アンドロステンジオール

アンドロステンジオール
臨床データ
その他の名前A5; Δ 5 -ジオール; アンドロステンジオール; アンドロスト-5-エン-3β,17β-ジオール; ヘルマフロジオール; HE2100

投与経路		経口摂取
薬物クラスアンドロゲン;アナボリックステロイド
識別子
  • (3 S ,8 R ,9 S ,10 R ,13 S ,14 S ,17 S )-10,13-ジメチル-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-ドデカヒドロ-1 H -シクロペンタ[ a ]フェナントレン-3,17-ジオール
CAS番号
  • 521-17-5 チェックはい
PubChem CID
  • 10634
ドラッグバンク
  • DB01524 チェックはい
ケムスパイダー
  • 10188 チェックはい
ユニイ
  • 95PS51EMXY
ケッグ
  • C04295
チェビ
  • チェビ:2710 チェックはい
チェムブル
  • ChEMBL440283 チェックはい
CompToxダッシュボード （EPA）
  • DTXSID9022609
ECHA 情報カード100.007.553
化学および物理データ
式C 19 H 30 O 2
モル質量290.447  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • インタラクティブ画像
  • O[C@@H]4C/C3=C/C[C@@H]1[C@H](CC[C@@]2([C@@H](O)CC[C@@H]12)C)[C@@]3(C)CC4
  • InChI=1S/C19H30O2/c1-18-9-7-13(20)11-12(18)3-4-14-15-5-6-17(21)19(15,2)10- 8-16(14)18/h3,13-17,20-21H,4-11H2,1-2H3/t13-,14-,15-,16-,17-,18-,19-/m0/s1 チェックはい
  • キー:QADHLRWLCPCEKT-LOVVWNRFSA-N チェックはい
  （確認する）

アンドロステンジオール、または5-アンドロステンジオール（略称A5またはΔ5-ジオール）は、アンドロスト-5-エン-3β,17β-ジオールとも呼ばれ、内因性の弱アンドロゲンおよびエストロゲンステロイドホルモンであり、デヒドロエピアンドロステロン （ DHEA ）からテストステロンを生合成する中間体です。アンドロステンジオン（アンドロスト-4-エン-3,17-ジオン）と近縁です。

生物活性

アンドロステンジオールは、ヒト副腎皮質で最も多く産生されるステロイドであるDHEAの直接代謝物です。関連化合物であるΔ4-アンドロステンジオールよりもアンドロゲン性は低く、免疫系を刺激することが分かっています。ラットに投与した場合、アンドロステンジオールの生体内におけるアンドロゲン性は、DHEAの約1.4%、アンドロステンジオンの約0.54% 、テストステロンの約0.21%でした。 [1]

アンドロステンジオールは、DHEAや3β-アンドロスタンジオールと同様に、強力なエストロゲン活性を有する。[2]エストラジオールのERαおよびERβに対する親和性はそれぞれ約6%および17%である。[3]アンドロステンジオールは主要エストロゲンであるエストラジオールに比べてERに対する親和性がはるかに低いものの、体内で約100倍の濃度で循環するため、体内でエストロゲンとして重要な役割を果たしていると考えられている。[4]

