ルカパリブ
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 上：ルカパリブの分子構造 下：ルカパリブ分子の3D表現 | |
| 臨床データ | |
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| 発音 | / r uː ˈ k æ p ər ɪ b / roo- KAP -ər-ib |
| 商号 | ルブラカ |
| その他の名前 | CO-338、AG-014699、PF-0136738、PF-01367338 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a617002 |
| ライセンスデータ | |
| 妊娠カテゴリー |
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| 投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 30～45%（Tmax = 1.9時間） |
| タンパク質結合 | 70% ( in vitro ) |
| 代謝 | 肝臓（主にCYP2D6、1A2および3A4も少量） |
| 消失半減期 | 17～19時間[ 2 ] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー | |
| ユニイ |
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| ケッグ | |
| チェビ |
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| チェムブル | |
| PDBリガンド | |
| CompToxダッシュボード（EPA） | |
| ECHA 情報カード | 100.247.490 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 19 H 18 F N 3 O |
| モル質量 | 323.371 g·mol −1 |
| 3Dモデル（JSmol） | |
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ルカパリブは、ルブラカという商品名で販売されており、抗がん剤として使用されるPARP阻害剤です。[ 2 ]ルカパリブは、DNA修復酵素であるポリADPリボースポリメラーゼ1 （PARP-1）を標的とするファーストインクラスの医薬品です。経口投与されます。[ 2 ] [ 4 ]
最も一般的な副作用には、疲労感や脱力感、吐き気（気分が悪い）、血中クレアチニン値の上昇（腎臓の問題を示唆している可能性がある）、血中肝酵素値の上昇（肝障害を示唆している可能性がある）、嘔吐、貧血（赤血球数の減少）、食欲減退、味覚障害（味覚障害）、下痢、血小板減少症（血小板数の減少）、腹痛（腹部の痛み）などがあります。[ 3 ] [ 2 ]
医療用途
ルカパリブは、プラチナ製剤をベースとした化学療法に（完全または部分的に）反応を示すプラチナ製剤感受性再発性高悪性度上皮性卵巣癌、卵管癌、または原発性腹膜癌の成人の維持療法のための単剤療法として適応がある。[ 3 ] [ 2 ] [ 5 ]
米国では、ルカパリブは前立腺がんの治療にも適応があります。[ 2 ] 2025年12月、ルカパリブは、アンドロゲン受容体標的療法による治療歴のある、BRCA遺伝子の有害変異（BRCAm）（生殖細胞系列および/または体細胞）に関連する転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）の成人の治療薬として米国で正式に承認されました。[ 6 ]
薬理学
作用機序
ルカパリブは「癌患者の腫瘍由来の血管平滑筋を含む、単離血管平滑筋の収縮を阻害する。また、培養された癌細胞および正常細胞の一部の移動を減少させる。」[ 7 ]
PARP阻害剤であるルカパリブは、 BRCA変異（BRCA1またはBRCA2）を有する膵臓がんの9％に対してより効果的であると期待されています。 [ 8 ]
歴史
この薬は、ニューカッスル大学北部癌研究所と医学部の科学者とカリフォルニア州サンディエゴのアゴウロン・ファーマシューティカルズとの共同研究の一環として発見されました。 [ 9 ]この薬はクロービス・オンコロジー社によって開発されていましたが、クロービス社の破産手続きの一環としてファーマアンド社（ファーマ＆）に売却されました。[ 10 ]
社会と文化
法的地位
2016年12月、米国食品医薬品局（FDA）は、前治療済みの進行卵巣がん患者への使用について迅速承認を与えた。[ 11 ] [ 12 ]
2012年10月に欧州連合（EU）で希少疾病用医薬品に指定された。[ 13 ] 2018年3月、ヒト用医薬品委員会（CHMP）は、再発または進行性卵巣がんの治療を目的とした条件付き販売承認の付与を推奨する肯定的な意見を採択した。[ 14 ] [ 3 ] 2018年5月に欧州連合（EU）で医療用として承認された。 [ 3 ]
研究
臨床試験
FDAの承認後、前立腺がん患者がルカパリブにどのような反応を示すかを調べるため、TRITON2試験とTRITON3試験（mCRPC）が開始されました。これら2つの試験は現在も継続中で、最初の結果が得られる時期は2019年から2022年の間と予想されています。[ 15 ]
ARIEL3試験とARIEL4試験は、ランダム化二重盲検第III相試験です。ARIEL3試験は、進行期プラチナ製剤感受性卵巣がん患者に対し、少なくとも2種類の化学療法で効果を示した患者を対象に、治験薬の維持療法としての効果をプラセボと比較評価するために設計されました。この試験のトップライン結果は、2017年のESMO（欧州臨床腫瘍学会）で発表され、その直後の2017年9月にLancet誌に掲載されました。その結果、ルカパリブを投与された患者は、プラセボと比較して無増悪生存期間（PFS）が有意に改善することが示されました。最近、2017年10月に、ルカパリブによるARIEL3維持療法に関する追加sNDAがFDAに提出されました。[ 16 ]
化学療法と比較してルカパリブによる治療に患者がどのように最もよく反応するかを評価するARIEL4試験の中間結果では、標準治療と比較して全生存率が低下することが示されています。[ 17 ] [ 18 ]承認後のランダム化比較試験CO-338-043（ARIEL4）の計画された中間解析（IA）後、ルカパリブでは化学療法を含む対照群と比較して全生存率（OS）に関して有害な影響が観察されました（それぞれ19.6か月と27.1か月、ハザード比（HR）1.550（95％CI：1.085、2.214）、p = 0.0161）。[ 17 ]
参考文献
- ^ 「ルブラカ200mgフィルムコーティング錠 - 製品特性概要（SmPC）」 ( emc) 2019年6月19日. 2021年8月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年5月17日閲覧。
