アルカロイド

最初の単独アルカロイドであるモルヒネは、1804年にアヘン用ケシ（Papaver somniferum ）から単離されました。[1]

アルカロイドは、少なくとも1つの窒素原子を含む天然に存在する 有機化合物の広範なクラスです。同様の構造を持つ合成化合物もアルカロイドと呼ばれることがあります。[2]

アルカロイドは、細菌、真菌、植物、動物など、さまざまな生物によって生成されます。[3]これらの生物の粗抽出物から、酸塩基抽出、または溶媒抽出とそれに続くシリカゲルカラムクロマトグラフィーによってアルカロイドを精製できます。[4]アルカロイドには、抗マラリア（キニーネなど）、抗喘息（エフェドリンなど）、抗癌（ホモハリントンなど）、[5]コリン作動薬（ガランタミンなど）、[6]血管拡張（ビンカミンなど）、抗不整脈（キニジンなど）、鎮痛（モルヒネなど） 、[7]抗菌（ケレリトリンなど） 、[8]抗高血糖作用（ベルベリンなど）など、幅広い薬理活性があります。[9] [10]多くが伝統医学や現代医学で、あるいは新薬発見の出発点として使用されています。その他のアルカロイドは向精神作用（例：シロシン）や刺激作用（例：コカイン、カフェイン、ニコチン、テオブロミン）を有し[11] 、幻覚儀式や娯楽薬物として使用されてきました。アルカロイドは毒性を持つこともあります（例：アトロピン、ツボクラリン）。[12]アルカロイドはヒトや他の動物の多様な代謝系に作用しますが、ほぼ一様に苦味を引き起こします。[13]

アルカロイドと他の窒素含有天然化合物との境界は明確ではない。[14]ほとんどのアルカロイドは塩基性であるが、中性[15]や弱酸性のアルカロイドも存在する。[16]炭素、水素、窒素に加えて、アルカロイドには酸素や硫黄が含まれることもある。さらに稀に、リン、塩素、臭素などの元素が含まれることもある。[17]アミノ酸 ペプチド、タンパク質、ヌクレオチド、核酸、アミン、抗生物質などの化合物は、通常アルカロイドとは呼ばれない。[15]環外位に窒素を含む天然化合物（メスカリン、セロトニン、ドーパミンなど）は、通常アルカロイドではなくアミンに分類される。 [18]しかし、アルカロイドをアミンの特殊なケースと考える研究者もいる。[19] [20] [21]

ネーミング

「アルカロイド」の概念を紹介した記事。

「アルカロイド」（ドイツ語： Alkaloide ）という名称は、1819年にドイツの化学者カール・フリードリヒ・ヴィルヘルム・マイスナーによって導入され、後期ラテン語の語根「アルカリ」とギリシャ語の接尾辞「 -οειδής」（「のような」）に由来しています。[注 1]しかし、この用語が広く使われるようになったのは、 1880年代にオスカー・ヤコブセンがアルバート・ラーデンブルクの化学辞典に掲載した総説論文がきっかけでした。 [22] [23]

アルカロイドの命名法は一律ではありません。[24]多くの個体名は、種名または属名に接尾辞「ine」を付加することで形成されます。[25]例えば、アトロピンはベラドンナ（Atropa belladonna）という植物から単離されます。ストリキニーネは、ストリキニーネ（Strychnos nux-vomica L.）の種子から得られます。 [17] 1つの植物から複数のアルカロイドが抽出される場合、その名称は接尾辞のバリエーションによって区別されることが多く、「idine」、「anine」、「aline」、「inine」などと呼ばれます。また、少なくとも86種のアルカロイドには、Vinca rosea（Catharanthus roseus）などのビンカ科植物から抽出されるため、語根「vin」を含む名前が付けられています。 [26]これらはビンカアルカロイドと呼ばれます。[27] [28] [29]

歴史

フリードリヒ・ゼルチュルナー、アヘンからモルヒネを初めて単離したドイツの化学者。

アルカロイド含有植物は、古代から人類に治療や娯楽目的で利用されてきました。例えば、メソポタミアでは紀元前2000年頃から薬用植物が知られていました。[30]ホメーロスの『オデュッセイア』には、エジプトのヘレネー女王が忘却をもたらす薬を贈ったという記述があります。この贈り物はアヘンを含む薬だったと考えられています。[31]紀元前1世紀から3世紀にかけて書かれた中国の観葉植物に関する書物には、マオウとケシの医療用途について言及されています。[32]また、コカの葉は古代から南米の先住民によって利用されてきました。[33]

アコニチンやツボクラリンなどの毒性アルカロイドを含む植物の抽出物は、古代から矢の毒殺に使用されていました。[30]

アルカロイドの研究は19世紀に始まりました。1804年、ドイツの化学者フリードリヒ・ゼルチュルナーはアヘンから「催眠成分」（ラテン語：principium somniferum ）を単離し、ギリシャ神話の夢の神モルフェウスにちなんで「モルフィウム」と名付けました。ドイツ語をはじめとする中央ヨーロッパの言語では、今でもこの薬物の名称として使われています。英語とフランス語で使用されている「モルヒネ」という用語は、フランスの物理学者ジョゼフ・ルイ・ゲイ＝リュサックによって命名されました。

アルカロイド化学の発展初期において、キニーネ（1820年）とストリキニーネ（1818年）を発見したフランスの研究者、ピエール・ジョセフ・ペルティエとジョセフ・ビエネ・カヴァントゥは、その研究に大きく貢献しました。同時期には、キサンチン（1817年）、アトロピン（1819年）、カフェイン（1820年）、コニイン（1827年）、ニコチン（ 1828年）、コルヒチン（1833年）、スパルテイン（1851年）、コカイン（1860年）など、他のアルカロイドも発見されました。[34]アルカロイド化学の発展は、 20世紀における分光学的手法とクロマトグラフィー法の出現によって加速され、2008年までに12,000種類以上のアルカロイドが同定されました。[35]

アルカロイドの最初の完全合成は、1886年にドイツの化学者アルベルト・ラーデンブルクによって達成されました。彼は2-メチルピリジンとアセトアルデヒドを反応させ、得られた2-プロペニルピリジンをナトリウムで還元することでコニインを合成しました。 [36] [37]

一部のヒキガエル由来のアルカロイドであるブフォテニンは、インドール核を含み、生体内でアミノ酸トリプトファンから生成されます。

分類

ニコチン分子にはピリジン環（左）とピロリジン環（右）の両方が含まれています。

他のほとんどの天然化合物クラスと比較して、アルカロイドは構造的に非常に多様性に富んでいるという特徴があります。統一された分類はありません。[38]化学構造に関する知識が不足していた当初は、原料植物の植物学的分類に頼っていました。この分類は現在では時代遅れと考えられています。[17] [39]

より最近の分類は、炭素骨格の類似性（例えば、インドール、イソキノリン、ピリジン類似体）または生化学的前駆体（オルニチン、リジン、チロシン、トリプトファンなど）に基づいています。[17]しかし、境界線上のケースでは妥協が必要になります。[38]例えば、ニコチンはニコチンアミド由来のピリジンフラグメントとオルニチン由来のピロリジン部分を含んでいるため[40]、両方のクラスに分類できます。[41]

アルカロイドは、多くの場合、以下の主要なグループに分類されます。[42]

