.062	0.035	0.00072
(2R,3S)-2-(ナフタレンオキシメタン)-8-メチル-3-(3-クロロフェニル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンフマル酸塩	0.062	0.15	0.0063
(2R,3S)-2-(2,3-ジクロロフェノキシメチル)-8-H-3-(3-クロロフェニル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンフマル酸塩	0.10	0.048	0.0062
(2R,3S)-2-(ナフチルオキシメタン)-8-H-3-(3-クロロフェニル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンフマル酸塩	0.088	0.051	0.013

アレーン等価物の変更

η ⁶ -3β-（遷移金属錯体フェニル）トロパン

×クロムとルテニウムのベンゼンπ対称性を促進するPTの置換像。21bはフェロセンと過レニウム酸塩から二重配位子移動（DLT）反応によって調製できる。 ^{[ 28 ]}

有用な放射性配位子を作る目的で合成された金属錯体PTとは異なり、21aと21bは^、η6配位部分がベンゼン環の電子的性質と反応性を劇的に変化させ、さらにこの変化によって分子の平面状のアレーン環ユニットに非対称な分子体積が加わることから生成された。 ^{[ 1 ]}（Dewar –Chatt–Duncansonモデルを参照）。さらに、遷移金属積層アレーンの平面寸法は非局在化する（BloomとWheelerを参照）。 ^{[ 29 ]}。

21aはβ-CFTの置換においてコカインおよびトロパリルの2倍の効力を示し、これら2つの化合物と同様に高親和性および低親和性のK _i値を示した。一方、DA取り込み阻害においては、コカインおよびトロパリルとほぼ同等の効力を示した。対照的に、 21bはコカインと比較して高親和性部位への結合が100倍減少し、DA取り込み阻害効力は10倍低かった。これらは、生体有機金属化学における有用かつ効果的な応用に関する真の例として証明されている。

トリカルボニル-3β-クロムを含むフェニルトロパンは、同じ平均効果で親化合物の約 2 倍の強さのK _{i親和性を持っています。}

2つのベンゼン金属キレートの結合における相違は、それぞれの大きさの違いではなく、静電的性質の違いによるものと考えられる。立体パラメータ（θ） で測定した立体円錐角は、 Cr(CO) _3ではθ =131°であるのに対し、Cp*Ruではθ =187°と、わずか30%大きい。トリカルボニル基はシクロペンタジエニル(Cp)配位子と同等と考えられる。^{[ 1 ]}

トリフラート（括弧内）を示す図は、η ⁵ -ペンタメチル（5-メチル）シクロペンタジエニル（5面体環）上に固定された遷移金属を含むη ⁶ベンゼンと、そのベンゼンの横にある3次元間の直接接続として重ね合わされています。

3β-フェニルトロパンの遷移金属錯体による受容体結合[3H]WIN35428の置換^と[3H]DAの取り込み^{阻害[ 1 ]}

構造	化合物番号(S. Singh)系統名	Ki ( nM ) ɑ​	IC 50 ( nM )	選択的結合/取り込み
	21a c	17 ± 15 b 224 ± 83	418	24.6
	21b d	2280 ± 183	3890	1.7
コカイン		32 ± 5 388 ±221	405	12.6
トロパリル（11a）		33 ± 17 314 ± 222	373	11.3

• ^ɑ結合データは1サイトモデルよりも2サイトモデルに適合する
• ^bワンサイトモデルのK i 値は124 ± 10nM_であった。
• ^c IUPAC: [ η ⁶ -(2β-カルボメトキシ-3β-フェニル)トロパン]トリカルボニルクロム
• ^d IUPAC: [ η ⁵ -(ペンタメチルシクロペンタジエニル)]-[ η ⁶ -(2β-カルボメトキシ-3β-フェニル)トロパン]ルテニウム-(II)トリフラート

3-(2-チオフェン)および3-(2-フラン)

米国特許7,247,643

コード	化合物	DA (μM)	NE (μM)	5-HT（μM）
1	(2R,3S)-2-(2,3-ジクロロフェノキシメチル)-8-メチル-3-(2-チエニル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンフマル酸塩	0.30	0.0019	0.00052
2	(2R,3S)-2-(1-ナフチルオキシメチル)-8-メチル-3-(2-チエニル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンフマル酸塩	0.36	0.0036	0.00042
3	(2R,3S)-2-(2,3-ジクロロフェノキシメチル)-8-メチル-3-(2-フラニル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンフマル酸塩	0.31	0.00090	0.00036
4	(2R,3S)-2-(1-ナフチルオキシメチル)-8-メチル-3-(2-フラニル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンフマル酸塩	0.92	0.0030	0.00053
5	(2R,3S)-2-(2,3-ジクロロフェノキシメチル)-8-H-3-(2-チエニル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンフマル酸塩	0.074	0.0018	0.00074
6	(2R,3S)-2-(1-ナフチルオキシメチル)-8-H-3-(2-チエニル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンフマル酸塩	0.19	0.0016	0.00054

チオフェニルトロパン

ジアリール

• 
  フルオキセチン同族体^{[ 30 ]}、Hanna et al.（2007）^{[ 31 ]}パロキセチン同族体PTsを参照
• 
  ジエント: ^{[ 32 ]}

6/7-トロパン位置が置換された

2β-カルボメトキシ6/7置換

6/7-置換2-カルボメトキシフェニルトロパン^{[ 1 ]}

構造	化合物番号(S. Singh)	代替	DAT（IC 50 nM）による[H 3 ]WIN 35428 の置換	5-HTT (IC 50 nM ) [H 3 ]シタロプラム	選択性5-HTT/DAT
	コカイン	H	65±12	-	-
	103a	3β,2β,7-OMe 3′,4′-Cl 2	86 ± 4.7	884 ± 100	10.3
	103b	3β,2β,7-OH 3′,4′-Cl 2	1.42 ± 0.03	28.6 ± 7.8	20.1
	103c	3α,2β,7-OH 3′,4′-Cl 2	1.19 ± 0.16	1390±56	1168
	104a	3β,2β,6-OH 4′-メチル	215 ɑ	-	-
	104b	3β,2α,6-OH 4′-メチル	15310 ɑ	-	-
	104c	3α,2β,6-OH 4′-メチル	930 ɑ	-	-
	104d	3α,2α,6-OH 4′-メチル	7860 ɑ	-	-

