翻訳制御された腫瘍タンパク質

TPT1-AS1
利用可能な構造 PDB オーソログ検索: PDBe RCSB PDB IDコードのリスト 1YZ1、3EBM、4Z9V、2HR9​​
識別子
エイリアス	TPT1-AS1、HRF、TCTP、p02、p23、腫瘍タンパク質、翻訳制御1、TPT1アンチセンスRNA 1
外部ID	オミム: 600763 ; MGI : 104890 ;ホモロジーン: 55730 ;ジーンカード: TPT1-AS1 ; OMA : TPT1-AS1 - オルソログ
遺伝子の位置（マウス） キリスト 14番染色体（マウス）[ 1 ] バンド 14 D3|14 40.29 cM 始める 76,082,533 bp [ 1 ] 終わり 76,085,965 bp [ 1 ]
RNA発現パターン ブギー 人間 マウス（相同遺伝子） 該当なし 上位の表現 心室帯 神経節隆起 胚葉上層 胸腺 皮膚の領域 脾臓 食道 リップ 子宮 大腿四頭筋 バイオGPS より多くの参照表現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 カルシウムイオン結合 タンパク質結合 微小管結合 RNA結合 細胞成分 細胞質 多小胞体 チューブリン複合体 細胞外エクソソーム 核 細胞外空間 細胞質 紡錘極 細胞質微小管 生物学的プロセス アポトーシス過程の調節 ウイルスへの対応 細胞カルシウムイオン恒常性 アポトーシス過程の負の調節 DNA損傷に対する内因性アポトーシスシグナル伝達経路の負の制御 カルシウムイオン輸送 細胞分化 出典：Amigo / QuickGO
オーソログ 種 人間 ねずみ エントレズ 100190939 22070 アンサンブル ENSG00000170919 ENSMUSG00000060126 ユニプロット P13693 P63028 RefSeq (mRNA) 該当なし NM_009429 RefSeq（タンパク質） NP_001273201 NP_001273202 NP_003286 NP_033455 場所（UCSC） 該当なし 14章: 76.08 – 76.09 Mb PubMed検索 [ 2 ] [ 3 ]
ウィキデータ
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翻訳制御腫瘍タンパク質（TCTP）は、ヒトではTPT1遺伝子によってコードされるタンパク質である。^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]} TPT1は13番染色体の13q12-q14にマッピングされる。^{[ 5 ]}ヒト遺伝子には5つのイントロンと6つのエクソンが含まれており、TPT1には標準的なTATAボックスを持つプロモーターと、哺乳類でよく保存されているいくつかのプロモーター要素が含まれている。 ^{[ 7 ]}レポーター遺伝子を用いたアッセイでは、ウイルスプロモーターに匹敵する強力なプロモーター活性が示された。^{[ 8 ]}

TCTPタンパク質はp23 ^{[ 9 ]} 、フォルティリン^{[ 10 ]}、ヒスタミン放出因子^{[ 11 ]、} [ ^{12 ]として}も知られています。

TCTPは多機能で高度に保存されたタンパク質であり、さまざまな真核生物種に普遍的に存在し、さまざまな組織や細胞型に広く分布しています。^{[ 13 ]}

ヒトのTCTPは成長に関連したカルシウム結合タンパク質である。^{[ 14 ]}

歴史

翻訳制御性腫瘍タンパク質は、1989年にヒト乳癌cDNAライブラリーから得られたcDNA配列として初めて発見されました。このcDNA配列は、翻訳制御性を有するマウス腫瘍タンパク質TCTP由来のタンパク質を含んでいました。^{[ 15 ]} TCTPはもともと腫瘍細胞の増殖関連タンパク質として記載されていました。そのmRNAは、翻訳抑制されたポストポリソームmRNP複合体に蓄積します。^{[ 16 ]}

1997年の研究では、TCTPは腫瘍や組織に特異的なタンパク質ではなく、植物から哺乳類まで普遍的に発現していることが示されました。^{[ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]}その後の研究では、TCTPが原生動物トリパノソーマ・ブルーセイに関与していることが示されています。^{[ 21 ] [ 22 ]}

特徴

TCTPは20～25 kDaのタンパク質で、細胞内に豊富かつ普遍的に発現しています。^{[ 14 ]}このタンパク質は500種類以上の組織や細胞種で転写されています。hTCTP遺伝子は、様々な組織から抽出した1753のライブラリを調べた結果、ヒトにおいて最も普遍的に発現している遺伝子の上位10位にランクインしています。 ^{[ 23 ]}しかし、発現量と発現率は組織によって大きく異なります。腎臓細胞および腎細胞では発現が低いことが知られています。^{[ 17 ]}これは、広範な転写制御と組織特異的因子の関与を示唆しています。^{[ 7 ]}

TCTPは細胞質タンパク質であるとする論文が多数あるが、核局在や細胞外活性も報告されている。しかし、分泌過程は未だ明らかになっていない。^{[ 7 ]}

関数

TCTPの豊富さと普遍性は、TCTPが重要な主要機能を有する可能性を示唆しています。しかしながら、1980年代以降、多数の細胞機能および生化学的機能が発見されています。これらの機能のほとんどは、3つのグループに分類できます。^{[ 14 ]}

