SLC25A46
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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 別名 | SLC25A46、HMSN6B、溶質輸送体ファミリー25メンバー46、PCH1E | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | OMIM : 610826 ; MGI : 1914703 ; HomoloGene : 14518 ; GeneCards : SLC25A46 ; OMA : SLC25A46 - オーソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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溶質輸送体ファミリー25のメンバー46は、ヒトではSLC25A46遺伝子によってコードされるタンパク質です。このタンパク質は、ミトコンドリア溶質輸送体ファミリーSLC25のメンバーです。ミトコンドリア外膜に位置する膜貫通タンパク質であり、小胞体（ER）からミトコンドリアへの脂質輸送に関与しています。[ 5 ] [ 6 ]この遺伝子の変異は、神経障害と視神経萎縮を引き起こします。[ 7 ]
構造
SLC25A46遺伝子は、 5番染色体のQ腕の22.1番に位置し、27,039塩基対にわたります。[ 7 ]この遺伝子は、418個のアミノ酸からなる46.2 kDaのタンパク質を生成します。[ 8 ] [ 9 ]この遺伝子は8つのエクソンを持ち、ミトコンドリア外膜に局在する多回膜貫通型膜タンパク質 をコードします。[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]
機能
コードされているタンパク質は、小胞体からミトコンドリアへの脂質輸送に関与するオーファントランスポーターです。[ 13 ] [ 6 ]ミトコンドリアの分裂を促進し、ミトコンドリアの過フィラメント化を阻害します。このタンパク質は、 MFN2とは独立して、ミトコンドリア内膜上のミトフィリン（IMMT ）と複合体を形成します。[ 5 ]
臨床的意義
常染色体劣性遺伝するSLC25A46遺伝子の変異は、6B型遺伝性運動感覚神経障害を引き起こします。症状には、早期発症の視神経萎縮、進行性の視力低下、軸索性シャルコー・マリー・トゥース病として現れる末梢感覚運動神経障害などがあり、発症年齢と重症度は様々です。[ 11 ] [ 12 ]
このタンパク質の過剰発現はミトコンドリアの断片化を引き起こし、このタンパク質のノックダウンはミトコンドリアの分裂の減少によりミトコンドリアの過融合とミトコンドリアの過フィラメント化を引き起こします。 [ 5 ]この遺伝子の喪失は他にも多くの影響を及ぼします：早期細胞老化、細胞呼吸の障害、MICOS（ミトコンドリア接触部位およびクリステ組織化システム）複合体の不安定化、クリステの減少と短縮、ER形態の変化、細胞移動の障害、ミトコンドリアリン脂質組成の変化。[ 6 ]
相互作用
このタンパク質は、MICOS複合体の構成要素であるIMMT 、この複合体の他の構成要素、およびミトコンドリアへの脂質輸送に関与するER膜タンパク質複合体の構成要素と相互作用します。 [ 11 ] [ 12 ] [ 6 ]さらに、このタンパク質はSLC7A8、SLC10A1、SLC10A6、FHL3、FUNDC1、linc01142、LEPROTL1 、 ODF4、VMA21、MFSD14B、PQLC1、HSD17B11、REEP2、REEP4、およびTOMM22と相互作用します。[ 14 ]このタンパク質はOPA1およびMFN2と相互作用する可能性があります。[ 6 ]
参考文献
- ^ a b c GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000164209 – Ensembl、2017年5月
- ^ a b c GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000024259 – Ensembl、2017年5月
- ^ 「ヒトPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
- ^ 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
- ^ a b c Abrams AJ, Hufnagel RB, Rebelo A, Zanna C, Patel N, Gonzalez MA, et al. (2015年8月). 「UGO1様タンパク質をコードするSLC25A46の変異が視神経萎縮スペクトラム障害を引き起こす」 . Nature Genetics . 47 (8): 926–32 . doi : 10.1038/ng.3354 . PMC 4520737. PMID 26168012 .
- ^ a b c d e Janer A, Prudent J, Paupe V, Fahiminiya S, Majewski J, Sgarioto N, Des Rosiers C, Forest A, Lin ZY, Gingras AC, Mitchell G, McBride HM, Shoubridge EA (2016年9月). 「SLC25A46はミトコンドリア脂質の恒常性とクリステの維持に必要であり、リー症候群の原因となる」 . EMBO Molecular Medicine . 8 (9): 1019– 38. doi : 10.15252/emmm.201506159 . PMC 5009808. PMID 27390132 .
- ^ a b「Entrez遺伝子：溶質輸送体ファミリー25メンバー46」 。 2018年8月17日閲覧。
この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。 - ^ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, 他 (2013年10月). 「専門的な知識ベースによる心臓プロテオーム生物学と医学の統合」 . Circulation Research . 113 (9): 1043–53 . doi : 10.1161/CIRCRESAHA.113.301151 . PMC 4076475. PMID 23965338 .