• ^{ɑ [H 3} ]マジンドールの置換に対するIC ₅₀値。コカインのIC _50は[H ³ ]マジンドールの置換に対して288 nMである。

3-ブチル6/7置換

6/7-置換3-ブチルフェニルトロパン^{[ 1 ]}

構造	化合物番号(S. Singh)	置換基	K i nMの[H 3 ]マジンドール結合 の置換	K i nM [H 3 ]DA取り込み	選択的取り込み/結合
	コカイン	H	270 ± 0.03	400±20	1.5
	121a	7β-CN	2020 ± 10	710±40	0.3
	121b	6β-CN	3040±480	6030±880	2.0
	121c	7β-SO 2 Ph	4010±310	8280 ± 1340	2.1
	121日	6β-SO 2 Ph	4450±430	8270 ± 690	1.8
	121e	7α-OH	830±40	780±60	0.9
	121f	H	100±10	61±10	0.6
	121グラム	7β-CN	24000 ± 3420	32100 ± 8540	1.3
	121時間	6β-CN	11300 ± 1540	26600 ± 3330	2.3
	121i	7β-SO 2 Ph	7690 ± 2770	7050±450	0.9
	121j	6β-SO 2 Ph	4190 ± 700	8590 ± 1360	2.0
	121k	7α-SO 2 Ph	3420 ± 1100	-	-
	121リットル	7β-SO 2 Ph、7α-F	840±260	2520±290	3.0
	121メートル	7α-F	200±10	680±10	3.4
	121n	7β-F	500±10	550±140	1.1

中間体6位および7位合成修飾フェニルトロパン

6/7-合成中間体^{[ 1 ]}

構造	化合物番号(S. Singh)	置換基W	置換基X	置換基Y	置換基Z
	(±)-122a	CN	H	H	H
	(±)-122b	H	H	CH	H
	(±)-122℃	H	CH	H	H
	(±)-122日	H	H	H	CH
	(±)-122e	SO 2 Ph	H	H	H
	(±)-122f	H	H	SO 2 Ph	H
	(±)-122g	H	SO 2 Ph	H	H
	(±)-122時間	SO 2 Ph	F	H	H
	(±)-122i	F	SO 2 Ph	H	H
	(±)-122j	H	H	SO 2 Ph	F

8-トロパン（橋頭保）の位置が変更されました

ノルトロパン（N-脱メチル化）

NS2359（GSK-372,475）

パラ位周辺の静電ポテンシャルがMAT結合親和性を向上させる傾向があることはよく知られています。メタ位についても同様のことが言えると考えられていますが、あまり研究されていません。N-脱メチル化はNETおよびSERT親和性を劇的に増強しますが、DAT結合への影響はわずかです。^{[ 33 ]}もちろん、常にそうであるとは限りません。この傾向の興味深い例外については、Taxilの文献を参照してください。アルカロイドのN-脱メチル化は、生体内で生物学的酵素を介して自然に起こることを示唆する十分な証拠があります。エステルの加水分解によって不活性な代謝物が生じるという事実は、容易に代謝される2-エステル置換基を持つ類似体にとって、これが依然として主要な不活性化様式であることを意味します。添付の​​表は、この化学変換がMAT結合親和性に及ぼす影響をよく示しています。注：ノカインとペチジンの両方において、N-脱メチル化合物はより毒性が強く、発作閾値が低下します。^{[ 34 ]}

選択されたββノルトロパン

コード（SS番号）	Xパラグラフ(インラインで位置が指定されていない場合)	ダ	5HT	北東
RTI-142 75b	F	4.39	68.6	18.8
RTI-98 75dノルɑ -RTI-55	私	0.69	0.36	11.0
RTI-110 75セント	塩素	0.62	4.13	5.45
RTI-173 75f	えっと	49.9	8.13	122
RTI-279ノルɑ -RTI-280	パラ-Meメタ-I	5.98 ± 0.48	1.06 ± 0.10	74.3 ± 3.8
RTI-305 Nor ɑ -RTI-360/ 11年	エチニル	1.24 ± 0.11	1.59 ± 0.2	21.8 ± 1.0
RTI-307ノルɑ -RTI-281/ 11z	プロピニル	6.11 ± 0.67	3.16 ± 0.33	115.6 ± 5.1
RTI-309ノルɑ - 11t	ビニール	1.73 ± 0.05	2.25 ± 0.17	14.9 ± 1.18
RTI-330 Nor ɑ - 11秒	イソプロピル	310.2 ± 21	15.1 ± 0.97	—
RTI-353	パラ-Etメタ-I	330.54 ± 17.12	0.69 ± 0.07	148.4 ± 9.15

^ɑ N-脱メチル化変異体（ダッシュの後の化合物コード名）

様々なβ,β p -HC-フェニルトロパンの N-脱メチル化

N -Me化合物コード# → N -脱メチル化誘導体化合物コード#	パラX	[ 3 H]パロキセチン	[ 3 H]勝利 35,428	[ 3 H]ニソキセチン
11グラム→ 75フィート	エチル	28.4 → 8.13	55 → 49.9	4,029 → 122
11t → 75i	ビニール	9.5 → 2.25	1.24 → 1.73	78 → 14.9
11歳→ 75歳	エチニル	4.4 → 1.59	1.2 → 1.24	83.2 → 21.8
11r → 75 g	1-プロピル	70.4 → 26	68.5 → 212	3,920 → 532
11V → 75k	トランスプロペニル​	11.4 → 1.3	5.29 → 28.6	1,590 → 54
11w → 75l	シスプロペニル	7.09 → 1.15	15 → 31.6	2,800 → 147
11倍→ 75メートル	アリル	28.4 → 6.2	32.8 → 56.5	2,480 → 89.7
11z → 75o	1-プロピニル	15.7 → 3.16	2.37 → 6.11	820 → 116
11秒→ 75時間	i-プロピル	191 → 15.1	597 → 310	75,000 → ?
11u → 75j	2-プロペニル	3.13 → 0.6	14.4 → 23	1,330？→144

N-脱メチル化フェニルトロパンによるNRIの探索

異性体	4分	3分	北東	ダ	5HT
β、β	自分	H	60 → 7.2	1.7 → 0.84	240 → 135
β、β	F	H	835 → 18.8	15.7 → 4.4	760 → 68.6
β、β	塩素	H	37 → 5.45	1.12 → 0.62	45 → 4.13
β、α	自分	H	270 → 9	10.2 → 33.6	4250 → 500
β、α	F	H	1200 → 9.8	21 → 32.6	5060 → 92.4
β、α	塩素	H	60 → 5.41	2.4 → 3.1	998 → 53.3
β、α	F	自分	148 → 4.23	13.7 → 9.38	1161 → 69.8
β、α	自分	F	44.7 → 0.86	7.38 → 9	1150 → 97.4

「NET選択的薬剤への関心は、 ADHDやうつ病などの他の中枢神経系疾患の治療のための新しいNET選択的化合物としてアトモキセチン、マニファキシン、レボキセチンの開発によって証明されているように、継続している」（FICら、2005年）。^{[ 35 ]}

