ZNF268

ZNF268
利用可能な構造
PDBヒトUniProt検索: PDBe RCSB
識別子
エイリアスZNF268、HZF3、ジンクフィンガータンパク質268
外部IDオミム：604753;ホモロジーン: 124392;ジーンカード：ZNF268; OMA :ZNF268 - オルソログ
オルソログ
種人間ねずみ
エントレズ

10795

該当なし

アンサンブル

ENSG00000090612

該当なし

ユニプロット

Q14587

該当なし

RefSeq (mRNA)

該当なし

RefSeq（タンパク質）

該当なし

場所（UCSC）12章: 133.18 – 133.21 Mb該当なし
PubMed検索[2]該当なし
ウィキデータ
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ジンクフィンガータンパク質268は、ヒトにおいてZNF268遺伝子によってコードされるタンパク質である。[3] [4]このタンパク質の別名はHZF3である。[5]このタンパク質は947アミノ酸から成り[6] [7]、9つのアイソフォームが知られている。このタンパク質の発現は細胞核および細胞質で観察される。コード遺伝子は12番染色体の12q24.33に位置する。[5]

構造

ZNF268 は KRAB を含むジンクフィンガータンパク質であり、その全体構造はこの大規模なタンパク質ファミリーを定義する重要な特徴を反映しています。

KRABドメイン

クルッペル関連ボックス（KRAB）は、タンパク質のアミノ末端に位置する約50～75個のアミノ酸からなるドメインである。[8]このドメインは主に他のタンパク質との相互作用を担い、ZNF268が転写調節因子として機能する上で中心的な役割を果たしている。[9] [8]現在、KRABボックス配列の異なる組み合わせから生じる3種類のKRABドメインが認識されている。これらのタンパク質は、Box Aの配列のみを含む場合もあれば、Box AとBox BまたはBox bのいずれかの配列を含む場合もあり、KRAB A、KRAB A+B、またはKRAB A+ bドメインとなる。[8] ZNF268は、KRAB A+Bドメインを1つだけ含む。[7]

Box Aは、他のタンパク質との結合を実際に担う領域です。Box Aはより長く、より保存性が高いことから、タンパク質間相互作用における重要な役割を担っています。Box BはBox Aの結合活性を高めると考えられていますが、その正確なメカニズムは未だ解明されていません。これらのKRABドメインは、通常、ゲノム内にクラスター状に存在します。[8]

亜鉛フィンガー

ジンクフィンガーモチーフは、安定性のために亜鉛イオンに依存する二次構造特徴であり、 [9]このモチーフはこのファミリーのタンパク質の特徴です。ZNF268タンパク質では、2つのシステイン残基と2つのヒスチジン残基が1つの亜鉛イオンに配位して、1つのアルファヘリックスと2つのベータシートを形成しています。[9] 700を超えるヒトタンパク質と多くの哺乳類タンパク質がこの同じ基本構成を含むため、これは一般的であると考えられており、一般にC2H2型ジンクフィンガー構造と呼ばれています[9]。ZNF268は24個のジンクフィンガーを有し、[6]すべてタンパク質のC末端に位置しています。これらのジンクフィンガー要素により、タンパク質はDNA、二本鎖RNA、またはさまざまな他のタンパク質に結合することができます。

表現と発達の役割

ZNF268は、2001年にヒト胎児（発生3～5週）由来のcDNAから初めて単離・クローニングされました。この早期の単離は、ZNF268が胚発生において発達的役割を果たす可能性を示唆していました。[7] 2004年に行われたノーザンブロット解析を用いた研究では、胚組織と成体組織を比較し、ZNF268の発現は胚組織でのみ認められ、成体組織では検出されないことが明らかになりました。[10]

