セロトニン再取り込み阻害剤

セロトニン

セロトニン再取り込み阻害薬（SRI ）は、神経伝達物質セロトニン（5-ヒドロキシトリプタミン、または5-HT）の再取り込み阻害薬として作用する薬剤の一種で、セロトニントランスポーター（SERT）の働きを阻害します。これにより、細胞外セロトニン濃度が上昇し、セロトニン神経伝達が促進されます。SRIはモノアミン再取り込み阻害薬（MRI）の一種であり、他の種類のMRIには、ドーパミン再取り込み阻害薬やノルアドレナリン再取り込み阻害薬などがあります。

SRIは選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）と同義ではありません。後者は通常、同名の抗うつ薬群を指すために用いられますが、SRIはSSRIとは異なり、作用が選択的または非選択的であるためです。例えば、コカインはセロトニン、ノルエピネフリン、ドーパミンの再取り込みを非選択的に阻害するため、SRIには該当しますが、SSRIには該当しません。

SRIは主に抗うつ薬（例：SSRI、SNRI、TCA ）として使用されますが、不安障害や摂食障害などの他の精神疾患の治療にもよく使用されます。また、頻度は低いものの、SRIは神経障害性疼痛や線維筋痛症（例：デュロキセチン、ミルナシプラン）、早漏（例：ダポキセチン）、ダイエット（例：シブトラミン）など、様々な疾患の治療にも使用されます。さらに、クロルフェニラミン、デキストロメトルファン、メサドンなどの臨床的に使用される薬剤の中には、主作用機序に加えて副次的にSRI特性を持つものもあり、これが副作用や薬物相互作用のプロファイルに寄与しています。

密接に関連するタイプの薬剤はセロトニン放出剤(SRA) であり、その一例はフェンフルラミンです。

SRIの比較

バインディングプロファイル

SRIのMATに対する結合親和性[1] [2]
薬サートツールチップ セロトニントランスポーターネットツールチップ ノルエピネフリントランスポーターダットツールチップ ドーパミントランスポーター
シタロプラム1.16407028100
デスメチルシタロプラム3.6182018300
エスシタロプラム1.1784127410
フェモキセチン11.07602050
フルオキセチン0.812403600
フルボキサミン2.213009200
ノルフルオキセチン1.471426420
パロキセチン0.1340490
セルトラリン0.2942025
デスメチルセルトラリン3.0390129
ジメリジン152940011700
レボミルナシプラン[3]19.010.5ND
ベンラファキシン8.910609300
ビラゾドン[3]1.6NDND
ボルチオキセチン[3]5.4NDND
アミトリプチリン4.30353250
クロミプラミン0.28382190
イミプラミン1.40378500

SERTの占有率

臨床的に承認された用量でのSRIによるSERT占有
薬投与量範囲
（mg/日）[4]		約80%のSERT
占有率
（mg/日）[5] [6]		比率（投与量 /
80%占有率）
シタロプラム20～40歳400.5～1
エスシタロプラム10～20101～2
フルオキセチン20～80201～4
フルボキサミン50～350700.71～5
パロキセチン10～60200.5～3
セルトラリン25～200500.5～4
デュロキセチン20～120300.67～2
ベンラファキシン75～375751～5
クロミプラミン50～250105～25歳

SERT選択的SRIのリスト

SRIは数多く存在し、その一部は以下に列挙されています。なお、以下に列挙されているのは、他のモノアミントランスポーター（MAT）よりもSERTに選択的なSRIのみであることにご注意ください。複数のMATに作用するSRIのリストについては、SNRIやSNDRIなどの他のモノアミン再取り込み阻害剤のページをご覧ください。