N-ノルフェニルトロパン^{[ 1 ]}

構造	短縮名（S. Singh）	パラX	DAT [ 3 H]WIN 35428 IC 50 (nM)	5-HTT [ 3 H]パロキセチン IC 50 (nM)	NET [ 3 H]ニソキセチン IC 50 (nM)	選択性5-HTT/DAT	選択性NET/DAT
	ノルコカイン	H	206±29	127±13	139±9	0.6	0.7
	75a	H	30.8 ± 2.3	156±8	84.5 ± 7.5	5.1	2.7
	75b	F	4.39 ± 0.20	68.6 ± 2.0	18.8 ± 0.7	15.6	4.3
	75セント	塩素	0.62 ± 0.09	4.13 ± 0.62	5.45 ± 0.21	6.7	8.8
	75日	私	0.69 ± 0.2	0.36 ± 0.05	7.54 ± 3.19	0.5	10.9
	75e	パラ-I & 2β-CO 2 CH(CH 3 ) 2	1.06 ± 0.12	3.59 ± 0.27	132±5	3.4	124
	75f	C 2 H 5	49.9 ± 7.3	8.13 ± 0.30	122±12	0.2	2.4
	75グラム	n -C 3 H 7	212±17	26±1.3	532 ± 8.1	0.1	2.5
	75時間	CH(CH 3 ) 2	310±21	15.1 ± 0.97	-	0.05	-
	75i	CH=CH 2	1.73 ± 0.05	2.25 ± 0.17	14.9 ± 1.18	1.3	8.6
	75j	C-CH 3 ║ CH 2	23 ± 0.9	0.6 ± 0.06	144±12	0.03	6.3
	75k	トランス-CH=CHCH 3	28.6 ± 3.1	1.3 ± 0.1	54±16	0.04	1.9
	75リットル	シス-CH=CHCH 3	31.6 ± 2.2	1.15 ± 0.1	147 ± 4.3	0.04	4.6
	75メートル	CH 2 CH=CH 2	56.5 ± 56	6.2 ± 0.3	89.7 ± 9.6	0.1	1.6
	75n	CH≡CH	1.24 ± 0.11	1.59 ± 0.2	21.8 ± 1.0	1.3	17.6
	75度	CH≡CCH 3	6.11 ± 0.67	3.16 ± 0.33	116 ± 5.1	0.5	19.0
	75ペンス	3,4-Cl 2	0.66 ± 0.24	1.4億	-	2.1	-

^ɑこれらの値はカニクイザル尾状核被殻で測定された^b 5-HTTに使用した放射性リガンドは[ ³ H]シタロプラムであった

2β-プロパノイル-N-ノルフェニルトロパン^{[ 1 ]}

複合構造	短縮名（S. Singh）	DAT [ 125 I]RTI-55 IC 50 (nM)	5-HTT [ 3 H]パロキセチンK i (nM)	NET [ 3 H]ニソキセチンK i (nM)	選択性5-HTT/DAT	選択性NET/DAT
	79a	0.07 ± 0.01	0.22 ± 0.16	2.0 ± 0.09	3.1	28.6
	79b	4.7 ± 0.58	19 ± 1.4	5.5±2.0	4.0	1.2
	79セント	380±110	5.3 ± 1.0	3400±270	0.01	8.9
	79日	190±17	150±50	5100±220	0.8	26.8
	79e	490±120	85±16	4300±1100	0.1	8.8
	79f	1.5±1.1	0.32 ± 0.06	10.9 ± 1.5	0.2	7.3
	79グラム	16 ± 4.9	0.11 ± 0.02	94±18	0.07	5.9

パロキセチン同族体

N -メチル パロキセチン同族体 を参照してください。別の SSRI 近似ハイブリッドであるフェニルトロパン クラスのフルオキセチン ベースの同族体については、 ジアリール フェニルトロパンを参照してください。

2-(3,4-(メチレンジオキシ)フェノキシ)メチルノルフェニルトロパンの結合能^{[ 1 ]}

複合構造	短縮名（S. Singh）	立体化学	DAT [ 3 H]WIN 35428 IC 50 (nM)	5-HTT [ 3 H]パロキセチン IC 50 (nM)	NET [ 3 H]ニソキセチン IC 50 (nM)	選択性5-HTT/DAT	選択性NET/DAT
	パロキセチン	-	623 ± 25	0.28 ± 0.02	535±15	0.0004	0.8
	R -81a	2β、3β	835±90	480±21	37400 ± 1400	0.6	44.8
	R -81b	2α、3β	142±13	90 ± 3.4	2500±250	0.6	17.6
	R -81℃	2β、3α	3.86 ± 0.2	5.62 ± 0.2	14.4 ± 1.3	1.4	3.7
	S -81d	2β、3β	1210±33	424±15	17300±1800	0.3	14.3
	S -81e	2α、3β	27.6 ± 2.4	55.8 ± 5.73	1690±150	2.0	61.2
	S -81f	2β、3α	407 ± 33	19 ± 1.8	1990 ± 176	0.05	4.9

N置換（S,O,C）

R-97a（上）とS-97b（下）は、R/S-90および91シリーズのフェニルトロパンの中間合成生成物の例であり、同様のPTシリーズの生成に先立つ合成プロセス中にベンゼン構造が崩壊することを示しています。^{[ 1 ]}

上記と同様の化合物調製における中期合成段階。

8位の窒素は、フェニルトロパン類および関連化合物のMATへの結合に必ずしも必要な機能的アンカーではないことが分かっています。硫黄、酸素、さらにはヘテロ原子を除去して架橋位の炭素骨格のみを残した場合でも、モノアミントランスポーターのコカイン標的部位に対して明確な親和性を示し、測定可能な程度の妥当な有効性でイオン結合を形成し続けます。

化合物	X	2グループ	設定	8	ダ	5-HT	北東
トロポキサン	塩素、塩素	CO2メ​	（ラセミ体）β,β	お	3.3	6.5	データなし
O-4210 [ 36 ]	p -F	3-メチル-5-イソキサゾール	β、β	S	7.0	>1000	データなし

8-オキサ橋頭保置換

8-オキサノルトロパン、サル尾状核-被殻を用いた結合阻害^{[ 1 ]}

構造	化合物番号(S. Singh)	パラ- （メタ- ）	DAT（IC 50 nM）による[H 3 ]WIN 35428 の置換	5-HTT (IC 50 nM ) [H 3 ]シタロプラム	選択性5-HTT/DAT
	R/S -90a	H	>1000	>1000	-
	R/S -90b	F	546	2580	4.7
	南緯-90度	塩素	10	107	10.7
	R/S -90d	Br	22	30	1.4
	R/S -90e	私	7	12	1.7
	南北-90度	3,4-Cl 2	3.35	6.52	1.9
	R -90g	3,4-Cl 2	3.27	4.67	1.4
	S -90時間	3,4-Cl 2	47	58	1.2
	R/S -91a	H	1990	11440	5.7
	R/S -91b	F	>1000	>10000	-
	相対湿度-91℃	塩素	28.5	816	28.6
	R/S -91d	Br	9	276	30.7
	R/S -91e	私	42	72	1.7
	R/S -91f	3,4-Cl 2	3.08	64.5	20.9
	R -91g	3,4-Cl 2	2.34	31	13.2
	S -91時間	3,4-Cl 2	56	2860	51.1