エストロゲン受容体リガンドのERαおよびERβに対する親和性
リガンドその他の名前相対結合親和性（RBA、％）a絶対結合親和性（K i、nM）aアクション
ERαERβERαERβ
エストラジオールE2; 17β-エストラジオール1001000.115 (0.04–0.24)0.15 (0.10–2.08)エストロゲン
エストロンE1; 17-ケトエストラジオール16.39 (0.7–60)6.5 (1.36–52)0.445 (0.3–1.01)1.75 (0.35–9.24)エストロゲン
エストリオールE3; 16α-OH-17β-E212.65 (4.03–56)26 (14.0–44.6)0.45 (0.35–1.4)0.7 (0.63–0.7)エストロゲン
エステトロールE4; 15α,16α-ジ-OH-17β-E24.03.04.919エストロゲン
アルファトラジオール17α-エストラジオール20.5（7～80.1）8.195 (2–42)0.2～0.520.43～1.2代謝物
16-エピエストリオール16β-ヒドロキシ-17β-エストラジオール7.795 (4.94–63)50??代謝物
17-エピエストリオール16α-ヒドロキシ-17α-エストラジオール55.45 (29–103)79～80??代謝物
16,17-エピエストリオール16β-ヒドロキシ-17α-エストラジオール1.013??代謝物
2-ヒドロキシエストラジオール2-OH-E222 (7–81)11～352.51.3代謝物
2-メトキシエストラジオール2-MeO-E20.0027～2.01.0??代謝物
4-ヒドロキシエストラジオール4-OH-E213 (8–70)7～561.01.9代謝物
4-メトキシエストラジオール4-MeO-E22.01.0??代謝物
2-ヒドロキシエストロン2-OH-E12.0～4.00.2～0.4??代謝物
2-メトキシエストロン2-MeO-E1<0.001～<1<1??代謝物
4-ヒドロキシエストロン4-OH-E11.0～2.01.0??代謝物
4-メトキシエストロン4-MeO-E1<1<1??代謝物
16α-ヒドロキシエストロン16α-OH-E1; 17-ケトエストリオール2.0～6.535??代謝物
2-ヒドロキシエストリオール2-OH-E32.01.0??代謝物
4-メトキシエストリオール4-MeO-E31.01.0??代謝物
エストラジオール硫酸塩E2S; エストラジオール3硫酸塩<1<1??代謝物
エストラジオール二硫酸塩エストラジオール3,17β-二硫酸塩0.0004???代謝物
エストラジオール3-グルクロン酸抱合体E2-3G0.0079???代謝物
エストラジオール17β-グルクロニドE2-17G0.0015???代謝物
エストラジオール3-グルコ-17β-硫酸塩E2-3G-17S0.0001???代謝物
エストロン硫酸塩E1S; エストロン3硫酸塩<1<1>10>10代謝物
安息香酸エストラジオールEB; エストラジオール3-ベンゾエート10???エストロゲン
エストラジオール17β-ベンゾエートE2-17B11.332.6??エストロゲン
エストロンメチルエーテルエストロン3-メチルエーテル0.145???エストロゲン
ent -エストラジオール1-エストラジオール1.31～12.349.44～80.07??エストロゲン
エキリン7-デヒドロエストロン13 (4.0–28.9)13.0～490.790.36エストロゲン
エキレニン6,8-ジデヒドロエストロン2.0～157.0～200.640.62エストロゲン
17β-ジヒドロエキリン7-デヒドロ-17β-エストラジオール7.9～1137.9～1080.090.17エストロゲン
17α-ジヒドロエキリン7-デヒドロ-17α-エストラジオール18.6 (18～41)14～320.240.57エストロゲン
17β-ジヒドロエキレニン6,8-ジデヒドロ-17β-エストラジオール35～68歳90～1000.150.20エストロゲン
17α-ジヒドロエキレニン6,8-ジデヒドロ-17α-エストラジオール20490.500.37エストロゲン
Δ8-エストラジオール​8,9-デヒドロ-17β-エストラジオール68720.150.25エストロゲン
Δ 8 -エストロン8,9-デヒドロエストロン19320.520.57エストロゲン
エチニルエストラジオールEE; 17α-エチニル-17β-E2120.9 (68.8–480)44.4 (2.0–144)0.02～0.050.29～0.81エストロゲン
メストラノールEE 3-メチルエーテル?2.5??エストロゲン
モキセストロールRU-2858; 11β-メトキシ-EE35～435～200.52.6エストロゲン
メチルエストラジオール17α-メチル-17β-エストラジオール7044??エストロゲン
ジエチルスチルベストロールDES; スティルベストロール129.5 (89.1–468)219.63 (61.2–295)0.040.05エストロゲン
ヘキセストロールジヒドロジエチルスチルベストロール153.6 (31–302)60～2340.060.06エストロゲン
ジエネストロールデヒドロスチルベストロール37 (20.4–223)56～4040.050.03エストロゲン
ベンゼストロール（B2）–114???エストロゲン
クロロトリアニセンタセ1.74?15時30分?エストロゲン
トリフェニルエチレンTPE0.074???エストロゲン
トリフェニルブロモエチレンTPBE2.69???エストロゲン
タモキシフェンICI-46,4743 (0.1–47)3.33 (0.28–6)3.4～9.692.5SERM
アフィモキシフェン4-ヒドロキシタモキシフェン; 4-OHT100.1 (1.7–257)10 (0.98–339)2.3 (0.1–3.61)0.04～4.8SERM
トレミフェン4-クロロタモキシフェン; 4-CT??7.14～20.315.4SERM
クロミフェンMRL-4125 (19.2–37.2)120.91.2SERM
シクロフェニルF-6066; セクソビッド151～152243??SERM
ナフォキシジンU-11,000A30.9～44160.30.8SERM
ラロキシフェン–41.2 (7.8–69)5.34 (0.54–16)0.188～0.5220.2SERM
アルゾキシフェンLY-353,381??0.179?SERM
ラソフォキシフェンCP-336,15610.2–16619.00.229?SERM
オルメロキシフェンセントクロマン??0.313?SERM
レボルメロキシフェン6720-CDRI; NNC-460,0201.551.88??SERM
オスペミフェンデアミノヒドロキシトレミフェン0.82～2.630.59～1.22??SERM
バゼドキシフェン–??0.053?SERM
エタクスティルGW-56384.3011.5??SERM