- ^ a b c d e f g “Rubraca- rucaparib tablet, film coated” . DailyMed . 2018年4月6日. 2020年5月9日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年5月17日閲覧。
- ^ a b c d e「Rubraca EPAR」 .欧州医薬品庁(EMA) . 2018年9月17日. 2020年8月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年5月17日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を保有するこの情報源からコピーされました。出典を明記すれば、複製は許可されます。
- ^ 「Cancer Research Launches New Drug Trial」 netdoctor.co.uk Hearst Magazines UK. 2012年1月10日. 2017年12月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2016年12月20日閲覧。
- ^ 「FDAがルカパリブを承認」。米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）。2018年4月6日。2020年5月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年5月17日閲覧。
この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。 - ^ 「FDA、転移性去勢抵抗性前立腺がんに対するルカパリブの通常承認を付与」米国食品医薬品局（FDA） 2025年12月17日。 2025年12月19日閲覧。この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ 「PARP阻害剤AG014699はヌクレオチドP2受容体を介して作用するのか？」(PDF)。薬学部 - 博士課程プロジェクト 2009 。 2011年6月13日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。 2009年11月17日閲覧。
- ^ 「ルカパリブはBRCA変異を持つ膵臓がん患者に臨床的利益をもたらす」sciencedaily.com。2019年8月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年6月12日閲覧。
- ^ White AW, Almassy R, Calvert AH, Curtin NJ, Griffin RJ, Hostomsky Z, et al. (2000年11月). 「耐性修飾剤. 9. DNA修復酵素ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ阻害剤のベンズイミダゾール系合成および生物学的特性」. Journal of Medicinal Chemistry . 43 (22): 4084–97 . doi : 10.1021/jm000950v . PMID 11063605 .
- ^ Bell J (2023年4月7日). 「破産を乗り越え、クロービス社は抗がん剤ルブラカの販売契約を締結」 . BioPharma Dive . 2023年10月4日閲覧。
- ^ Bankhead C (2016年12月19日). 「PARP阻害剤がFDAの承認を得て卵巣がんに」 MedPage Today, LLC. 2016年12月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2016年12月20日閲覧。
- ^ 「ルブラカ（ルカパリブ）錠」 .米国食品医薬品局（FDA） . 2017年1月30日. 2021年4月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年5月17日閲覧。
- ^ 「EU/3/12/1049: 卵巣がん治療における希少疾病用医薬品の指定」欧州医薬品庁（EMA） 2018年9月17日。2021年1月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年8月8日閲覧。
- ^ "Rubraca" .欧州医療機構. 2018年3月22日. 2018年5月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^「 Rucaparib Clinical Overview」（PDF） . Clovis Oncology . 2018年4月13日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。
- ^ Coleman RL, Oza AM, Lorusso D, Aghajanian C, Oaknin A, Dean A, 他 (2017年10月). 「プラチナ療法への反応後の再発性卵巣癌に対するルカパリブ維持療法（ARIEL3）：無作為化二重盲検プラセボ対照第3相試験」 . Lancet . 390 (10106): 1949– 1961. doi : 10.1016/S0140-6736(17) 32440-6 . PMC 5901715. PMID 28916367 .
- ^ a b「Rucaparib（Rubraca）：試験CO-338-043（ARIEL4）の中間データは、標準治療と比較して全生存率の低下を示している」欧州医薬品庁（EMA） 2022年5月6日 。2022年5月9日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年5月8日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を保有するこの情報源からコピーされました。出典を明記すれば、複製は許可されます。
- ^ Ledermann J, Oza AM, Lorusso D (2017年11月).「 ARIEL3: 再発性卵巣癌（OC）に対するプラチナ製剤ベースの化学療法への反応後のrucaparib vs placeboの第3相ランダム化二重盲検試験」(PDF) . p. 28. 2019年7月26日時点のオリジナルよりアーカイブ(PDF) . 2020年2月23日閲覧。
外部リンク
- ClinicalTrials.govの「プラチナ製剤感受性、高悪性度漿液性または類内膜上皮性卵巣癌、原発性腹膜癌または卵管癌患者におけるプラチナ製剤ベースの化学療法後のスイッチ維持療法としてのルカパリブの試験（ARIEL3）」の臨床試験番号 NCT01968213
- 「ルブラカ（ルカパリブ）：適応制限」欧州医薬品庁（EMA） 2022年8月8日2022年8月9日閲覧。