8-カルバ橋頭堡置換

8-カルバ3-アリールビシクロ[3.2.1]オクタン^{[ 1 ]}

構造	化合物番号(S. Singh)	DAT（IC 50 nM）による[H 3 ]WIN 35428 の置換	5-HTT (IC 50 nM ) [H 3 ]シタロプラム	選択性5-HTT/DAT
	R/S -98a	7.1 ± 1.7	5160±580	726
	R/S -98b	9.6 ± 1.8	33.4 ± 0.6	3.5
	相対湿度-98℃	14.3 ± 1.1	180±65	12.6

N -アルキル

• 
• 
• 

化合物	X	2グループ	設定	8	ダット	サート	ネット
FP-β-CPPIT	塩素	3′-フェニルイソキサゾール-5′-イル	β、β	NCH 2 CH 2 CH 2 F	-	-	-
FE-β-CPPIT	塩素	（3′-フェニルイソキサゾール-5′-イル）	β、β	NCH 2 CH 2 F	-	-	-
アルトロパン（IACFT）	F	CO2メ​	β、β	NCH 2 CH=CHF	-	-	-
フェクント[ 37 ]	私	CO2メ​	β、β	NCH 2 CH 2 F	-	-	-
RTI-310米国特許 5,736,123	私	CO2メ​	β、β	N-Pr n	1.17	-	-
RTI-311	私	CO2メ​	β、β	NCH 2 CH=CH 2	1.79	-	-
RTI-312米国特許 5,736,123	私	CO2メ​	β、β	NBu n	0.76	-	-
RTI-313米国特許 5,736,123	私	CO2メ​	β、β	NCH 2 CH 2 CH 2 F	1.67	-	-
イオフルパン（FP-CIT）	123私	CO2メ​	β、β	NCH 2 CH 2 CH 2 F	-	-	-
PE2I [ 37 ]	自分	CO2メ​	β、β	NCH 2 CH=CHI	-	-	-
RTI-251	塩素	CO2メ​	β、β	NCH 2 CO 2 Et	1.93	10.1	114
RTI-252	塩素	CO2メ​	β、β	NCH 2 CH 2 CO 2 Et	2.56	35.2	125
RTI-242	塩素	β,β（架橋）-C(O)CH(CO 2 Me)CH 2 N			7.67	227	510

二環式および三環式アザ化合物とその用途。^{[ 38 ] [ 39 ]}

N-置換3β-フェニルノルトロパン^{[ 1 ]}（β-CITの N-フタルイミドアルキル類似体を含む）

構造	短縮名（S. Singh）	窒素側鎖（N8）	DAT [ 3 H]GBR 12935 K i (nM)	5-HTT [ 3 H]パロキセチンK i (nM)	NET [ 3 H]ニソキセチンK i (nM)	選択性5-HTT/DAT	選択性NET/DAT
	コカイン	H	350±80	>10000	>30000	>28.6	-
	英国 12909	-	0.06 ± 0.02	52.8 ± 4.4	>20000	880	-
	勝利 35428 11b	H	14.7 ± 2.9	181±21	635±110	12.3	43.2
	RTI-55 11e	H	1.40 ± 0.20	0.46 ± 0.06	2.80 ± 0.40	0.3	2
	82a	CH 2 CH=CH 2	22.6 ± 2.9 ɑ	-	-	-	-
	82b	CH 2 CH 2 CH 3	43.0 ± 17.7 ɑ	-	-	-	-
	82セント	CH 2 C 6 H 5	58.9 ± 1.65 b	1073年頃	-	18.2	-
	82日	（CH 2）3 C 6 H 5	1.4 ± 0.2 b	133 ± 7 ℃	-	95.0	-
	82e	（CH 2）5 C 6 H 5	3.4 ± 0.83 b	49.9 ± 10.2 ℃	-	14.7	-
	83a	CH 2 CH 2 CH 2 F	1.20 ± 0.29	48.7 ± 8.4	10000	40.6	8333
	83b	CH 2 CH 2 F	4.40 ± 0.35	21.7 ± 8.3	>10000	4.9	-
	84a	CH 2 CH 2 CH 2 F	3.50 ± 0.39	0.110 ± 0.02	63.0 ± 4.0	0.03	18
	84b	CH 2 CH 2 F	4.00 ± 0.73	0.140 ± 0.02	93.0 ± 17.0	0.03	23.2
	84セント	CH 2 CHF 2	15.1 ± 3.7	9.6 ± 1.5	>5000	0.6	-
	84日	CH 2 CH 2 CH 2塩素	3.10 ± 0.57	0.32 ± 0.06	96.0 ± 29.0	0.1	31.0
	84e	CH 2 CH 2 CH 2臭素	2.56 ± 0.57	0.35 ± 0.08	164±47	0.1	64.1
	84f	CH 2 CH 2 CH 2私	38.9 ± 6.3	8.84 ± 0.53	5000	0.2	128
	84グラム	CH 2 ...メチルシクロプロパン	4.30 ± 0.87	1.30 ± 0.25	198 ± 9.6	0.3	46.0
	84時間	CH 2 CH 2 CH 2 OH	5.39 ± 0.21	2.50 ± 0.20	217±19	0.5	40.2
	84i	CH 2 CH 2 (OCH 3 ) 2	6.80 ± 1.10	1.69 ± 0.09	110 ± 7.7	0.2	16.2
	84j	CH 2 CO 2 CH 3	11.9 ± 1.4	0.81 ± 0.10	29.1 ± 1.0	0.07	2.4
	84k	CH 2 CON(CH 3 ) 2	12.2 ± 3.8	6.40 ± 1.70	522 ± 145	0.5	42.8
	84リットル	CH 2 CH 2 CH 2 OMs	36.3 ± 2.1	17.3 ± 1.2	5000	0.5	138
	84メートル	COCH(CH 3 ) 2	2100±140	102±23	>10000	0.05	-
	84n	(CH 2 ) 2フタ	4.23 ± 0.48	0.84 ± 0.02	441 ± 66.0	0.2	104
	84度	（CH 2）3フタ	9.10 ± 1.10	0.59 ± 0.07	74.0 ± 11.6	0.06	8.1
	84ペンス	（CH 2）4 Pht	2.38 ± 0.22	0.21 ± 0.02	190±18.0	0.09	79.8
	84q	（CH 2）5 Pht	2.40 ± 0.17	0.34 ± 0.03	60.0 ± 3.10	0.1	25.0
	84r	（CH 2）8 Pht	2.98 ± 0.30	0.20 ± 0.02	75.0 ± 3.6	0.07	25.2
	84秒d	CH 2 CH=CH-CH 3	15±1	75±5	400±80	5.0	26.7
	84t d	CH 2 C(Br)=CH 2	30±5	200±40	>1000	6.7	-
	84u d	CH 2 CH=CH 2 I(E)	30±5	960±60	295±33	32.0	9.8
	84v d	CH 2 C≡CH	14±1	100±30	>1000	7.1	-
	84週日	CH 2 C 6 H 5	42±12	100±17	600±100	2.4	14.3
	84x d	CH 2 C 6 H 4 -2-CH 3	93±19	225±40	>1000	2.4	-
	85a d	パラ-H	113 ± 41	100±20	>1000	0.9	-
	85b d	パラ-Cl、メタ-Cl	29±4	50±6	500±120	1.7	17.2
	85セント	パラ-Me	17±7	500±30	>1000	29.4	-
	85日	パラ-CH(CH 3 ) 2	500±120	450±80	>1000	0.9	-
	85e d	パラ- n -C 3 H 7	500±100	300±12	750±160	0.6	1.5