ICI-164,384–63.5 (3.70–97.7)1660.20.08抗エストロゲン
フルベストラントICI-182,78043.5 (9.4–325)21.65 (2.05–40.5)0.421.3抗エストロゲン
プロピルピラゾールトリオールパワーポイント49 (10.0–89.1)0.120.4092.8ERαアゴニスト
16α-LE216α-ラクトン-17β-エストラジオール14.6–570.0890.27131ERαアゴニスト
16α-ヨード-E216α-ヨード-17β-エストラジオール30.22.30??ERαアゴニスト
メチルピペリジノピラゾールMPP110.05??ERα拮抗薬
ジアリールプロピオニトリルDPN0.12～0.256.6～1832.41.7ERβアゴニスト
8β-VE28β-ビニル-17β-エストラジオール0.3522.0～8312.90.50ERβアゴニスト
プリナベレルERB-041; WAY-202,0410.2767～72??ERβアゴニスト
ERB-196WAY-202,196?180??ERβアゴニスト
エルテベレルセルバ-1; LY-500,307??2.680.19ERβアゴニスト
セルバ2–??14.51.54ERβアゴニスト
クメストロール–9.225 (0.0117–94)64.125 (0.41–185)0.14～80.00.07～27.0ゼノエストロゲン
ゲニステイン–0.445 (0.0012–16)33.42 (0.86–87)2.6～1260.3～12.8ゼノエストロゲン
エクオール–0.2～0.2870.85 (0.10–2.85)??ゼノエストロゲン
ダイゼイン–0.07 (0.0018–9.3)0.7865 (0.04–17.1)2.085.3ゼノエストロゲン
ビオカニンA–0.04 (0.022–0.15)0.6225 (0.010–1.2)1748.9ゼノエストロゲン
ケンフェロール–0.07 (0.029–0.10)2.2 (0.002–3.00)??ゼノエストロゲン
ナリンゲニン–0.0054 (<0.001–0.01)0.15 (0.11–0.33)??ゼノエストロゲン
8-プレニルナリンゲニン8-PN4.4???ゼノエストロゲン
ケルセチン–<0.001～0.010.002～0.040??ゼノエストロゲン
イプリフラボン–<0.01<0.01??ゼノエストロゲン
ミロエストロール–0.39???ゼノエストロゲン
デオキシミロエストロール–2.0???ゼノエストロゲン
β-シトステロール–<0.001～0.0875<0.001～0.016??ゼノエストロゲン
レスベラトロール–<0.001～0.0032???ゼノエストロゲン
α-ゼアラレノール–48 (13–52.5)???ゼノエストロゲン
β-ゼアラレノール–0.6 (0.032–13)???ゼノエストロゲン
ゼラノールα-ゼアララノール48～111???ゼノエストロゲン
タレラノールβ-ゼアララノール16 (13–17.8)140.80.9ゼノエストロゲン
ゼアラレノン禅7.68 (2.04–28)9.45 (2.43–31.5)??ゼノエストロゲン
ゼアララノンザン0.51???ゼノエストロゲン
ビスフェノールABPA0.0315 (0.008–1.0)0.135 (0.002–4.23)19535ゼノエストロゲン
エンドスルファンEDS<0.001～<0.01<0.01??ゼノエストロゲン
ケポネクロルデコン0.0069～0.2???ゼノエストロゲン
o,p' -DDT–0.0073～0.4???ゼノエストロゲン
p,p' -DDT–0.03???ゼノエストロゲン
メトキシクロルp,p'-ジメトキシ-DDT0.01 (<0.001–0.02)0.01～0.13??ゼノエストロゲン
HPTEヒドロキシクロール; p,p' -OH-DDT1.2～1.7???ゼノエストロゲン
テストステロンT; 4-アンドロステノロン<0.0001～<0.01<0.002～0.040>5000>5000アンドロゲン
ジヒドロテストステロンDHT; 5α-アンドロスタノロン0.01 (<0.001–0.05)0.0059～0.17221–>500073–1688アンドロゲン
ナンドロロン19-ノルテストステロン; 19-NT0.010.2376553アンドロゲン
デヒドロエピアンドロステロンDHEA; プラステロン0.038 (<0.001–0.04)0.019～0.07245–1053163～515アンドロゲン
5-アンドロステンジオールA5; アンドロステンジオール6173.60.9アンドロゲン
4-アンドロステンジオール–0.50.62319アンドロゲン
4-アンドロステンジオンA4; アンドロステンジオン<0.01<0.01>10000>10000アンドロゲン
3α-アンドロスタンジオール3α-アジオール0.070.326048アンドロゲン
3β-アンドロスタンジオール3β-アジオール3762アンドロゲン
アンドロスタンジオン5α-アンドロスタンジオン<0.01<0.01>10000>10000アンドロゲン
エチオコラネジオン5β-アンドロスタンジオン<0.01<0.01>10000>10000アンドロゲン
メチルテストステロン17α-メチルテストステロン<0.0001???アンドロゲン
エチニル-3α-アンドロスタンジオール17α-エチニル-3α-アジオール4.0<0.07??エストロゲン
エチニル-3β-アンドロスタンジオール17α-エチニル-3β-アジオール505.6??エストロゲン
プロゲステロンP4; 4-プレグネジオン<0.001～0.6<0.001～0.010??プロゲストーゲン
ノルエチステロンNET; 17α-エチニル-19-NT0.085 (0.0015–<0.1)0.1 (0.01–0.3)1521084プロゲストーゲン
ノルエチノドレル5(10)-ノルエチステロン0.5 (0.3–0.7)<0.1～0.221453プロゲストーゲン
チボロン7α-メチルノルエチノドレル0.5 (0.45–2.0)0.2～0.076??プロゲストーゲン
Δ4-チボロン​7α-メチルノルエチステロン0.069～<0.10.027～<0.1??プロゲストーゲン
3α-ヒドロキシチボロン–2.5 (1.06–5.0)0.6～0.8??プロゲストーゲン
3β-ヒドロキシチボロン–1.6 (0.75–1.9)0.070～0.1??プロゲストーゲン
脚注： a = (1)結合親和性の値は、利用可能な値に応じて、「中央値（範囲）」（# (#–#)）、「範囲」 (#–#)、または「値」 (#) の形式で表されます。範囲内の値の全セットはWikiコードに記載されています。(2) 結合親和性は、標識エストラジオールとヒトERαおよびERβタンパク質を用いた様々なin vitro系における置換試験によって決定されました（Kuiper et al. (1997) のERβ値はラットERβです）。出典：テンプレートページを参照してください。