- ^ 「SLC25A46 - 溶質輸送体ファミリー25のメンバー46」。心臓オルガネラタンパク質アトラス知識ベース（COPaKB）。
- ^オンラインメンデル遺伝学（OMIM）：溶質輸送体ファミリー25、メンバー46; SLC25A46 - 610826
- ^ a b c「SLC25A46 - 溶質輸送体ファミリー25のメンバー46 - ホモサピエンス（ヒト） - SLC25A46遺伝子とタンパク質」 www.uniprot.org . 2018年8月16日閲覧。この記事には、CC BY 4.0ライセンス に基づいて利用可能なテキストが組み込まれています。
- ^ a b c「UniProt：ユニバーサルタンパク質知識ベース」 . Nucleic Acids Research . 45 (D1): D158– D169. 2017年1月. doi : 10.1093/nar/gkw1099 . PMC 5210571. PMID 27899622 .
- ^ Palmieri F (2013年4月). 「ミトコンドリアトランスポーターファミリーSLC25：同定、特性、および生理病理学」. Molecular Aspects of Medicine . 34 ( 2–3 ): 465–84 . doi : 10.1016/j.mam.2012.05.005 . PMID 23266187 .
- ^ 「検索語SLC25A46で見つかったSLC25A46二元相互作用」 IntAct分子相互作用データベースEMBL-EBI 2018年8月18日閲覧。
参考文献
- Hendrickson SL、Lautenberger JA、Chinn LW、Malasky M、Sezgin E、Kingsley LA、Goedert JJ、Kirk GD、Gomperts ED、Buchbinder SP、Troyer JL、O'Brien SJ（2010年9月）。「核コード化ミトコンドリア遺伝子の遺伝子変異がエイズの進行に影響を与える」。PLOS ONE。5 ( 9 ) e12862。書誌コード：2010PLoSO ... 512862H。doi：10.1371 / journal.pone.0012862。PMC 2943476。PMID 20877624
- Palmieri F (2013). 「ミトコンドリアトランスポーターファミリーSLC25：同定、特性、および生理病理学」. Molecular Aspects of Medicine . 34 ( 2–3 ): 465–84 . doi : 10.1016/j.mam.2012.05.005 . PMID 23266187 .
- Parry HM, Donnelly LA, Van Zuydam N, Doney AS, Elder DH, Morris AD, Struthers AD, Palmer CN, Lang CC (2013年7月). 「糖尿病患者集団における左室肥大を予測する遺伝子変異：メタアナリシスを含むGo-DARTS研究」 . Cardiovascular Diabetology . 12 : 109. doi : 10.1186/1475-2840-12-109 . PMC 3729417. PMID 23879873 .
- Gao J, Ma Y, Sheng Y, Zuo X, Wang W, Zheng X, Tang H, Tang X, Zhou F, Yang S, Zhang X, Sun L (2015年12月). 「中国人集団におけるアレルギー感作感受性遺伝子座とアトピー性皮膚炎の関連解析」 . Journal of Dermatological Science . 80 (3): 217–20 . doi : 10.1016/j.jdermsci.2015.09.009 . PMID 26464032 .
- Janer A, Prudent J, Paupe V, Fahiminiya S, Majewski J, Sgarioto N, Des Rosiers C, Forest A, Lin ZY, Gingras AC, Mitchell G, McBride HM, Shoubridge EA (2016年9月). 「SLC25A46はミトコンドリア脂質の恒常性とクリステの維持に必須であり、リー症候群の原因となる」. EMBO Molecular Medicine . 8 (9): 1019–38 . doi : 10.15252/emmm.201506159 . PMC 5009808. PMID 27390132 .
- Wan J, Steffen J, Yourshaw M, Mamsa H, Andersen E, Rudnik-Schöneborn S, Pope K, Howell KB, McLean CA, Kornberg AJ, Joseph J, Lockhart PJ, Zerres K, Ryan MM, Nelson SF, Koehler CM, Jen JC (2016年11月). 「SLC25A46の機能喪失は致死的な先天性橋小脳低形成を引き起こす」 . Brain . 139 ( 11): 2877– 2890. doi : 10.1093/brain/aww212 . PMC 5840878. PMID 27543974 .
- Steffen J, Vashisht AA, Wan J, Jen JC, Claypool SM, Wohlschlegel JA, Koehler CM (2017年3月). 「ユビキチン-プロテアソーム系による変異体SLC25A46の急速分解は、MFN1/2を介したミトコンドリアのハイパーフュージョンを引き起こす」 . Molecular Biology of the Cell . 28 (5): 600– 612. doi : 10.1091 / mbc.E16-07-0545 . PMC 5328619. PMID 28057766 .
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