  1. 「真性アルカロイド」は、複素環に窒素を含み、アミノ酸に由来する。[43]代表的な例としては、アトロピン、ニコチン、モルヒネが挙げられる。このグループには、窒素複素環に加えてテルペン（例：エボニン[44]）やペプチド断片（例：エルゴタミン[45]）を含むアルカロイドも含まれる。ピペリジンアルカロイドであるコニインとコニセインは、擬似アルカロイドではなく真性アルカロイドとみなされることがある（後述） 。 [46]が、これらはアミノ酸に由来しない。[47]
  2. 「プロトアルカロイド」は窒素（窒素複素環は含まない）を含み、アミノ酸に由来する。[43]例としてはメスカリン、アドレナリン、エフェドリンなどがある。
  3. ポリアミンアルカロイド –プトレッシン、スペルミジン、スペルミンの誘導体。
  4. ペプチドおよびシクロペプチドアルカロイド[48]
  5. 擬似アルカロイド – アミノ酸に由来しないアルカロイド様化合物。[49]このグループには、テルペン様アルカロイドやステロイド様アルカロイド[50] 、そしてカフェイン、テオブロミン、テアクリン、テオフィリンなどのプリン様アルカロイドが含まれる。[51]エフェドリンとカチノンを擬似アルカロイドに分類する研究者もいる。これらはアミノ酸フェニルアラニンに由来するが、窒素原子はアミノ酸からではなくアミノ基転移によって得られる。[51] [52]

一部のアルカロイドは、そのグループに特徴的な炭素骨格を持たない。例えば、ガランタミンやホモアポルフィンはイソキノリンフラグメントを含まないが、一般的にはイソキノリンアルカロイドに帰属される。[53]

モノマーアルカロイドの主なクラスを以下の表に示します。

クラス主要グループ主な合成手順例
窒素複素環を含むアルカロイド（真性アルカロイド）
ピロリジン誘導体[54]
オルニチンまたはアルギニン→プトレッシン→ N-メチルプトレッシン → N-メチル-Δ1-ピロリン[ 55]クスコヒグリン、ヒグリン、ヒグロリン、スタキドリン[54] [56]
トロパン誘導体[57]
アトロピン基
3、6、または7位の置換		オルニチンまたはアルギニン→プトレッシン→ N-メチルプトレッシン → N-メチル-Δ1-ピロリン[ 55]アトロピン、スコポラミン、ヒヨスチアミン[54] [57] [58]
コカイングループ
2位と3位の置換		コカイン、エクゴニン[57] [59]
ピロリジジン誘導体[60]
非エステル植物では：オルニチンまたはアルギニン→プトレッシン→ ホモスペルミジン →レトロネシン[55]レトロネシン、ヘリオトリジン、ラブルニン[60] [61]
モノカルボン酸の複合エステルインジシン、リンデロフィン、サラシン[60]
大環状ジエステルプラチフィリン、トリコデスミン[60]
1-アミノピロリジジン（ロリン）真菌では：L-プロリン+ L-ホモセリン→ N- (3-アミノ-3-カルボキシプロピル)プロリン → ノルロリン[62] [63]ロリン、N-ホルミルロリン、N-アセチルロリン[64]
ピペリジン誘導体[65]
リジン→カダベリン→ Δ 1 -ピペリデイン[66]セダミン、ロベリン、アナフェリン、ピペリン[46] [67]
オクタン酸→ コニセイン →コニイン[47]コニイン、コニセイン[47]
キノリジジン誘導体[68] [69]
ルピナスグループリジン→カダベリン→ Δ 1 -ピペリデイン[70]ルピニン、ヌファリジン[68]
シチシン基シチシン[68]
スパルテイン群スパルテイン、ルパニン、アナヒグリン[68]
マトリングループ。マトリン、オキシマトリン、アロマトリジン[68] [71] [72]
オルモサニン基オルモサニン、ピプタンチン[68] [73]
インドリジジン誘導体[74]
リジン→ α-アミノアジピン酸のδ-セミアルデヒド→ピペコリン酸→ 1-インドリジジノン[75]スワインソニン、カスタノスペルミン[76]
ピリジン誘導体[77] [78]
ピリジンの単純な誘導体ニコチン酸→ ジヒドロニコチン酸 → 1,2-ジヒドロピリジン[79]トリゴネリン、リシニン、アレコリン[77] [80]
多環式非縮合ピリジン誘導体ニコチン、ノルニコチン、アナバシン、アナタビン[77] [80]
多環式縮合ピリジン誘導体アクチニジン、ゲンチアニン、ペディキュリニン[81]
セスキテルペンピリジン誘導体ニコチン酸、イソロイシン[21]エボニン、ヒポクラテイン、トリプトニン[78] [79]
イソキノリン誘導体および関連アルカロイド[82]
イソキノリンの単純な誘導体[83]チロシンまたはフェニルアラニン→ドーパミンまたはチラミン（アルカロイドアマリリスの場合）[84] [85]サルソリン、ロホセリン[82] [83]
1-および3-イソキノリンの誘導体[86]N-メチルコリダルジン、ノルオキシヒドラスチニン[86]
1-および4-フェニルテトラヒドロイソキノリンの誘導体[83]クリプトスティリン[83] [87]
5-ナフチルイソキノリン誘導体[88]アンシストロクラジン[88]
1-および2-ベンジルイゾキノリン誘導体[89]パパベリン、ラウダノシン、センダベリン
クラリングループ[90]クラリン、ヤゴニン[90]
パヴィネスとイソパヴィネス[91]アルゲモニン、アムレンシン[91]
ベンゾピロコリン[92]クリプタウストリン[83]
プロトベルベリン[83]ベルベリン、カナジン、オフィオカルピン、メカンブリジン、コリダリン[93]
フタリドイソキノリン[83]ヒドラスチン、ナルコチン（ノスカピン）[94]
スピロベンジルイソキノリン[83]フマルシン[91]
イペカクアナアルカロイド[95]エメチン、プロトエメチン、イペコシド[95]
ベンゾフェナントリジン[83]サンギナリン、オキシニチジン、コリノロキシン[96]
アポルフィン[83]グラウシン、コリジン、リリオデニン[97]
プロアポルフィン[83]プロヌシフェリン、グラツィオビン[83] [92]
ホモアポルフィン[98]クレイシギニン、マルチフロラミン[98]
ホモプロアポルフィン[98]ブルボコジン[90]
モルヒネ[99]モルヒネ、コデイン、テバイン、シノメニン、[100] ヘロイン
ホモモルヒネ[101]クレイシギニン、アンドロシンビン[99]
トロポロイソキノリン[83]イメルブリン[83]
アゾフルオランテン[83]ルフェシン、イメルテイン[102]
アマリリスアルカロイド[103]リコリン、アンベリン、タゼチン、ガランタミン、モンタニン[104]
エリスリナアルカロイド[87]エリスロジン、エリスロイジン[87]
フェナントレン誘導体[83]アテロスペルミン[83] [93]
プロトピン[83]プロトピン、オキソムラミン、コリカビジン[96]
アリストラクタム[83]ドリフラビン[83]
オキサゾール誘導体[105]
チロシン→チラミン[106]アヌロリン、ハルホルジノール、テキサリン、テキサミン[107]
イソキサゾール誘導体
イボテン酸→ムシモールイボテン酸、ムシモール
チアゾール誘導体[108]
1-デオキシ-D-キシルロース5-リン酸（DOXP）、チロシン、システイン[109]ノストシクラミド、チオストレプトン[108] [110]
キナゾリン誘導体[111]
3,4-ジヒドロ-4-キナゾロン誘導体アントラニル酸またはフェニルアラニンまたはオルニチン[112]フェブリフギン[113]
1,4-ジヒドロ-4-キナゾロン誘導体グリコリン、アルボリン、グリコスミン[113]
ピロリジンおよびピペリジンキナゾリン誘導体ワジシン（ペガニン）[105]
アクリジン誘導体[105]
アントラニル酸[114]ルタクリドン、アクロニシン[115] [116]
キノリン誘導体[117] [118]
2-キノロンおよび4-キノロンのキノリン誘導体の単純な誘導体アントラニル酸→ 3-カルボキシキノリン[119]クスパリン、エキノプシン、エボカルピン[118] [120] [121]
三環式テルペノイドフリンダーシン[118] [122]
フラノキノリン誘導体ジクタミン、ファガリン、スキミアニン[118] [123] [124]
キニーネトリプトファン→トリプタミン→ストリクトシジン（セコロガニンと併用） → コリナンテアル → シンホニノン[85] [119]キニーネ、キニジン、シンコニン、シンホニジン[122]
インドール誘導体[100]
非イソプレンインドールアルカロイド
単純なインドール誘導体[125]トリプトファン→トリプタミンまたは5-ヒドロキシトリプトファン[126]セロトニン、シロシビン、ジメチルトリプタミン（DMT）、ブフォテニン[127] [128]
β-カルボリンの単純な誘導体[129]ハルマン、ハルミン、ハルマリン、エレアニネ[125]
ピロロインドールアルカロイド[130]フィゾスチグミン（エセリン）、エーテルアミン、フィソベニン、エプタスチグミン[130]
セミテルペノイドインドールアルカロイド
麦角アルカロイド[100]トリプトファン→ カノクラビン → アグロクラビン → エリモクラビン → パスパル酸 →リゼルグ酸[130]エルゴタミン、エルゴバシン、エルゴシン​​ [131]
モノテルペノイドインドールアルカロイド
コリナンテ型アルカロイド[126]トリプトファン→トリプタミン→ストリクトシジン（セコロガニンと併用）[126]アジマリン、サルパギン、ボバシン、アジマリン、ヨヒンビン、レセルピン、ミトラギニン、[132] [133]グループストリキニーネおよび（ストリキニーネ ブルシン、アクアミシン、ボミシン[134]）
イボガ型アルカロイド[126]イボガミン、イボガイン、ボアカンジン[126]
アスピドスペルマ型アルカロイド[126]ビンカミン、ビンカアルカロイド、[27] [135]ビンコチン、アスピドスペルミン[136] [137]
イミダゾール誘導体[105]
ヒスチジンから直接[138]ヒスタミン、ピロカルピン、ピロシン、スティーブンシン[105] [138]
プリン誘導体[139]
キサントシン（プリン生合成で生成）→7-メチルキサントシン→ 7-メチルキサンチン→テオブロミン→カフェイン[85]カフェイン、テオブロミン、テオフィリン、サキシトキシン[140] [141]
側鎖に窒素を持つアルカロイド（プロトアルカロイド）
β-フェニルエチルアミン誘導体[92]
チロシンまたはフェニルアラニン→ ジオキシフェニルアラニン →ドーパミン→アドレナリンおよびメスカリン チロシン→チラミンフェニルアラニン → 1-フェニルプロパン-1,2-ジオン →カチノン→エフェドリンおよびプソイドエフェドリン[21] [52] [142]チラミン、エフェドリン、プソイドエフェドリン、メスカリン、カチノン、カテコールアミン（アドレナリン、ノルアドレナリン、ドーパミン）[21] [143]
コルヒチンアルカロイド[144]
チロシンまたはフェニルアラニン→ドーパミン→ オータムナリン →コルヒチン[145]コルヒチン、コルカミン[144]
ムスカリン[146]
グルタミン酸→ 3-ケトグルタミン酸 → ムスカリン（ピルビン酸と反応）[147]ムスカリン、アロムスカリン、エピムスカリン、エピアロムスカリン[146]
ベンジルアミン[148]
フェニルアラニンとバリン、ロイシン、またはイソロイシン[149]カプサイシン、ジヒドロカプサイシン、ノルジヒドロカプサイシン、バニリルアミン[148] [150]
ポリアミンアルカロイド
プトレッシン誘導体[151]
オルニチン→プトレシン→スペルミジン→スペルミン[152]パウシン[151]
スペルミジン誘導体[151]
ルナリン、コドノカルピン[151]
スペルミン誘導体[151]
ベルバスセニン、アフェランドリン[151]
ペプチド（シクロペプチド）アルカロイド
13員環ペプチドアルカロイド[48] [153]貨幣形C型異なるアミノ酸から[48]ヌムラリンC、ヌムラリンS [48]
ジジフィン型ジジフィンA、サチバニンH [48]
14員環ペプチドアルカロイド[48] [153]フラングラニン型フラングラニン、スクチアニンJ [153]
スクチアニンA型スクチアニンA [48]
インテグリン型インテゲリン、ディスカリンD [153]
アンフィビンF型アンフィビンF、スピナニンA [48]
アンフィビンB型アンフィビンB、ロトゥシンC [48]
15員環ペプチドアルカロイド[153]ムクロニンA型ムクロニンA [45] [153]
擬似アルカロイド（テルペンおよびステロイド）
ジテルペン[45]
リコクトニン型メバロン酸→イソペンテニルピロリン酸→ゲラニルピロリン酸[154] [155]アコニチン、デルフィニン[45] [156]
ステロイドアルカロイド[157]
コレステロール、アルギニン[158]ソラニジン、シクロパミン、バトラコトキシン[159]

