SGEF

Src相同性3ドメイン含有グアニンヌクレオチド交換因子
識別子
シンボルSGEF
代替記号CSGEF、HMFN1864
NCBI遺伝子26084
参照シーケンスNM_015595
ユニプロットQ96DR7
その他のデータ
軌跡第3章25.2節
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構造スイスモデル
ドメインインタープロ

SGEF（Srcホモロジー3ドメイン含有グアニンヌクレオチド交換因子）は、細胞内シグナル伝達ネットワークに関与する97 kDaのタンパク質です。Rhoファミリーに属する小さなGタンパク質であるRhoGのグアニンヌクレオチド交換因子（GEF）として機能します。[ 1 ]

発見

SGEFは、ヒト前立腺がん細胞におけるアンドロゲン応答性遺伝子のスクリーニング中に発見されました。[ 2 ]その後のノーザンブロット解析により、心臓、脳、胎盤、肺、肝臓、腎臓、膵臓、前立腺、精巣、小腸、結腸の組織でSGEFが発現していることが明らかになりました。SGEFは血管系の内皮細胞でも発現しています。[ 3 ]広く使用されているいくつかの細胞株がこのタンパク質を発現しており、これらにはA431、HeLa、HUT78、HEK-293、Jurkat、THP、PC12、RAJI、U937、Meg-01が含まれます。[ 4 ] SGEFは、炎症のアテローム性動脈硬化症が発生しやすい部位に白血球が滞留する内皮ドッキング構造を促進することで、アテローム性動脈硬化症の形成に寄与することが確認されました。[ 5 ] SGEFの遺伝子変異は冠動脈疾患と関連している[ 6 ]

構造と機能

SGEFは、小型Gタンパク質を活性化する機能を持つタンパク質群（GEF）の一つです。静止状態のGタンパク質はグアノシン二リン酸（GDP）に結合しており、活性化にはGDPの解離とグアノシン三リン酸（GTP）の結合が必要です。GEFはヌクレオチド交換を促進することでGタンパク質を活性化します。

SGEFはヌクレオチド交換を誘発するタンデムDHドメインとPHドメインの標準的なGEF構造を持ち、さらにN末端のプロリンリッチモチーフとC末端のSH3ドメインを含む。[ 2 ]プロリン領域とSH3ドメインはアダプタータンパク質へのリクルートメントと結合を媒介することが多く、 SGEFがヘテロ多量体タンパク質複合体の形成に関与している可能性を示唆している。

活動の規制

いくつかの研究データは、SGEFがSH3ドメインを介して膜貫通受容体結合型アダプタータンパク質にリクルートされることで制御されることを示唆している。ある研究では、SH3ドメインの変異がNIH-3T3線維芽細胞におけるSGEF依存性の機能を阻害した。[ 4 ]内皮細胞では、白血球が内皮細胞に接着する際に、 SGEFは膜貫通型接着分子ICAM-1の細胞内ドメインにリクルートされることが示された。[ 3 ]

参考文献

  1. ^ 「Entrez遺伝子：Src相同性3ドメイン含有グアニンヌクレオチド交換因子（SGEF）」。
  2. ^ a b Qi H, Fournier A, Grenier J (2003年5月). 「新規ヒトグアニンヌクレオチド交換因子Srcホモロジー3ドメイン含有グアニンヌクレオチド交換因子（SGEF）および、前立腺癌細胞においてアンドロゲンによって発現が制御されるSGEFのN末端切断型であるC末端SGEFの単離」 .内分泌学. 144 (5): 1742–52 . doi : 10.1210/en.2002-220984 . PMID 12697679 . 
  3. ^ a b van Buul JD, Allingham MJ, Samson T (2007年9月). 「RhoGはICAM1の関与下流における内皮細胞頂端カップの形成を制御し、白血球の内皮透過遊走に関与する」 . J. Cell Biol . 178 (7): 1279–93 . doi : 10.1083/jcb.200612053 . PMC 2064659. PMID 17875742 .  
  4. ^ a b Ellerbroek SM, Wennerberg K, Arthur WT (2004年7月). 「マクロピノサイトーシスを刺激するRhoGグアニンヌクレオチド交換因子SGEF」 . Mol. Biol. Cell . 15 (7): 3309–19 . doi : 10.1091/mbc.E04-02-0146 . PMC 452585. PMID 15133129 .  
  5. ^ Samson et al 2013「グアニンヌクレオチド交換因子SGEFはアテローム性動脈硬化の形成に重要な役割を果たす」
  6. ^ Verweij et al 2017、「冠動脈疾患の15の新規リスク遺伝子座の同定と再発性イベント、心房細動、心不全の遺伝的リスク」
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