• ^{ɑ [ 3} H]コカインの置換に対するIC _{50。コカインのIC 50} = 67.8 ± 8.7 (nM)
• ^{b [ 3} H]WIN 35428の置換に対するIC _50値
• ^{c [ 3} H]シタロプラムの置換に対するIC _50値
• ^{dこれらの実験における[ 3H} ]GBR12935、[ ^3H ]パロキセチン、[ ^3H ]ニソキセチンの置換に対する標準K _i値は、それぞれ27±2、3±0.2、80±28 nMであった。

3β-(4-アルキルチオフェニル)ノルトロパン^{[ 12 ]}

構造	化合物	R1​	R2​	[ 3 H]WIN 35,428の阻害@ DAT IC 50 (nM)	[ 3 H]パロキセチンの阻害（5-HTT K i（nM））	[ 3 H]ニソキセチンの阻害@ NET K i (nM)	NET/DAT （摂取率）	NET/5-HTT （摂取率）
7a〜7h表を参照
	7a	CH 3	CH 3	9±3	0.7 ± 0.2	220±10	24	314
	7b	C 2 H 5	CH 3	232±34	4.5±0.5	1170±300	5	260
	8a	CH 3	H	28±6	0.19 ± 0.01	21±6	0.8	110
	8b	C 2 H 5	H	177±62	1.26 ± 0.05	118±13	0.7	94
	9a	CH 3	FCH 2 CH 2 CH 2	112±2	3±1	960±100	9	320
	9b	C 2 H 5	FCH 2 CH 2 CH 2	1,200±200	27±2	2,000以上	2	74
	10a	CH 3	CH 2 =CH 2 CH 2	71±25	5.5±0.8	2,000±500	28	364
	10b	C 2 H 5	CH 2 =CH 2 CH 2	1,100 ± 100	47±3	2,000以上	2	43
	11a	CH 3	CH 3 CH 2 CH 2	74±20	5.7 ± 0.6	1,200 ± 140	16	211
	11b	C 2 H 5	CH 3 CH 2 CH 2	900±300	49±6	2,000以上	2	41

架橋N拘束フェニルトロパン（縮合/連結）

参照：架橋コカイン誘導体およびN 8 三環式（2β-クロスオーバー）N 8 から3βへの置換アリール結合（拡張前方架橋）コカイン類似体

p-メチルアリール前面および背面N-架橋フェニルトロパン

米国特許6,150,376

US6150376のK _iデータの表に記載されている構造。

化合物「42a」（上記の「架橋」フェニルトロパン化合物のうち）の2Dレンダリング。拘束窒素が存在する場所の潜在的な重なり構造を明らかにする。JNJ -7925476、タメトラリン、および類似化合物と比較。

RTI-242

モノアミントランスポーター活性：架橋フェニルトロパンの結合親和性とMAT阻害K _i (nM)

化合物番号（S. Singhの番号）	2β=R	[ 3 H]マジンドール結合	[ 3 H]DAの取り込み	[ 3 H]5-HTの取り込み	[ 3 H]NEの取り込み	選択性[ 3 H]5-HT/[ 3 H]DA
コカイン	CO 2 CH 3	375±68	423 ± 147	155±40	83.3 ± 1.5	0.4
(–)-40 (–)-128		54.3 ± 10.2	60.3 ± 0.4	1.76 ± 0.23	5.24 ± 0.07	0.03
(+)-40 (+)-128		79±19	114 ± 28	1.48 ± 0.07	4.62 ± 0.31	0.01
(±)-40 (±)-128		61.7 ± 8.5	60.3 ± 0.4	2.32 ± 0.23	2.69 ± 0.12	0.04
29β		620	1420	8030	—	—
30β		186	492	97.7	—	—
31β		47.0	211	28.5	—	—
29α		4140	20100	3920	—	—
30α		3960	8850	696	1150	—
45 129		6.86 ± 0.43	24.0 ± 1.3	1.77 ± 0.04	1.06 ± 0.03	0.07
42a 131a	n-ブ	4.00 ± 0.07	2.23 ± 0.12	14.0 ± 0.6	2.99 ± 0.17	6.3
41a 130a	n-ブ	17.2 ± 1.13	10.2 ± 1.4	78.9 ± 0.9	15.0 ± 0.4	7.8
42b 131b	えっと	3.61 ± 0.43	11.3 ± 1.1	25.7 ± 4.3	4.43 ± 0.01	2.3
50a 133a	n-ブ	149±6	149±2	810±80	51.7 ± 12	5.4
49a 132a	n-ブ	13.7 ± 0.8	14.2 ± 0.1	618±87	3.84 ± 0.35	43.5
(–)-4		10500	16500	1890	70900	—
(+)-4		18500	27600	4630	38300	—
(–)-5		9740	9050	11900	4650	—
(+)-5		6770	10500	25100	4530	—
RTI -4229/Coc- 242	N8/2β-C(O)CH(CO2Me) CH2Nパラクロロ	—	7.67 ± 0.31 ɑ	226.54 ± 27.37 b	510.1 ± 51.4 ℃	—

• ^{ɑ [ 3} H]WIN 35,428結合の変位値
• ^{b [ 3} H]パロキセチンのSERTへの結合置換値
• ^c NETからの[3H]ニソキセチン^の置換値

神経伝達物質再取り込み阻害剤としての縮合トロパン誘導体。Singhは、試験した全ての架橋誘導体がコカインよりも2.5～104倍高いDAT親和性を示したと指摘している。DATで2.8～190倍の効力を示した誘導体は、他の2つのMAT部位（NETおよびSERT）でも効力が増加した。NETの活性は1.6～78倍増加した。(+)-128はさらにSERTで100倍の効力を示したのに対し、132aおよび133aは5-HTT（すなわちSERT）活性が4～5.2倍弱かった。前方架橋誘導体（例えば128および129）はSERTに有利な5-HT/DA再取り込み比を示したが、後方架橋誘導体（例えば130～133）はDATとの相互作用を優先した。^{[ 1 ]}米国特許第5,998,405号