成長関連

TCTPは細胞周期依存的に微小管と結合するチューブリン結合タンパク質としての性質を持つ。 ^{[ 24 ] [ 25 ]}

HeLa細胞におけるTCTPの一過性過剰発現は、エトポシド誘導性アポトーシスを阻害した。^{[ 10 ]} U2OS（ヒト骨肉腫上皮細胞）におけるTCTPの発現は、様々な濃度および曝露期間において、エトポシド誘導性細胞死から細胞を保護した。^{[ 10 ]} TCTPの過剰発現は、蛍光基質の切断によって評価されたカスパーゼ3様活性を阻害した。 ^{[ 10 ]}

TCTPの発現レベルは、腫瘍抑制中およびp53とSiah-1というよく知られた抗腫瘍遺伝子の活性化によって、mRNAおよびタンパク質レベルでダウンレギュレーションされました。 ^{[ 26 ] [ 27 ]} TCTPのダウンレギュレーションは腫瘍の反転を誘発することができ、TCTPレベルを低下させるいくつかの薬剤と組み合わせることで、腫瘍細胞を死滅させることができます。^{[ 28 ]}原発性乳腺腫瘍細胞におけるTCTPのノックダウンは、p53の発現の増加と幹のような癌細胞の数の減少をもたらします。^{[ 29 ]}

ショウジョウバエの TCTP (dTCTP) レベルを低下させると、細胞のサイズ、細胞数、器官のサイズが減少し、ショウジョウバエ Rheb ( dRheb ) 変異体の表現型が模倣されます。ヒト TCTP (hTCTP) は、dTCTP と比較して同様の生化学的特性を示します。

免疫関連

TCTPは一部のドナーの好塩基球からヒスタミン放出を引き起こし、この放出はIgEに依存していた。^{[ 11 ] [ 30 ]} TCTPの発現は2つの異なるレベルで制御されており、ERカルシウムの枯渇はTCTP mRNA量の増加を引き起こし、細胞質カルシウム濃度の上昇は転写後レベルで遺伝子発現を制御する。^{[ 17 ] [ 31 ] [ 32 ]}

HTR-8/SVneo（ホモサピエンス胎盤細胞）におけるsiRNAによるタンパク質レベルのダウンレギュレーションは、細胞カルシウム取り込み活性および緩衝能の低下と関連していた。^{[ 7 ]}

がん関連

翻訳制御された腫瘍タンパク質は腫瘍の退縮と発達に役割を果たしている。^{[ 33 ] [ 34 ]}

TCTPは癌幹細胞コンパートメント^{[ 35 ]} 、腫瘍の反転^{[ 36 ] 、 [ 37 ]}、および特定の炎症性疾患の腫瘍進行^{[ 11 ]}の調節因子である。さらに、TCTPはBAX機能に拮抗する生存促進タンパク質として記述されている。^{[ 38 ]}

構造

30種以上のTCTP配列の配列アライメントにより、長い進化の期間にわたって高いレベルの保存性が明らかになった。^{[ 7 ]}

酵母シゾサッカロミセス・ポンベ由来のTCTPの溶液構造はNMR分光法によって決定され、このタンパク質は2つの小さなグアニンヌクレオチドを含まないシャペロン、すなわちMss4とDss4と構造的に類似していることが示された。^{[ 39 ]}そのため、TCTPとMss4/Dss4は現在、構造的に1つのタンパク質スーパーファミリーにグループ化されている。^{[ 7 ]}

翻訳制御腫瘍タンパク質（TCTP）は、タンパク質、ペプチド、核酸、炭水化物、低分子など、様々な化学組成の生物学的および非生物学的パートナーとの広範な分子相互作用に関与しています。そのため、TCTPは重要かつ多用途な結合プラットフォームです。これらのタンパク質間相互作用の多くは検証されていますが、詳細な構造解析が行われたものはごくわずかです。「TCTP/tpt1 - 幹細胞から疾患へのシグナル伝達のリモデリング」では、TCTPの構造解析と、構造的観点からその相互作用ネットワークに関する既存の文献のレビューに焦点を当てています。^{[ 40 ]}

TCTPの構造は非常に複雑なトポロジーを持ち、3つのαヘリックスと、一方が他方よりも大きい2つの小さなβシートに配置された11のβストランドで構成されています。 ^{[ 41 ]}

相互作用

TCTPは数十種類のタンパク質と相互作用することが報告されており、多くの細胞や生物学的メカニズムにおける機能に関係しています。^{[ 42 ]} TCTPは、例えば以下のタンパク質と相互作用することが示されている:

• アポトーシス調節因子BAX ^{[ 38 ]}
• Mcl-1 ^{[ 43 ]}
• Bcl-xL ^{[ 44 ]}

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さらに読む

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外部リンク

• PDBe-KBのUniProt : P13693 (ヒト翻訳制御腫瘍タンパク質)のPDBで利用可能なすべての構造情報の概要。
• PDBe-KBのUniProt : P63028 (マウス翻訳制御腫瘍タンパク質)のPDBで利用可能なすべての構造情報の概要。

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