プロパティ

ほとんどのアルカロイドは分子構造に酸素を含んでおり、これらの化合物は通常、常温では無色の結晶です。ニコチン[160]やコニイン[ 36]などの無酸素アルカロイドは、典型的には揮発性で無色の油状液体です。[161]ベルベリン（黄色）やサンギナリン（オレンジ色）のように、一部のアルカロイドは有色です。[161]

ほとんどのアルカロイドは弱塩基ですが、テオブロミンやテオフィリンなど両性塩基のものもあります。[162]多くのアルカロイドは水に溶けにくいですが、ジエチルエーテル、クロロホルム、1,2-ジクロロエタンなどの有機溶媒には溶けやすいです。カフェイン[163]、コカイン[164]、コデイン[165]、ニコチン[166]は水にわずかに溶けます（溶解度≥1g/L）が、モルヒネ[167]やヨヒンビン[168]など、水に非常に溶けにくいものもあります（0.1～1g/L）。アルカロイドと酸は様々な強度の塩を形成します。これらの塩は通常、水やエタノールに溶けやすく、ほとんどの有機溶媒に溶けにくいです。例外としては、有機溶媒に溶解するスコポラミン臭化水素酸塩や水溶性のキニーネ硫酸塩などがある。 [161]

ほとんどのアルカロイドは苦味があり、摂取すると有毒です。植物におけるアルカロイドの生産は、草食動物の摂食に応じて進化したようですが、一部の動物はアルカロイドを解毒する能力を進化させています。[169]一部のアルカロイドは、摂取しても解毒できない動物の子孫に発達障害を引き起こす可能性があります。その一例が、ヒメユリの葉で生成されるアルカロイド、シクロパミンです。1950年代には、ヒメユリを食べた羊から生まれた子羊の最大25%に、深刻な顔面変形が見られました。これらは、顎の変形から単眼症まで多岐にわたりました。数十年にわたる研究の後、1980年代に、これらの変形の原因となる化合物がアルカロイド11-デオキシジェルビンであることが特定され、後にシクロパミンと改名されました。[170]

自然界における分布

ストリキニーネの木。種子にはストリキニーネとブルシンが豊富に含まれています。

アルカロイドは様々な生物、特に高等植物によって生成され 、そのうち約10～25%にアルカロイドが含まれています。[171] [172]そのため、かつては「アルカロイド」という用語は植物と関連付けられていました。[173]

植物中のアルカロイド含有量は通常数パーセント以内であり、植物組織全体にわたって不均一である。植物の種類に応じて、葉（例えばクロヒヨス）、果実または種子（ストリキニーネ）、根（ラウボルフィア・セルペンティナ）、樹皮（キナ）に最大濃度が認められる。[174]さらに、同じ植物でも異なる組織に異なるアルカロイドが含まれる場合がある。[175]