同研究において、3ヶ月齢の胎児組織を対象としたノーザンブロット実験では、ZNF268の発現は極めて組織特異的であり、肝臓でのみ観察されることが示唆されました。ウエスタンブロット解析でもこの結果は裏付けられました。抗体を用いた追加検出法では、ZNF268は胎児肝臓において5週という早期から存在し、その発現は少なくとも4ヶ月間持続することが示されました。これらの知見は、ZNF268が肝臓分化または成熟に関わる遺伝子を制御することで、初期の肝臓形成に寄与する可能性があることを示唆しています。[10]

関数

KRABを含むジンクフィンガータンパク質ファミリーのメンバーは、細胞分化、細胞増殖、細胞移動、アポトーシスなど、多くの重要な生物学的機能に関与しています。[8]これらのプロセスは、組織の形成、環境への反応、そして健全な細胞ターンオーバーの維持に不可欠です。このタンパク質ファミリーのメンバーであるZNF268も、これらの役割を共有していると考えられています。

ZNF268は発見当初から、主にKRABドメインの存在により、抑制性転写因子として機能するのではないかと疑われてきた。[8] [10] KRABドメインは、クロマチンリモデリングと遺伝子サイレンシングに関与するKAP-1やHP1ファミリーのメンバーを含むコリプレッサーをリクルートすることで機能する。 [10]抑制性KRABドメインとDNAへの結合を可能にする多数のジンクフィンガー[11]の組み合わせにより、 ZNF268は多数の細胞経路に影響を与えることができる汎用的な調節因子として機能する可能性がある。

免疫シグナル伝達における作用機序

最近の観察により、ZNF268タンパク質のアイソフォームAが、自然抗ウイルス応答の主要な構成要素であるインターフェロンシグナル伝達に関与していることが明らかになりました[12]。通常の非感染条件下では、ZNF268は細胞質内にごく微量しか存在せず、リソソーム分解によって継続的に分解されます。しかし、RNAウイルスまたはDNAウイルスに感染すると、細胞キナーゼTBK1がZNF268のセリン178をリン酸化します。このリン酸化はタンパク質を安定化させ、分解から保護し、細胞質への蓄積を可能にします[12] 。

ZNF268の濃度が上昇すると、TBK1のメチル化に必要なSETD4をリクルートします。このメチル化は、抗ウイルス遺伝子の誘導に不可欠な転写因子であるIRF3 [12]を活性化するシグナル伝達複合体の構築において重要なステップです。この経路を通じて、ZNF268はインターフェロン応答の増幅に寄与し、細胞がウイルス感染に対してより強力かつ効果的な防御力を発揮するのに役立ちます。