選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）

販売されている

製造中止

販売されていない

デュアルセロトニン再取り込み阻害薬とセロトニン受容体調節薬

販売されている

販売されていない

セロトニン再取り込み阻害は、より弱い/意図しない二次的効果である

販売されている

販売されていない

参照

参考文献

  1. ^ Tatsumi M, Groshan K, Blakely RD, Richelson E (1997). 「抗うつ薬および関連化合物のヒトモノアミントランスポーターに対する薬理学的プロファイル」. Eur. J. Pharmacol . 340 ( 2–3 ): 249–58 . doi :10.1016/s0014-2999(97)01393-9. PMID  9537821.
  2. ^ Owens MJ, Knight DL, Nemeroff CB (2001). 「第二世代SSRI：エスシタロプラムとR-フルオキセチンのヒトモノアミントランスポーター結合プロファイル」. Biol Psychiatry . 50 (5): 345–50 . doi :10.1016/s0006-3223(01)01145-3. PMID  11543737. S2CID  11247427.
  3. ^ abc Deardorff WJ, Grossberg GT (2014). 「抗うつ薬ビラゾドン、レボミルナシプラン、ボルチオキセチンの臨床的有効性、安全性、忍容性のレビュー」Expert Opin Pharmacother . 15 (17): 2525–42 . doi :10.1517/14656566.2014.960842. PMID  25224953. S2CID  12581442.
  4. ^ ジェラルド・P・クーチャー、ジョン・C・ノークロス、ビバリー・A・グリーン（2013年）。心理学者のための参考文献。オックスフォード大学出版局。442～。ISBN 978-0-19-984550-7。
  5. ^ Gründer G, Hiemke C, Paulzen M, Veselinovic T, Vernaleken I (2011). 「抗うつ薬および抗精神病薬の治療血漿濃度：PETイメージングからの教訓」. Pharmacopsychiatry . 44 (6): 236– 48. doi :10.1055/s-0031-1286282. PMID  21959785. S2CID  30691618.
  6. ^ Kasper S, Sacher J, Klein N, Mossaheb N, Attarbaschi-Steiner T, Lanzenberger R, Spindelegger C, Asenbaum S, Holik A, Dudczak R (2009). 「セロトニン再取り込みトランスポーターの占有率のダイナミクスの違いが、シタロプラムと比較してエスシタロプラムの優れた臨床効果を説明する可能性がある」. Int Clin Psychopharmacol . 24 (3): 119– 25. doi :10.1097/YIC.0b013e32832a8ec8. PMID  19367152. S2CID  17470375.
  7. ^ Werling LL, Keller A, Frank JG, Nuwayhid SJ (2007). 「デキストロメトルファン、メマンチン、フルオキセチン、アミトリプチリンの結合プロファイルの比較：不随意感情表出障害の治療」Exp. Neurol . 207 (2): 248–57 . doi :10.1016/j.expneurol.2007.06.013. PMID  17689532. S2CID  38476281.
  8. ^ Gillman PK (2005). 「モノアミン酸化酵素阻害剤、オピオイド鎮痛剤、およびセロトニン毒性」. Br J Anaesth . 95 (4): 434–41 . doi : 10.1093/bja/aei210 . PMID  16051647.
  9. ^ ab Yeh SY, Dersch C, Rothman R, Cadet JL (1999年9月). 「ラットにおける3, 4-メチレンジオキシメタンフェタミン誘発性セロトニン減少に対する抗ヒスタミン薬の効果」Synapse . 33 (3): 207–17 . doi :10.1002/(SICI)1098-2396(19990901)33:3<207::AID-SYN5>3.0.CO;2-8. PMID  10420168. S2CID  16399789.
  10. ^ Li C, Shan L, Li X, Wei L, Li D (2014). 「ミフェプリストンはセロトニントランスポーターの機能を調整する」Neural Regen Res . 9 (6): 646–52 . doi : 10.4103/1673-5374.130112 . PMC 4146234 . PMID  25206868. 
  11. ^ メセムブリンおよび関連化合物を含む医薬組成物。米国特許6,288,104号（2017年8月21日アーカイブ、Wayback MachineにてPDF）
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