植物以外にも、シロシビン属の子実体に含まれるシロシビンなど、ある種の菌類にもアルカロイドが含まれています。また、一部のヒキガエルの皮膚に含まれるブフォテニン[24]や、多くの昆虫、特にアリ[176]にもアルカロイドが含まれています。多くの海洋生物にもアルカロイドが含まれています。 [177]高等動物で重要な役割を果たすアドレナリンやセロトニンなどのアミンは、構造や生合成においてアルカロイドに類似しており、アルカロイドと呼ばれることもあります。[178]

抽出

黒コショウから抽出したピペリンの結晶。

アルカロイドの構造は多様であるため、天然原料からアルカロイドを抽出する単一の方法は存在しません。[179]ほとんどの方法は、ほとんどのアルカロイドが有機溶媒に溶けるが水には溶けない[4]という性質と、その塩の逆の傾向を利用しています。

ほとんどの植物には数種類のアルカロイドが含まれています。まずそれらの混合物を抽出し、次に個々のアルカロイドを分離します。[180]植物は抽出前に十分に粉砕されます。[179] [181]ほとんどのアルカロイドは、生の植物中に有機酸塩の形で存在します。 [ 179 ]抽出されたアルカロイドは塩のままである場合もあれば、塩基に変化する場合もあります。[180]塩基抽出は、原料をアルカリ溶液で処理し、アルカロイド塩基を1,2-ジクロロエタン、クロロホルム、ジエチルエーテル、ベンゼンなどの有機溶媒で抽出することによって行われます。次に、不純物を弱酸で溶解します。これにより、アルカロイド塩基は塩に変換され、水で洗い流されます。必要に応じて、アルカロイド塩の水溶液を再びアルカリ性にし、有機溶媒で処理します。このプロセスは、目的の純度が得られるまで繰り返されます。

酸性抽出では、原料植物を弱酸性溶液（例えば、酢酸水溶液、エタノール、メタノールなど）で処理する。次に塩基を添加してアルカロイドを塩基性に変換し、有機溶媒で抽出する（アルコール抽出の場合は、まずアルコールを除去し、残りを水に溶解する）。抽出液は前述のように精製される。[179] [182]

アルカロイドは、特定の溶媒に対する溶解度の違いや特定の試薬との反応性の違いを利用したり、蒸留によって混合物から分離されます。[183]

昆虫からは多くのアルカロイドが同定されていますが、その中でもソレノプシンとして知られる火蟻毒 アルカロイドは研究者から大きな注目を集めています。[184]これらの昆虫アルカロイドは、生きた火蟻を溶媒に浸漬する方法[4]や、生きた火蟻を遠心分離する方法[185]に続いてシリカゲルクロマトグラフィーで精製する方法[186]によって効率的に抽出できます。抽出されたソレノプシンアリアルカロイドの追跡と投与は、約232ナノメートルの吸光度のピークに基づいて可能であると説明されています。[187]

生合成

ほとんどのアルカロイドの生物学的前駆体は、オルニチン、リジン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、ヒスチジン、アスパラギン酸、アントラニル酸などのアミノ酸です。[188]ニコチン酸はトリプトファンまたはアスパラギン酸から合成できます。アルカロイドの生合成法は非常に多く、簡単に分類することはできません。[85]しかし、シッフ塩基の合成やマンニッヒ反応など、様々なクラスのアルカロイドの生合成に関与する典型的な反応がいくつかあります。[188]

シッフ塩基の合成

シッフ塩基はアミンとケトンまたはアルデヒドを反応させることによって得られる。[189]これらの反応はC=N結合を生成する一般的な方法である。[190]

アルカロイドの生合成では、このような反応は分子内で起こることがあり、[188]例えばピペリジンの合成では次のようになる。[41]

マンニッヒ反応

マンニッヒ反応の不可欠な要素は、アミンとカルボニル化合物に加えて、カルボアニオンであり、これはアミンとカルボニルの反応によって形成されたイオンへの求核付加において求核剤としての役割を果たす。 [190]

マンニッヒ反応は分子間および分子内の両方で進行する：[191] [192]

二量体アルカロイド

上記の単量体アルカロイドに加えて、 2、3、4つの単量体アルカロイドが縮合して形成される二量体、さらには三量体や四量体アルカロイドも存在します。二量体アルカロイドは通常、以下のメカニズムによって同じ種類の単量体から形成されます。[193]

2つの異なるモノマーから形成される二量体アルカロイドもあり、例えばビンカアルカロイドのビンブラスチンとビンクリスチン[27] [135]は、カタランチンとビンドリンのカップリングから形成されます。[194] [195]新しい半合成化学療法剤であるビノレルビンは、非小細胞肺癌の治療に使用されます。[135] [196]これは、ビンドリンおよびカタランチンの別の誘導体二量体であり、無水ビンブラスチン[197]から合成され、ロイロシン[198] [199]またはモノマー自体から開始されます。[135] [195]

生物学的役割

アルカロイドは、最も重要かつ最もよく知られている二次代謝産物の一つであり、生物の正常な成長、発達、または生殖に直接関与しない生体物質です。アルカロイドは一般的に生態学的相互作用を媒介し、生物の生存率や繁殖力を高めることで選択的利益をもたらす可能性があります。場合によっては、その機能（もし存在するならば）は未だ不明です。[200]哺乳類における尿素や尿酸と同様に、植物における窒素 代謝の最終生成物はアルカロイドであるという初期の仮説は、アルカロイドの濃度が着実に増加するのではなく変動するという発見によって反証されました。[14]

アルカロイドの既知の機能のほとんどは防御に関連している。例えば、ユリノキが産生するアポルフィンアルカロイドのリリオデニンは、寄生キノコから植物を保護する。さらに、この植物にアルカロイドが存在することで、昆虫や脊索動物がそれを食べるのを防ぐ。しかし、一部の動物はアルカロイドに適応し、自身の代謝にそれを利用することさえある。[201]セロトニン、ドーパミン、ヒスタミンなどのアルカロイド関連物質は、動物にとって重要な神経伝達物質である。アルカロイドは植物の成長を調節することも知られている。[202]アルカロイドを防御のために使用する生物の一例として、より一般的には装飾蛾として知られるUtetheisa ornatrixが挙げられる。ピロリジジンアルカロイドは、これらの幼虫と成虫を、テントウムシ科の甲虫、クサカゲロウ、食虫性半翅目昆虫、食虫性コウモリといった多くの天敵にとって不快な状態にする。[203]アルカロイドが利用されているもう一つの例として、ドクガ（Agonopterix alstroemeriana）が挙げられる。この蛾は幼虫期に、毒性が強くアルカロイドを豊富に含む宿主植物であるドクガ（Conium maculatum ）を摂食する。Agonopterix alstroemerianaは、天然に存在するアルカロイドの毒性から二重の恩恵を受けている可能性がある。一つは、捕食者にとってこの蛾が不快であること、もう一つはConium maculatumを産卵場所として認識できることである。 [204]ソレノプシンとして知られるヒアリ毒アルカロイドは、侵入したヒアリの女王が新しい巣を作る際に保護することが実証されており、この害虫のアリ種が世界中に広がる上で中心的な役割を果たしている。[205]

アプリケーション

医学では

アルカロイド含有植物の医療利用には長い歴史があり、19世紀に最初のアルカロイドが単離されたとき、それらはすぐに臨床現場で応用されました。[206]多くのアルカロイドは現在でも医療に使用されており、通常は塩の形で広く使用されています。以下に挙げるものが含まれます。[14] [207]