3,4-Cl ₂アリール前架橋フェニルトロパン

融合トロパン: NeuroSearch A/S、Scheel-Krüger et al.米国特許 5,998,405

フロントブリッジフェニルトロパン合成中間体化合物# 140

コード	化合物	DA (μM)	NE (μM)	5-HT（μM）
1	(1 S,2S,4S,7R)-2-(3,4-ジクロロフェニル)-8-アザトリシクロ[5.4.0.0 4,8 ]-ウンデカン-11-オンO-メチルオキシム	0.012	0.0020	0.0033
2	(1 S,2S,4S,7R)-2-(3,4-ジクロロフェニル)-8-アザトリシクロ[5.4.0.0 4,8 ]-ウンデカン-11-オン	0.18	0.035	0.0075
3	(1 S,3S,4S,8R)-3-(3,4-ジクロロフェニル)-7-アザトリシクロ[5.3.0.04,8]-デカン-5-オンO-メチルオキシム	0.0160	0.0009	0.0032
4	(1 S,2S,4S,7R)-2-(3,4-ジクロロフェニル)-8-アザトリシクロ[5.4.0.04,8]-ウンデカン-11-オール	0.0750	0.0041	0.0028
5	(1 S,3S,4S,8R)-3-(3,4-ジクロロフェニル)-7-アザトリシクロ[5.3.0.04,8]-デカン-5-オン	0.12	0.0052	0.0026
6	(1 S,3S,4S,8R)-3-(3,4-ジクロロフェニル)-7-アザトリシクロ[5.3.0.04,8]-デカン-5-オール	0.25	0.0074	0.0018
7	(1S,3S,4S,8R)-3-(3,4-ジクロロフェニル)-7-アザトリシクロ[5.3.0.04,8]デカ-5-イルアセテート	0.21	0.0061	0.0075
8	(1S,3S,4S,8R)-3-(3,4-ジクロロフェニル)-5-メトキシ-7-アザトリシクロ[5.3.0.04,8]デカン	0.022	0.0014	0.0001

1. 1-クロロエチルクロロホルメートは、トランス-アリールトロパンのN-メチルを除去するために使用されます。
2. 2°アミンはBr(CH ₂ )nCO ₂ Etと反応します。
3. プロトンαをCO ₂ Et基に引き抜き、三環式環閉環段階（ディークマン環化）を完了するために使用される塩基。

別のタイプのアナログを作るには（上記のコジコウスキー特許を参照）

1. N-Meを削除
2. ɣ-ブロモクロロプロパンを加える
3. K ₂ CO ₃塩基と KI 触媒による環化を可能にします。

C2 + C3（側鎖）が縮合（カルボキシレートとベンゼンが結合）

窒素前面架橋インドールフェニルトロパン。

(1R,2S,10R,12S)-15-メチル-15-アザテトラシクロ(10.2.1.0 ² , ¹⁰ .0 ⁴ , ⁹ )ペンタデカ-4(9),5,7-トリエン-3-オン^{[ 3 ]}

C3から1′ + 2′（オルト）トロパンロカント二重アレーン架橋

オルト置換アリールボロン酸とコカイン由来のエノールトリフラートとの鈴木カップリング法によって作製された、スピロ環式コカインベンゾイル結合修飾類似体シリーズの親化合物。技術的には、コカイン類似体の3つのメチレン長と、フェニルトロパンシリーズを規定する単一のメチレン長を有する。カルボメトキシル基は（この化合物の作製に用いられる合成プロセスの制約により）α配置であることに注意する。これは、このようなサブタイプの化学物質のほとんどにおいて、PTコカイン受容体結合ポケットに好ましい通常の最も一般的な配座ではない。上記および下記の図は、合成された化合物を示しており、さらにその構造のエンド-エキソ異性体のバリエーションも示している。 ^{[ 40 ]}

トロパン環系のシクロアルカン環の変化

アザノナン（外環延長）

3-フェニル-9-アザビシクロ[3.3.1]ノナン誘導体

MATでの結合要件をより明確にするために、トロパンのメチレン単位を1つ拡張してアザノナン類似体を作成しました。^{[ i ]}これは、大環状立体制御の懸念と影響によって影響を受け始める変更のクラスの始まりです。

環系の柔軟性が緩和されたにもかかわらず、結合ポケットに必要な空間要件を満たすために、より厳密な配置に適合する可能性のある窒素拘束型（例えば、フェニルトロパンの架橋型を作るために作られたもの）は合成されなかった。ピペリジン同族体については、前方架橋型が合成されたが、そのタイプの両異性体の値が等しい傾向は、分子の可塑性が小さくなり低下するという逆の傾向と相反し、その範囲内でファーマコフォアをさらに制限する根拠と矛盾していた。むしろ、このような知見は、以下に示す化合物のように、拡大されたトロパンに窒素を縮合させることの有効性の可能性を裏付けている。

[3.3.1]アザノナン類似体の結合置換[ ^3H ]WIN 35428 ^{[ 1 ]}

構造	化合物番号(S. Singh)	Ki ( nM ) ​
	コカイン	32 ± 5 390 ± 220
	WIN 35065-2	33 ± 17 310 ± 220
	146a	4600±510
	146b	5730 ± 570
	146c	3450±310
	146d	3470±350
	147	13900±2010

アザボルナン（外環が縮約）

3-フェニル-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン誘導体

フェニルトロパンの環縮小類似体では、フェニル基がMAT上の標的結合部位に十分に浸透せず、有効範囲の親和性が得られなかった。155aの窒素原子からフェニル基の重心までの距離は4.2Å、155cは5.0Åであった（トロパリルは5.6Å、化合物20aは5.5Å）。しかし、ピペリジン類似体（後述）は同等の効力を示した。^{[ j ]}

2-エキソ-フェニル-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン:エキソ-2-フェニル-7-アザビシクロ(2.2.1)ヘプタン-1-カルボン酸の非カルボン酸（およびDAT基質、放出剤）変異体（注：後者のカルボキシは、2つの炭素窒素含有ブリッジとC1トロパン位置を共有しています。上記の描写の左端の（R）置換を共有しています。このセクションに示されているアザボルナン類似体のカルボメトキシまたはフェニル環のトロパン上の配置とは異なります）。カルボキシエステル機能が除去されているため、結果として得られる誘導化合物はDAT基質薬として機能し、したがってMATおよびVMATのアンフェタミン作動性放出剤ですが、フェニルトロパン（通常は再取り込みリガンドのみ）に似ています^{[ 41 ]} EXP-561とBTQを参照 。

3β位に長い置換基を持つアザボルナン（ベンゾイルオキシアルキルフェニル、カルバモイルなど）、または窒素がピペリジン同族体上の位置にあるアザボルナン（すなわち、化合物の骨格を相関的な割合で、与えられた部分に対して機能的にするために必要な範囲内で、窒素の位置が遠位または近位のいずれかに異なる配置）は、窒素からフェニルまでの長さが、アザボルナンの圧縮されたトポロジーの適切な結合を妨げる要因と結論付けられているにもかかわらず、合成されなかった。しかし、キャロルはベンゾイルオキシアザボルナンを特許に記載している。^{[ 3 ]}

