TFEB

TFEB
識別子
エイリアス	TFEB、ALPHABHLHE35、TCFEB、転写因子EB
外部ID	オミム: 600744 ; MGI : 103270 ;ホモロジーン: 5182 ;ジーンカード: TFEB ; OMA : TFEB - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト） キリスト 6番染色体（ヒト）[ 1 ] バンド 6p21.1 始める 41,683,978 bp [ 1 ] 終わり 41,736,259 bp [ 1 ]
遺伝子の位置（マウス） キリスト 17番染色体（マウス）[ 2 ] バンド 17 C|17 23.99 cM 始める 48,047,955 bp [ 2 ] 終わり 48,103,344 bp [ 2 ]
RNA発現パターン ブギー 人間 マウス（相同遺伝子） 上位の表現 太ももの筋肉 腓腹筋 心臓の頂点 顆粒球 血 C1セグメント 下オリーブ核 脾臓 迷走神経下神経節 単球 上位の表現 太ももの筋肉 顆粒球 食道 上腕三頭筋 側頭筋 外側広筋 足首 虹彩 毛様体 腓腹筋 より多くの参照表現データ バイオGPS より多くの参照表現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 DNA結合 タンパク質二量体化活性 DNA結合転写因子活性 DNA結合転写因子活性、RNAポリメラーゼII特異的 細胞成分 細胞質 核 生物学的プロセス オートファジー 転写の正の制御、DNAテンプレート 胎児胎盤の発達 リソソーム組織 適応免疫応答 転写、DNAテンプレート オートファジーの正の制御 RNAポリメラーゼIIによる転写の正の制御 免疫システムのプロセス 体液性免疫応答 転写の制御、DNAテンプレート リソソームの局在 出典：Amigo / QuickGO
オーソログ 種 人間 ねずみ エントレズ 7942 21425 アンサンブル ENSG00000112561 ENSMUSG00000023990 ユニプロット P19484 Q9R210 RefSeq (mRNA) NM_001167827 NM_001271943 NM_001271944 NM_001271945 NM_007162 NM_001161722 NM_001161723 NM_011549 RefSeq（タンパク質） NP_001161299 NP_001258872 NP_001258873 NP_001258874 NP_009093 NP_001155194 NP_001155195 NP_035679 場所（UCSC） 6章: 41.68 – 41.74 Mb 17章: 48.05 – 48.1 Mb PubMed検索 [ 3 ] [ 4 ]
ウィキデータ
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転写因子EBは、ヒトではTFEB遺伝子によってコードされるタンパク質である。^{[ 5 ] [ 6 ]}

関数

TFEBはリソソーム生合成のマスター遺伝子である。^{[ 7 ]}リソソーム加水分解酵素、膜タンパク質、オートファジーに関与する遺伝子の発現を調整する転写因子をコードしている。^{[ 7 ] [ 8 ]}栄養素が枯渇したり、リソソーム蓄積疾患などの異常なリソソーム蓄積条件下では、TFEBは細胞質から核に移行し、標的遺伝子の活性化を引き起こす。^{[ 7 ] [ 8 ]}培養細胞におけるTFEBの過剰発現は、リソソーム生合成、エキソサイトーシス、オートファジーを誘導する。^{[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]}

細菌感染では、ニコチン酸アデニンジヌクレオチドリン酸（NAADP）誘導によりリソソームCa ^{2+流出とTFEB活性化が誘導され、}炎症性サイトカインの発現が増強される。^{[ 10 ]}リソソーム蓄積疾患の細胞モデルおよびマウスモデル、およびハンチントン病、パーキンソン病、アルツハイマー病などの一般的な神経変性疾患におけるウイルス媒介TFEB過剰発現は、蓄積分子の細胞内クリアランスと疾患表現型の回復をもたらした。^{[ 7 ] [ 9 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]} TFEBはPGC1-alphaによって活性化され、ハンチントン病のマウスモデルにおけるhtt凝集と神経毒性の減少を促進する。^{[ 14 ]}

TFEBの過剰発現は腎細胞癌や膵臓癌の患者で発見されており、様々な腫瘍形成シグナルの誘導を介して腫瘍形成を促進することが示されている。^{[ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]}

FLCN変異によるTFEBの恒常的活性化は、バート・ホッグ・デュベ症候群における腎嚢胞形成および腫瘍形成を促進する。^{[ 18 ]}

TFEBの核局在と活性は、 mTORC1と細胞外シグナル調節キナーゼ2（ERK2 ）によるセリンリン酸化によって阻害される。^{[ 8 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]}

mTORC1によるTFEBのリン酸化はリソソーム表面で起こり、Rag GTPaseと相互作用することで両者はそこに局在する。リン酸化TFEBはその後、14-3-3タンパク質との相互作用によって細胞質に保持される。^{[ 20 ] [ 22 ] [ 21 ]}これらのキナーゼは細胞外栄養素のレベルに応じて調整されており、オートファジーとリソソーム生合成の制御における協調と、2つの異なる細胞小器官の連携を示唆している。^{[ 8 ]}栄養素の枯渇は、ホスファターゼであるカルシニューリンを介してTFEBの脱リン酸化とそれに続く核への移行を誘導する。^{[ 23 ]}

TFEBの核外輸送はCRM1によって媒介され、リン酸化に依存する。^{[ 24 ] [ 25 ]}

TFEBはタンパク質キナーゼAKT/PKBの標的でもある。^{[ 26 ]} AKT/PKBはTFEBのセリン467をリン酸化してTFEBの核内移行を阻害する。^{[ 26 ]} AKT/PKBの薬理学的阻害はTFEBを活性化し、リソソーム生成とオートファジーを促進し、若年性バッテン病およびサンフィリッポ症候群B型のマウスモデルにおける神経病理を改善する。 ^{[ 26 ] [ 27 ]}

TFEBはTrex1欠損細胞においてmTORC1活性の阻害を介して活性化され、リソソーム区画の拡大をもたらす。^{[ 28 ]}

参考文献

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さらに読む

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