アルカロイドアクション
アジュマリン抗不整脈薬
エメチン抗原虫剤、嘔吐
麦角アルカロイド血管収縮作用、幻覚作用、子宮収縮作用
グラウシン鎮咳剤
モルヒネ鎮痛剤
ニコチン刺激薬、ニコチン性アセチルコリン受容体作動薬
フィゾスチグミンアセチルコリンエステラーゼ阻害剤
キニジン抗不整脈薬
キニーネ解熱剤、抗マラリア剤
レセルピン降圧剤
ツボクラリン筋弛緩剤
ビンブラスチン、ビンクリスチン抗腫瘍
ビンカミン血管拡張作用、降圧作用
ヨヒンビン興奮剤、媚薬
ベルベリン抗高血糖薬[10]

多くの合成薬物および半合成薬物はアルカロイドの構造を改変したもので、薬物の主な効果を増強または変化させ、望ましくない副作用を軽減するように設計されています。[208]例えば、オピオイド受容体拮抗薬であるナロキソンは、アヘンに含まれるテバインの誘導体です。[209]

農業では

比較的毒性の低い合成殺虫剤が広く開発される以前は、ニコチン塩やアナバシン塩などのアルカロイドが殺虫剤として使用されていました。これらのアルカロイドは人体に対する毒性が高かったため、その使用は制限されていました。[210]

向精神薬としての使用

アルカロイドおよびその抽出物を含む植物や菌類の製剤、そして後に純粋なアルカロイドは、古くから精神活性物質として用いられてきました。コカイン、カフェイン、カチノンは中枢神経刺激剤です。[211] [212]メスカリンや多くのインドールアルカロイド（シロシビン、ジメチルトリプタミン、イボガインなど）には幻覚作用があります。[213] [214]モルヒネとコデインは強力な麻薬性鎮痛剤です。[215]

アルカロイドの中には、それ自体は強い精神活性作用を持たないものの、半合成精神活性薬の原料となるものがあります。例えば、エフェドリンとプソイドエフェドリンは、メトカチノンとメタンフェタミンの製造に用いられます。[216] テバインは、オキシコドンなどの多くの鎮痛剤の合成に用いられています。

参照

説明ノート

  1. ^ Meissner、W. (1819)。 「Über Pflanzenalkalien: II. Über ein neues Pflanzenalkali (アルカロイド)」 【植物アルカリについて: II.新しい植物アルカリ（アルカロイド）について】。化学と物理学のジャーナル。25 : 379–381。2023年 5 月 18 日にオリジナルからアーカイブ。記事の最後から 2 番目の文で、マイスナーは次のように書いています。マンヘンのエイゲンシャフテン フォン デン アルカリエン シーア アブヴァイヒェン、アブシュニット デア フランツェンケミー ヴォル デン フランツェンザーレン ステーレ ファインデンの情報を確認してください。」 [一般的に、現在知られている植物性物質には「アルカリ」ではなく「アルカロイド」という名称を当てはめるのが良いと思われます。なぜなら、それらの物質はアルカリとはいくつかの特性が大きく異なるからです。したがって、植物化学の章では、それらは植物酸よりも前に位置することになります（「アルカロイド」は「Säure」（酸）の前にきますが、「Alkalien」の後に来るため）。]