[2.2.1]アザボルナン類似体の結合置換[ ^3H ]WIN 35428 ^{[ 1 ]}

構造	化合物番号(S. Singh)	Ki ( nM ) ​
	コカイン	32 ± 5 390 ± 220
	WIN 35065-2	33 ± 17 310 ± 220
	155a	60,400 ± 4,800
	155b	96,500 ± 42
	155セント	5,620 ± 390
	155日	18,900 ± 1,700

ピペリジン同族体（内部の2つの炭素橋を除去）

ピペリジン同族体は、それぞれのフェニルトロパン類似体と同等の親和性および効力分布を示しました。親和性および結合値に関して、ピペリジン類の異なる異性体間では、フェニルトロパン類ほど大きな差異は見られませんでした。

p-クロロおよび関連化合物（フェニルトロパンのピペリジン同族体）

フェニルトロパン4-アリール-3-カルボアルコキシピペリジン類似体^{[ 1 ]}

構造	化合物番号(S. Singh)	X =パラ- / 4′-置換	R = 2-トロパン位	DAT (IC 50 nM ) [H 3 ]WIN 35428結合置換	DA (IC 50 nM ) [H 3 ]DA取り込み	選択的取り込み/結合
	コカイン	H	CO2メ​	102±9	239±1	2.3
	(±)-166a	塩素	β-CO 2 CH 3	53.7 ± 1.9	37.8 ± 7.9	0.7
	(-)-166a	塩素	β-CO 2 CH 3	24.8 ± 1.6	85.2 ± 2.6	3.4
	(+)-166a	塩素	β-CO 2 CH 3	1360±125	5090 ± 172	3.7
	(-)-167a	塩素	β-CO 2 OH	75.3 ± 6.2	49.0 ± 3.0	0.6
	(+)-167a	塩素	β-CO 2 OH	442±32	—	—
	(-)-168a	塩素	β-CO 2 OAc	44.7 ± 10.5	62.9 ± 2.7	1.4
	(+)-168a	塩素	β-CO 2 OAc	928±43	2023±82	2.2
	(-)-169a [ 42 ]	塩素	β- n -Pr	3.0 ± 0.5	8.3 ± 0.6	2.8
	(-)-170a	H	β-CO 2 CH 3	769 ± 19	—	—
	(±)-166b	塩素	α-CO 2 CH 3	197±8	—	—
	(+)-166b	塩素	α-CO 2 CH 3	57.3 ± 8.1	34.6 ± 3.2	0.6
	(-)-166b	塩素	α-CO 2 CH 3	653 ± 38	195±8	0.3
	(+)-167b	塩素	α-CO 2 OH	240±18	683 ± 47	2.8
	(+)-168b	塩素	α-CO 2 OAc	461±11	—	—
	(+)-169b	塩素	α- n -Pr	17.2 ± 0.5	23.2 ± 2.2	1.3

複素環式N-デスメチル^{[ 43 ]}

ナフチルおよび関連化合物（フェニルトロパンのピペリジン同族体）

ナフチル誘導体を含むフェニルトロパンのピペリジン同族体のMAT活性^{[ 44 ]}

構造	化合物番号	[ 3 H] DA取り込み（nM）IC 50	[ 3 H] DA取り込み（nM）K i	[ 3 H] NE取り込み（nM）IC 50	[ 3 H] NE取り込み（nM）K i	[ 3 H] 5-HTT取り込み（nM）IC 50	[ 3 H] 5-HTT取り込み（nM）K i	取り込み比DA/5-HT ( K i )	NE/5-HT摂取比（ K i）
	コカイン	459 ± 159	423 ± 147	127 ± 4.1	108 ± 3.5	168 ± 0.4	155±0.4	2.7	0.69
	フルオキセチン	>4500	>2500	193 ± 4.1	176±3.5	8.1 ± 0.7	7.3 ± 0.7	624	24
	20	75±9.1	69 ± 8.1	101 ± 3.3	88±2.9	440±30	391 ± 27	0.18	0.23
	6	23 ± 1.0	21 ± 0.9	-	34 ± 0.8	8.2 ± 0.3	7.6 ± 0.2	2.8	4.5
	7	>1000	947 ± 135	-	241 ± 1.7	8.2 ± 0.3	7.6 ± 0.2	22.6	5.7
	8	94 ± 9.6	87 ± 8.9	-	27 ± 1.6	209±17	192±16	0.45	0.14
	9	293 ± 6.4	271 ± 5.9	-	38±4.0	13 ± 0.7	12 ± 0.7	23	3.2
	19	97 ± 8.6	90 ± 8.0	34±2.5	30±2.3	3.9 ± 0.5	3.5±0.5	26	8.6
	10	326 ± 1.2	304 ± 1.1	337 ± 37	281±30	113 ± 4.3	101 ± 3.8	3.0	2.8
	14	144±20	131±18	204 ± 5.6	175±4.8	155±3.9	138±3.5	0.95	1.3
	15	1800年以降	>1700	>1300	>1100	275±39	255±37	>6	>4
	16	>1000	964 ± 100	>1200	>1000	334±48	309±44	3.1	3.5
	17	213±30	187±26	399±12	364 ± 9.2	189±37	175±34	1.1	2.1
	18	184±30	173±26	239±42	203±36	67 ± 4.5	62 ± 4.1	2.8	3.3

末端窒素「ジメチルアミン」（フェニルトロパンのピペリジン様シクロヘキシル同族体）

出典: ^{[ 3 ]}

フェンカム飢饉を参照

放射性標識

放射性標識トロパン: ^{[ 45 ]} 64ページ。GA Whitlockら、表1、SRI PETおよびSPECTの潜在的なリガンド。

LBT-999、放射性リガンド。

コード	SERT K i (nM)	NET K i (nM)	DAT K i (nM)	放射性標識	生体内研究	参照
1	0.2	102.2	29.9	11 ℃	非ヒト霊長類	[ 46 ]
2	0.2	31.7	32.6	11 ℃	非ヒト霊長類	[ 47 ]
3	0.05	24	3.47	123私	ねずみ	[ 48 ]
4	0.08	28	13	18階	非ヒト霊長類	[ 49 ]
5	0.11	450	22	11 ℃	ネズミ、サル	[ 50 ]

• 
  IPT（N -3-ヨードプロプ-（2E ） -エン-2β-カルボメトキシ-3β-（4′-クロロフェニル）トロパン）は、¹²³ Iまたは¹²⁵ Iで放射標識することができ、いくつかのMATをマッピングするためのリガンドとして使用することができます。
• 
  N-4-フルオロブト-2-イン-1-イル-2β-カルボメトキシ-3β-フェニルトロパン（PR04.MZ）はしばしば放射性標識される。^{[ 51 ] [ 52 ]}
• 
  JHC1-64。^{[ 53 ]}蛍光類似体であり、遷移金属フェニルトロパン型と同様に窒素橋から離れた長い鎖を有する。