参考文献

  1. ^ abc GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000090612 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ 「Human PubMed Reference:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  3. ^ Abrink M, Aveskogh M, Hellman L (1995年2月). 「ヒト単芽球細胞株U-937で発現する42種類のKrüppel関連ジンクフィンガータンパク質のcDNAクローンの単離」. DNA and Cell Biology . 14 (2): 125– 136. doi :10.1089/dna.1995.14.125. PMID  7865130.
  4. ^ 「Entrez Gene: ZNF268 ジンクフィンガータンパク質 268」。
  5. ^ ab 「ZNF268 ジンクフィンガータンパク質268 [ホモサピエンス（ヒト）] - 遺伝子 - NCBI」。www.ncbi.nlm.nih.gov . 2025年12月3日閲覧。
  6. ^ ab 「ヒトZNF268（アミノ酸144-264）コントロールフラグメント組換えタンパク質（RP-99712）」www.thermofisher.com . 2025年12月3日閲覧。
  7. ^ abc Gou DM, Sun Y, Gao L, Chow LM, Huang J, Feng YD, et al. (2001-04-16). 「ヒト初期胚で発現する新規Krüppel様ジンクフィンガー遺伝子ZNF268のクローニングと特性解析」 . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - 遺伝子構造と発現. 1518 (3): 306– 310. doi :10.1016/S0167-4781(01)00194-4. ISSN  0167-4781. PMID  11311945.
  8. ^ abcdef Urrutia R (2003). 「KRAB含有ジンクフィンガーリプレッサータンパク質」.ゲノム生物学. 4 (10): 231. doi : 10.1186/gb-2003-4-10-231 . ISSN  1474-760X. PMC 328446. PMID 14519192  . 
  9. ^ abcd Mackeh R, Marr AK, Fadda A, Kino T (2018). 「C2H2型ジンクフィンガータンパク質：核内ホルモン受容体の進化的に古くて新しいパートナー」.核内受容体シグナリング. 15 1550762918801071. doi :10.1177/1550762918801071. ISSN  1550-7629. PMC 6348741. PMID 30718982  . 
  10. ^ abcd Sun Y, Shao H, Li Z, Liu J, Gao L, Peng X, et al. (2004-12-01). 「新規krüppel様ジンクフィンガータンパク質ZNF268はヒトの肝臓初期発達に関与する」 . International Journal of Molecular Medicine . 14 (6): 971– 975. doi :10.3892/ijmm.14.6.971. ISSN  1107-3756. PMID  15547661.
  11. ^ Chun JN, Song IS, Kang DH, Song HJ, Kim HI, Suh JW, et al. (2008-08-01). 「C2H2型ジンクフィンガータンパク質ZNF268sのスプライスバリアントは、TNF-αによるNF-κBの活性化を制御する」. Molecules and Cells . 26 (2): 175– 180. doi : 10.1016/S1016-8478(23)13981-1 . ISSN  1016-8478. PMID  18677094.
  12. ^ abc Liu Y, Yin W, Zeng X, Fan J, Liu C, Gao M, et al. (2023-12-01). 「TBK1安定化ZNF268aはSETD4をリクルートしてTBK1をメチル化し、効率的なインターフェロンシグナル伝達を実現する」Journal of Biological Chemistry . 299 (12) 105428. doi : 10.1016/j.jbc.2023.105428 . ISSN  0021-9258. PMC 11406190. PMID  37926288 . 

さらに読む

  • Shao H, Zhu C, Zhao Z, Guo M, Qiu H, Liu H, 他 (2006年9月). 「KRAB含有ジンクフィンガー遺伝子ZNF268は、転写制御ドメインを含む複数の選択的スプライシングアイソフォームをコードする」. International Journal of Molecular Medicine . 18 (3): 457– 463. doi : 10.3892/ijmm.18.3.457 . PMID  16865230.
  • Guo MX, Wang D, Shao HJ, Qiu HL, Xue L, Zhao ZZ, et al. (2006年8月). 「ヒトジンクフィンガーZNF268遺伝子の転写には遺伝子内プロモーターエレメントが必要である」. The Journal of Biological Chemistry . 281 (34): 24623– 24636. doi : 10.1074/jbc.M602753200 . PMID  16787922.
  • Sun Y, Shao H, Li Z, Liu J, Gao L, Peng X, 他 (2004年12月). 「新規クルッペル様ジンクフィンガータンパク質ZNF268はヒトの初期肝臓発達に関与する」. International Journal of Molecular Medicine . 14 (6): 971– 975. doi :10.3892/ijmm.14.6.971. PMID  15547661.
  • Sun Y, Gou DM, Liu H, Peng X, Li WX (2003年3月). 「ジンクフィンガー遺伝子ZNF268のKRABドメイン：潜在的な転写抑制因子」. IUBMB Life . 55 (3): 127– 131. doi : 10.1080/1521654031000110208 . PMID  12822888. S2CID  43391168.
  • Gou DM, Sun Y, Gao L, Chow LM, Huang J, Feng YD, et al. (2001年4月). 「ヒト初期胚で発現する新規Krüppel様ジンクフィンガー遺伝子ZNF268のクローニングと特性解析」Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - 遺伝子構造と発現. 1518 (3): 306– 310. doi :10.1016/s0167-4781(01)00194-4. hdl : 10397/34032 . PMID  11311945.
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