引用

  1. ^ Luch, Andreas (2009). 分子・臨床・環境毒性学 第1巻: 分子毒性学 第1巻. Springer. p. 20. ISBN 9783764383367. OCLC  1056390214.
  2. ^ ルイス、ロバート・アラン（1998年3月23日）『ルイスの毒性学辞典』CRC Press、p.51、ISBN 9781566702232. OCLC  1026521889.
  3. ^ Roberts, MF (Margaret F.); Wink, Michael (1998). 『アルカロイド：生化学、生態学、そして医薬への応用』 ボストン: Springer US. ISBN 9781475729054. OCLC  851770197。
  4. ^ abc ゴンサルベス・パターソン・フォックス、エドゥアルド;ラス・ソリス、ダニエル。デラザリ・ドス・サントス、ルシリーン。アパレシド・ドス・サントス・ピント、ホセ・ロベルト。リベイロ・ダ・シルバ・メネガッソ、アナリー。カルドーソ・マシエル・コスタ・シルバ、ラファエル。セルジオ・パルマ、マリオ。コレア・ブエノ、オダイル。デ・アルカンタラ・マシャド、エドニルド（2013年4月）。 「ヒアリの毒（昆虫綱：蟻科：Solenopsis）全体を抽出するための簡単で迅速な方法」。毒物。65 : 5–8。ビブコード:2013Txcn...65....5G。土井：10.1016/j.toxicon.2012.12.009。hdl : 11449/74946 . PMID  23333648.
  5. ^ Kittakoop P, Mahidol C, Ruchirawat S (2014). 「癌、結核、禁煙治療における治療薬の重要な足場としてのアルカロイド」Curr Top Med Chem . 14 (2): 239– 252. doi :10.2174/1568026613666131216105049. PMID  24359196.
  6. ^ Russo P, Frustaci A, Del Bufalo A, Fini M, Cesario A (2013). 「アルツハイマー病に作用する植物由来の多標的薬」Curr Med Chem . 20 (13): 1686– 93. doi :10.2174/0929867311320130008. PMID  23410167.
  7. ^ レイモンド・S・シナトラ、ジョナサン・S・ジャー、J・マイケル・ワトキンス＝ピッチフォード（2010年）『鎮痛と鎮痛剤の真髄』ケンブリッジ大学出版局、pp.  82– 90. ISBN 978-1139491983。
  8. ^ Cushnie TP, Cushnie B, Lamb AJ (2014). 「アルカロイド：抗菌作用、抗生物質増強作用、抗毒性作用の概要」. Int J Antimicrob Agents . 44 (5): 377– 386. doi :10.1016/j.ijantimicag.2014.06.001. PMID  25130096. S2CID  205171789.
  9. ^ Singh, Sukhpal; Bansal, Abhishek; Singh, Vikramjeet; Chopra, Tanya; Poddar, Jit (2022年6月). 「フラボノイド、アルカロイド、テルペノイド：糖尿病治療への新たな希望」. Journal of Diabetes & Metabolic Disorders . 21 (1): 941– 950. doi :10.1007/s40200-021-00943-8. ISSN  2251-6581. PMC 9167359. PMID 35673446  . 
  10. ^ ab Behl, Tapan; Gupta, Amit; Albratty, Mohammed; Najmi, Asim; Meraya, Abdulkarim M.; Alhazmi, Hassan A.; Anwer, Md. Khalid; Bhatia, Saurabh; Bungau, Simona Gabriela (2022年9月9日). 「糖尿病管理のためのアルカロイド性植物成分：未知の可能性を探る」. Molecules . 27 (18): 5851. doi : 10.3390/molecules27185851 . ISSN  1420-3049. PMC 9501853. PMID 36144587  . 
  11. ^ 「アルカロイド」2007年12月18日。
  12. ^ Robbers JE, Speedie MK, Tyler VE (1996). 「第9章 アルカロイド」. Pharmacognosy and Pharmacobiotechnology . フィラデルフィア: Lippincott, Williams & Wilkins. pp.  143– 185. ISBN 978-0683085006。
  13. ^ ローズ、デイビッド・F (1979). 「草食動物に対する植物の化学的防御の進化」. ジェラルド・A. ローゼンタール、ダニエル・H. ヤンゼン（編）.草食動物：植物二次代謝物との相互作用. ニューヨーク：アカデミック・プレス. p. 41. ISBN 978-0-12-597180-5。
  14. ^ abc ロバート・A・マイヤーズ物理科学技術百科事典– アルカロイド、第3版。ISBN 0-12-227411-3
  15. ^ ab IUPAC , Compendium of Chemical Terminology , 5th ed. (the "Gold Book") (2025). オンライン版: (2006–) "alkaloids". doi :10.1351/goldbook.A00220
  16. ^ Manske, RHF (2014年5月12日). アルカロイド：化学と生理学、第8巻. 第8巻. セントルイス: エルゼビア. pp.  683– 695. ISBN 9781483222004. OCLC  1090491824.
  17. ^ abcd "АЛКАЛОИДЫ - Химическая энциклопедия" [アルカロイド - 化学百科事典]. www.xumuk.ru (ロシア語) 。2023 年5 月 18 日に取得。
  18. ^ Cseke, Leland J.; Kirakosyan, Ara; Kaufman, Peter B.; Warber, Sara; Duke, James A.; Brielmann, Harry L. (2016年4月19日). Natural Products from Plants. CRC Press. p. 30. ISBN 978-1-4200-0447-2。
  19. ^ ジョンソン、アリン・ウィリアム (1999). 『有機化学への招待』ジョーンズ＆バートレット・ラーニング. p. 433. ISBN 978-0-7637-0432-2。
  20. ^ バンサル、ラジ・K. (2003). 有機化学教科書. ニューエイジ・インターナショナル・リミテッド. p. 644. ISBN 978-81-224-1459-2。
  21. ^ abcd アニシェフスキー、110ページ
  22. ^ ヘッセ、1～3ページ
  23. ^ アルバート、ラーデンブルク (1882)。 Handwörterbuch der chemie (ドイツ語)。 E.トレウェント。213–422ページ 。
  24. ^ ヘッセン著、5ページ
  25. ^ 接尾辞「ine」はギリシャ語の女性父称接尾辞で、「〜の娘」を意味します。例えば、「atropine」は「アトロパ（ベラドンナ）の娘」を意味します。「単純アルカンの体系的名称の開発」yale.edu。2012年3月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。
  26. ^ ヘッセ、7ページ
  27. ^ abc van der Heijden, Robert; Jacobs, Denise I.; Snoeijer, Wim; Hallard, Didier; Verpoorte, Robert (2004). 「ニチニチソウアルカロイド：薬用植物学とバイオテクノロジー」Current Medicinal Chemistry . 11 (5): 607– 628. doi :10.2174/0929867043455846. PMID  15032608.
  28. ^ クーパー、レイモンド、ディーキン、ジェフリー・ジョン (2016). 「アフリカの世界への贈り物」. 『植物の奇跡：世界を変えた植物の化学』 . CRC Press . pp.  46– 51. ISBN 9781498704304。
  29. ^ ラヴィーニャ、エンリケ (2011). 「ビンカアルカロイド」.創薬の進化：伝統薬から現代薬へ.ジョン・ワイリー・アンド・サンズ. pp.  157– 159. ISBN 9783527326693。
  30. ^ アニシェフスキー著、182ページ
  31. ^ ヘッセ、338ページ
  32. ^ ヘッセ、304ページ
  33. ^ ヘッセ、350ページ
  34. ^ ヘッセ、313～316ページ
  35. ^ ベグリー、「植物中の天然物」。
  36. ^ Кониин（ロシア語）（大ソビエト百科事典より）
  37. ^ ヘッセ、204ページ
  38. ^ ヘッセ著、11ページ
  39. ^ オレホフ、6ページ
  40. ^ アニシェフスキー、109ページ
  41. ^ ab Dewick、307ページ
  42. ^ ヘッセ、12ページ
  43. ^ ab Plemenkov、p. 223
  44. ^ アニシェフスキー、108ページ
  45. ^ abcd ヘッセ、84ページ
  46. ^ ヘッセン著、31ページ
  47. ^ abc デウィック、381ページ
  48. ^ abcdefghi Dimitris C. Gournelif; Gregory G. Laskarisb; Robert Verpoorte (1997). 「シクロペプチドアルカロイド」. Nat. Prod. Rep . 14 (1): 75– 82. doi :10.1039/NP9971400075. PMID  9121730.
  49. ^ アニシェフスキー、11ページ
  50. ^ プレメンコフ、246ページ
  51. ^ アニシェフスキー著、12ページ
  52. ^ ab Dewick、382ページ
  53. ^ ヘッセ、44、53ページ
  54. ^ abc プレメンコフ、224ページ
  55. ^ abc アニシェフスキー、75ページ
  56. ^ オレホフ、33ページ
  57. ^ abc 「化学百科事典：トロパンアルカロイド」xumuk.ru。
  58. ^ ヘッセ、34ページ
  59. ^ アニシェフスキー、27ページ
  60. ^ abcd 「化学百科事典：ピロリジジンアルカロイド」xumuk.ru。
  61. ^ プレメンコフ、229ページ
  62. ^ Blankenship JD, Houseknecht JB, Pal S, Bush LP, Grossman RB, Schardl CL (2005). 「真菌性ピロリジジンの生合成前駆体、ロリンアルカロイド」. ChemBioChem . 6 (6): 1016– 1022. doi :10.1002/cbic.200400327. PMID  15861432. S2CID  13461396.
  63. ^ Faulkner JR, Hussaini SR, Blankenship JD, Pal S, Branan BM, Grossman RB, Schardl CL (2006). 「ロリンアルカロイド生合成における結合形成の順序について」. ChemBioChem . 7 (7): 1078– 1088. doi :10.1002/cbic.200600066. PMID  16755627. S2CID  34409048.
  64. ^ Schardl CL, Grossman RB, Nagabhyru P, Faulkner JR, Mallik UP (2007). 「ロリンアルカロイド：共生関係の通貨」. Phytochemistry . 68 (7): 980– 996. Bibcode :2007PChem..68..980S. doi :10.1016/j.phytochem.2007.01.010. PMID  17346759.
  65. ^ プレメンコフ、225ページ
  66. ^ アニシェフスキー、95ページ
  67. ^ オレホフ、80ページ
  68. ^ abcdef 「化学百科事典：キノリジジンアルカロイド」xumuk.ru。
  69. ^ サクストン、第1巻、93ページ
  70. ^ アニシェフスキー、98ページ
  71. ^ サクストン、第1巻、91ページ
  72. ^ Joseph P. Michael (2002). 「インドリジジンおよびキノリジジンアルカロイド」. Nat. Prod. Rep . 19 (5): 458– 475. doi :10.1039/b208137g. PM​​ID  14620842.
  73. ^ サクストン、第1巻、92ページ
  74. ^ デウィック、310ページ
  75. ^ アニシェフスキー、96ページ
  76. ^ アニシェフスキー、97ページ
  77. ^ abc プレメンコフ、227ページ
  78. ^ ab 「化学百科事典：ピリジンアルカロイド」xumuk.ru。
  79. ^ アニシェフスキー著、107ページ
  80. ^ アニシェフスキー著、85ページ
  81. ^ プレメンコフ、228ページ
  82. ^ ヘッセン著、36ページ
  83. ^ abcdefghijklmnopqrst 「化学百科事典：イソキノリンアルカロイド」xumuk.ru。
  84. ^ アニシェフスキー、77～78ページ
  85. ^ abcd Begley、アルカロイド生合成
  86. ^ ab Saxton、第3巻、122ページ
  87. ^ abc ヘッセ、54ページ
  88. ^ ヘッセン著、37ページ
  89. ^ ヘッセ、38ページ
  90. ^ abc ヘッセ、46ページ
  91. ^ abc ヘッセ、50ページ
  92. ^ abc Kenneth W. Bentley (1997). 「β-フェニルエチルアミンとイソキノリンアルカロイド」(PDF) . Nat. Prod. Rep . 14 (4): 387– 411. doi :10.1039/NP9971400387. PMID  9281839. 2022年10月9日時点のオリジナルよりアーカイブ(PDF) 。
  93. ^ ヘッセン著、47ページ
  94. ^ ヘッセ、39ページ
  95. ^ ヘッセ著、41ページ
  96. ^ ヘッセン著、49ページ
  97. ^ ヘッセ、44ページ
  98. ^ abc サクストン、第3巻、164ページ
  99. ^ ヘッセン著、51ページ
  100. ^ abc プレメンコフ、236ページ
  101. ^ サクストン、第3巻、163ページ
  102. ^ サクストン、第3巻、168ページ
  103. ^ ヘッセ、52ページ