遷移金属錯体

これらの化合物は、ヘテロ原子配座に遷移金属を含んでおり、結合と機能への固有の影響のために元素が選択される非放射性標識キレートとは異なり、既知の結合特性から隔離されたまま十分なスペーサーを持つ「テール」（または類似のもの）で標識されており、放射能を利用する観察方法で容易に追跡できる程度の放射能を付与することを目的としています。前述の種類のスペクトルにおける結合異常については、その比較的低い効力を説明するために他に考慮されていない要因として、「化合物89c」は、その有効性に悪影響を与える形で、その部分のアリール基がMATリガンド受容体部位に向かって突出していると考えられます。これは、8位の「テール」キレート置換成分の立体的嵩高さが、テール上の結合因子から分離されることを意図した手段を超え、最終的には結合能力を阻害するためと考えられます。しかし、この矛盾を解消するために、8位の窒素結合をメチレン単位1つ減らすと（89d）、類似化合物の効力が予想どおり大幅に高くなることが示されました。89cのN-メチル類似体は、IC ₅₀がDATで1.09 ± 0.02、SERTで2.47 ± 0.14 nMであり、 MAT取り込み部位での89cの効力は33倍以上弱くなります。^{[ k ]}

「遷移金属」キレートフェニルトロパン^{[ 1 ]}

構造	化合物番号(S. Singh)	X =パラ- / 4′-置換	構成	DAT（IC 50 nM）による[H 3 ]WIN 35428 の置換	5-HTT (IC 50 nM ) [H 3 ]シタロプラム	選択性5-HTT/DAT
	勝利 35428	F	-	11.0 ± 1.0	160±20	14.5
+2β-キレート化フェニルトロパン
	73トロダット-1 ɑ	塩素	-	R =13.9、S =8.42 b	-	-
	74トロテック-1	F	-	高親和性部位 = 0.15 ± 0.04 c低親和性部位 = 20.3 ± 16.1 c	-	-
N-キレート化フェニルトロパン
	89a	F	2β	5.99 ± 0.81	124±17	20.7
	89b	F	2α	2960 ± 157	5020±1880	1.7
	89セント	3,4-Cl 2	2β	37.2 ± 3.4	264±16	7.1
	89日	塩素	-	0.31 ± 0.03日	-	-

• ^ɑ IUPAC: [2-[[2-[[[3-(4-クロロフェニル)-7-メチル-8-アザビシクロ[3,2,1]オクト-2-イル]メチル]-(2-メルカプトエチル)アミノ]エチル]アミノ]エタンチオラト-(3—)-N2, N2′, S2, S2′]オキソ-[1''R''-(''エキソ'', ''エキソ'')]-[99mTc]テクネチウム
• ^b R - およびS - 異性体の値は、 ^{[ 125} I]IPTのテクネチウム99mをレニウムに置換した場合のK _i (nM)
• ^{c [ 3} H]WIN 35428の配位子トリカルボニルテクネチウムをレニウムに置換した置換反応のIC _{50 (nM)値。} ⁽ _{WIN 35428のIC 50}は、高親和性結合部位で2.62 ± 1.06、低親和性結合部位で139 ± 72であった。)
• ^{d [ 125} I]IPT放射性リガンドの置換に対するK _i値。

上記の注釈を選択

フェニルトロパンは、「N置換」「立体化学」「2-置換」、そして3-フェニル基置換基Xの性質によって分類できます。 フェニルトロパンは非常に汎用性が高いため、この性質は選択性、効力、持続時間、そして毒性に劇的な影響を与えることがよくあります。興味深いフェニルトロパンのその他の例については、最近の特許（例えば、米国特許第6,329,520号、米国特許第7,011,813号、米国特許第6,531,483号、米国特許第7,291,737号）を参照してください。

in vitroでの効力は実際の投与量と混同すべきではありません。薬物動態学的要因は、投与量のうち実際に脳内の標的結合部位に到達する割合に劇的な影響を与える可能性があるためです。そのため、標的への結合力が非常に強い薬剤であっても、in vivoでは中程度の効力しか示さない場合があります。例えば、RTI-336はコカインよりも高い投与量を必要とします。したがって、 RTI-386の有効投与量は、 ex vivoでのDAT結合親和性 が比較的高いにもかかわらず、極めて低い値となります。

姉妹物質

多くの分子薬物構造はフェニルトロパンと非常に類似した薬理作用を示すものの、特定の技術的理由によりフェニルトロパンという名称には当てはまらない。これらは具体的には、ピペリジン系（メチルフェニデートを含むカテゴリー）またはベンズトロピン系（ジフルオロピンなど：フェニルトロパンの基準に非常に近い）に属するドーパミン作動性コカイン類似体のクラスである。一方、ベノシクリジンやバノキセリンなど、他の強力なDRIは、フェニルトロパン構造ファミリーとは大きく異なる。

トロパン基質（3-β（またはα）結合が単一のメチレン単位（すなわち「フェニル」）とは異なる、例えばより長いなど）を持つほとんどすべての変異体（アルキルフェニル（下記例の最初の図に示すスチレン類似体を参照）を含む）は、より正確には「コカイン類似体」であり、フェニルトロパンではありません。特に、この結合が分子に ナトリウムチャネル遮断薬としての機能を付与する場合はなおさらです。

参照

• コカイン類似体のリスト
  • 局所麻酔薬のリスト
• メチルフェニデート類似体のリスト

参考文献

引用

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インパクトインデックス （引用元内の正確な位置）と脚注

1. ^{[ 1 ]} ←ページ #929 (記事の5ページ目) § II
2. RTIフェニルトロパンの多くは「 RTI-4229- ×××」で、 ×は特定のフェニルトロパンコード番号です。例えば、 RTI -55は実際にはRTI-4229-55ですが、文脈上の主題がここでのフェニルトロパンコードカテゴリの範囲内にあるため、簡潔さのために（文献自体で行われているように）以下では単にRTI-55と略記します。場合によっては（まれに）、コカイン誘導体の略称としてRTI-COC- ×××と表記されます。全く無関係な他の化合物が同じ「 RTI- ××× 」というで指定されていることを説明するために、表記法として言及しておく価値があります。したがって、異なる文脈において、同じ名前の化合物または化学物質が、このトピックの化合物とは類似していない、別の化学系列の全く異なる物質を指している可能性が非常に高いと考えられます。
3. ^{[ 1 ]} ←ページ番号970（記事の46ページ目） §B、10行目
4. ^{[ 1 ]} ←ページ番号971（記事の47ページ目）第1段落、10行目
5. ベータ(つまり2,3 Rectus )-カルボメトキシ-フェニル-トロパン
6. ベータ（すなわち2,3レクトゥス）-カルブメトキシ-フルオロフェニル-トロパン
7. ^{[ 1 ]} ←ページ番号940（記事の16ページ目）表8の下、§4の上
8. ^{[ 1 ]} ←ページ #941 (記事の17ページ目)図10
9. ^{[ 1 ]} ←ページ番号967（記事の43ページ目） 2段目
10. ^{[ 1 ]} ←ページ番号967（記事の43ページ目） 2段目
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外部リンク

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