  104. ^ ヘッセ、53ページ
  105. ^ abcde プレメンコフ、241ページ
  106. ^ ブロッシ、第35巻、261ページ
  107. ^ ブロッシ、Vol. 35、260–263ページ
  108. ^ ab Plemenkov、p. 242
  109. ^ ベグリー、補因子生合成
  110. ^ John R. Lewis (2000). 「アマリリス科植物、ムスカリン、イミダゾール、オキサゾール、チアゾール、ペプチドアルカロイド、およびその他の様々なアルカロイド」Nat. Prod. Rep . 17 (1): 57– 84. doi :10.1039/a809403i. PMID  10714899.
  111. ^ 「化学百科事典：キナゾリンアルカロイド」xumuk.ru。
  112. ^ アニシェフスキー、106ページ
  113. ^ アニシェフスキー著、105ページ
  114. ^ Richard B. Herbert; Herbert, Richard B.; Herbert, Richard B. (1999). 「植物アルカロイドおよび窒素含有微生物代謝物の生合成」Nat. Prod. Rep . 16 (2): 199– 208. doi :10.1039/a705734b.
  115. ^ プレメンコフ、231、246ページ
  116. ^ ヘッセ、58ページ
  117. ^ プレメンコフ、231ページ
  118. ^ abcd 「化学百科事典：キノリンアルカロイド」xumuk.ru。
  119. ^ アニシェフスキー著、114ページ
  120. ^ オレホフ、205ページ
  121. ^ ヘッセ、55ページ
  122. ^ ab Plemenkov、p. 232
  123. ^ オレホフ、212ページ
  124. ^ アニシェフスキー、118ページ
  125. ^ アニシェフスキー著、112ページ
  126. ^ abcdef アニシェフスキー、113ページ
  127. ^ ヘッセ、15ページ
  128. ^ サクストン、第1巻、467ページ
  129. ^ デウィック、349～350ページ
  130. ^ abc アニシェフスキー、119ページ
  131. ^ ヘッセ、29ページ
  132. ^ ヘッセ、23～26ページ
  133. ^ サクストン、第1巻、169ページ
  134. ^ サクストン、第5巻、210ページ
  135. ^ abcd ケグレビッチ、ペテル;ハザイ、ラズロ。カラウス、ジェルジ。シャンタイ、チャバ (2012)。 「ビンブラスチンおよびビンクリスチンの基本骨格の改変」。分子。17 (5): 5893–5914。土井: 10.3390/molecules17055893。PMC 6268133。PMID  22609781。 
  136. ^ ヘッセ、17～18ページ
  137. ^ デウィック、357ページ
  138. ^ アニシェフスキー著、104ページ
  139. ^ ヘッセ、72ページ
  140. ^ ヘッセ、73ページ
  141. ^ デウィック、396ページ
  142. ^ 「PlantCyc経路：エフェドリン生合成」。2011年12月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。
  143. ^ ヘッセ、76ページ
  144. ^ ab 「化学百科事典：コルヒチンアルカロイド」xumuk.ru。
  145. ^ アニシェフスキー、77ページ
  146. ^ ヘッセ著、81ページ
  147. ^ ブロッシ、第23巻、376ページ
  148. ^ ヘッセン著、77ページ
  149. ^ ブロッシ、第23巻、268ページ
  150. ^ ブロッシ、第23巻、231ページ
  151. ^ abcdef ヘッセ、82ページ
  152. ^ 「スペルミン生合成」www.qmul.ac.uk . 2003年11月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。
  153. ^ abcdef プレメンコフ、243ページ
  154. ^ 「化学百科事典：テルペン」xumuk.ru。
  155. ^ ベグリー著『天然物：概要』
  156. ^ Atta-ur-RahmanとM. Iqbal Choudhary (1997). 「ジテルペノイドとステロイドアルカロイド」Nat. Prod. Rep . 14 (2): 191– 203. doi :10.1039/np9971400191. PMID  9149410.
  157. ^ ヘッセ、88ページ
  158. ^ デウィック、388ページ
  159. ^ プレメンコフ、247ページ
  160. ^ ニコチン著『大ソビエト百科事典』（ロシア語） – 大科学図書館より
  161. ^ abc グリンケヴィッチ、131ページ
  162. ^ スピラー、ジーン A. (2019 年 4 月 23 日)。カフェイン。 CRCプレス。 p. 140.ISBN​ 978-1-4200-5013-4。
  163. ^ 「カフェイン」. DrugBank . 2013年2月12日閲覧。
  164. ^ 「コカイン」. DrugBank . 2013年2月12日閲覧。
  165. ^ 「コデイン」. DrugBank . 2013年2月12日閲覧。
  166. ^ 「ニコチン」. DrugBank . 2013年2月12日閲覧。
  167. ^ 「モルヒネ」. DrugBank . 2013年2月12日閲覧。
  168. ^ 「ヨヒンビン」. DrugBank . 2013年1月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。2013年2月12日閲覧。
  169. ^ ファットルッソ、53ページ
  170. ^ Thomas Acamovic、Colin S. Stewart、TW Pennycott (2004). 有毒植物および関連毒素、第2001巻、CABI、p. 362. ISBN 978-0-85199-614-1。
  171. ^ アニシェフスキー、13ページ
  172. ^ オレホフ、11ページ
  173. ^ ヘッセ、4ページ
  174. ^ グリンケビッチ、122～123ページ
  175. ^ オレホフ、12ページ
  176. ^ アクセル、タッチャード;アイリ、サミラ。フォックス、エドゥアルド。エスクーバス、ピエール。オリベル、ジェローム。ニコルソン、グラハム。デジャン、アラン（2016 年 1 月 20 日）。 「アリ毒からの生化学的毒素兵器庫」。毒素。8 (1): 30.土井: 10.3390/toxins8010030。ISSN  2072-6651。PMC 4728552。PMID  26805882。 
  177. ^ ファットルッソ、p. XVII
  178. ^ アニシェフスキー、110～111ページ
  179. ^ abcd ヘッセ、116ページ
  180. ^ ab Grinkevich、132ページ
  181. ^ グリンケビッチ、5ページ
  182. ^ グリンケビッチ、132～134ページ
  183. ^ グリンケビッチ、134～136ページ
  184. ^ Fox, Eduardo Gonçalves Paterson (2016). 「ヒアリの毒」. Gopalakrishnakone, P.; Calvete, Juan J. (編). Venom Genomics and Proteomics . Springer Netherlands. pp.  149– 167. doi :10.1007/978-94-007-6416-3_38. ISBN 978-94-007-6415-6。
  185. ^ フォックス、エドゥアルド GP;徐、孟。王、雷。チェン、リー。ルー・ヨンユエ（2018年5月1日）。 「尖形膜翅目からの新鮮な毒の迅速な搾乳」。毒物。146 : 120–123。ビブコード:2018Txcn..146..120F。土井：10.1016/j.toxicon.2018.02.050。ISSN  0041-0101。PMID  29510162。
  186. ^ Chen, Jian; Cantrell, Charles L.; Shang, Han-wu; Rojas, Maria G. (2009年4月22日). 「アカヒアリ（膜翅目：アリ科）の毒腺由来のピペリデインアルカロイド」. Journal of Agricultural and Food Chemistry . 57 (8): 3128– 3133. doi :10.1021/jf803561y. ISSN  0021-8561. PMID  19326861.
  187. ^ Fox, Eduardo GP; Xu, Meng; Wang, Lei; Chen, Li; Lu, Yong-Yue (2018年6月1日). 「簡易遠心分離法による膜翅目毒のガスクロマトグラフィーおよびUV分光法」. Data in Brief . 18 : 992–998 . Bibcode :2018DIB....18..992F. doi :10.1016/j.dib.2018.03.101. ISSN  2352-3409 . PMC 5996826. PMID  29900266. 
  188. ^ abc プレメンコフ、253ページ
  189. ^ プレメンコフ、254ページ
  190. ^ ab Dewick、19ページ
  191. ^ プレメンコフ、255ページ
  192. ^ デウィック、305ページ
  193. ^ ヘッセ、91～105ページ
  194. ^ 平田 健; 宮本 健; 三浦 雄一 (1994). 「ニチニチソウ（ニチニチソウ）：複数シュート培養におけるビンドリンおよびカタランチンの生産」Bajaj, YPS (編). 農林業におけるバイオテクノロジー 26. 薬用植物および芳香植物. 第6巻. Springer-Verlag . pp. 46–55. ISBN 9783540563914。
  195. ^ ab Gansäuer, Andreas; Justicia, José; Fan, Chun-An; Worgull, Dennis; Piestert, Frederik (2007). 「電子移動によるエポキシド開環後の還元的C—C結合形成」Krische, Michael J. (編).金属触媒による還元的C—C結合形成：既成有機金属試薬からの転換. Topics in Current Chemistry. Vol. 279. Springer Science & Business Media . pp.  25– 52. doi :10.1007/128_2007_130. ISBN 9783540728795。
  196. ^ Faller, Bryan A.; Pandi, Trailokya N. (2011). 「非小細胞肺癌治療におけるビノレルビンの安全性と有効性」. Clinical Medicine Insights: Oncology . 5 : 131–144 . doi :10.4137/CMO.S5074. PMC 3117629. PMID  21695100 . 
  197. ^ Ngo, Quoc Anh; Roussi, Fanny; Cormier, Anthony; Thoret, Sylviane; Knossow, Marcel; Guénard, Daniel; Guéritte, Françoise (2009). 「ビンカアルカロイドおよびフォモプシンハイブリッドの合成と生物学的評価」. Journal of Medicinal Chemistry . 52 (1): 134– 142. doi :10.1021/jm801064y. PMID  19072542.
  198. ^ Hardouin, Christophe; Doris, Eric; Rousseau, Bernard; Mioskowski, Charles (2002). 「ロイロシンから無水ビンブラスチンの簡潔合成」. Organic Letters . 4 (7): 1151– 1153. doi :10.1021/ol025560c. PMID  11922805.
  199. ^ モーシージョ、サラ P.ミゲル、デリア。カンパーニャ、アラセリ G.シエンフエーゴス、ルイス・アルバレス・デ;フスティシア、ホセ。クエルバ、フアン M. (2014)。 「天然物合成における Cp2TiCl の最近の応用」。有機化学のフロンティア。1 (1): 15–33 .土井: 10.1039/c3qo00024a。hdl : 10481/47295。
  200. ^ アニシェフスキー、142ページ
  201. ^ ヘッセ、283～291ページ
  202. ^ アニシェフスキー、142～143ページ
  203. ^ WE Con​​ner (2009).タイガーモスとケナガクマ—ヒグマ科の行動、生態、進化. ニューヨーク: オックスフォード大学出版局. pp. 1–10. ISBN 0195327373。
  204. ^ Castells, Eva; Berenbaum, May R. (2006年6月). 「葉枯れ毒ヘムロック（Conium maculatum L.）蛾Agonopterix alstroemerianaの実験室飼育とピペリジンアルカロイドの選好性と行動への影響」 Environmental Entomology . 35 (3): 607– 615. doi : 10.1603/0046-225x-35.3.607 . S2CID  45478867 – ResearchGate経由.
  205. ^ Fox, Eduardo GP; Wu, Xiaoqing; Wang, Lei; Chen, Li; Lu, Yong-Yue; Xu, Yijuan (2019年2月1日). 「女王毒イソソレノプシンAはヒアリの競合相手を急速に無力化する」. Toxicon . 158 : 77–83 . Bibcode :2019Txcn..158...77F. doi :10.1016/j.toxicon.2018.11.428. ISSN  0041-0101. PMID  30529381. S2CID  54481057.
  206. ^ ヘッセ、303ページ
  207. ^ ヘッセ、303～309ページ
  208. ^ ヘッセ、309ページ
  209. ^ デウィック、335ページ
  210. ^ マトルシー、G.;ナダシー、M。アンドリスカ、V. (1989 年 1 月 1 日)。農薬化学。エルゼビア。ページ 21–22。ISBN​​ 978-0-08-087491-3。
  211. ^ ヴェセロフスカヤ、75ページ
  212. ^ ヘッセ、79ページ
  213. ^ ヴェセロフスカヤ、136ページ
  214. ^ イボガイン：第1回国際会議議事録（アルカロイドブック56）エルゼビアサイエンス、1950年、p.8、ISBN 978-0-12-469556-6。 {{cite book}}: ISBN / Date incompatibility (help)
  215. ^ ヴェセロフスカヤ、6ページ
  216. ^ ヴェセロフスカヤ、51～52ページ

一般的な参考文献と引用文献

  • アニシェフスキ、タデウシュ（2007年）『アルカロイド：生命の秘密』アムステルダム：エルゼビア、ISBN 978-0-444-52736-3。
  • ベグリー、タッド・P. (2009).化学生物学百科事典. 第10巻. Wiley. pp.  1569– 1570. doi :10.1002/cbic.200900262. ISBN 978-0-471-75477-0。
  • ブロッシ、アーノルド（1989年）『アルカロイド：化学と薬理学』アカデミック・プレス
  • デウィック、ポール・M. (2002). 『薬用天然物：生合成アプローチ』（第2版）. Wiley. ISBN 978-0-471-49640-3。
  • ファットルッソ、E. Taglialatela-Scafati、O. (2008)。現代のアルカロイド: 構造、単離、合成、生物学。ワイリー-VCH。ISBN 978-3-527-31521-5。
  • Grinkevich NI; Safronich LN編 (1983).薬用植物の化学分析（ロシア語）. モスクワ: Vysshaya Shkola.
  • ヘッセ、マンフレッド（2002）『アルカロイド：自然の呪いか祝福か？』Wiley-VCH. ISBN 978-3-906390-24-6。
  • Knunyants, IL (1988). 化学百科事典. ソビエト百科事典.
  • オレホフ, AP (1955).アルカロイド化学（アカデミー第2版）. モスクワ.{{cite book}}: CS1 maint: location missing publisher (link)
  • Plemenkov, VV (2001). 『天然化合物の化学入門』カザン。{{cite book}}: CS1 maint: location missing publisher (link)
  • サクストン, JE (1971). 『アルカロイド：専門定期刊行物報告書』ロンドン：化学協会.
  • ニューブランズウィック州ベセロフスカヤ。コバレンコ、AE (2000)。麻薬。モスクワ: トリアダ-X。
  • ウィンク、M (2009). 「植物毒素と有毒植物の作用機序と毒性学」ミット・ユリウス・キューン研究所421 : 93–112x.
  • ウィキメディア・コモンズのアルカロイド関連メディア
  • ウィキクォートのアルカロイドに関する引用
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