化学

アンドロステンジオールは、アンドロスト-5-エン-3β,17β-ジオールとも呼ばれ、天然に存在する アンドロスタン ステロイドです。[5]アンドロステンジオン（A4; アンドロスト-4-エン-3,17-ジオン）、デヒドロエピアンドロステロン（DHEA; アンドロスト-5-エン-3β-オール-17-オン）、テストステロン（アンドロスト-4-エン-17β-オール-3-オン）、および3β-アンドロスタンジオール（5α-アンドロスタン-3β,17β-ジオール）と構造的に密接に関連しています。[5]

アンドロステンジオールの誘導体および類似体、例えば17α-置換 メタンドリオール（17α-メチルアンドロステンジオール）やエチニルアンドロステンジオール（17α-エチニルアンドロステンジオール）、そして天然に存在する19-ノルアンドロスタン誘導体のノルアンドステンジオール（19-ノル-5-アンドロステンジオール）などが合成・研究されている。メタンドリオールとそのエステルはアンドロゲンおよびアナボリックステロイドであり、エチニルアンドロステンジオールはエストロゲンである。

研究

放射線対策

アンドロステンジオールは、放射線対策としての利用が研究されてきました。放射線対策としての価値は、主に白血球と血小板の産生を促進することに基づいています。[6]放射線対策としての潜在的な用途は、陸軍放射線生物学研究所（AFRRI）によって開発され、その後、AFRRIとホリス・エデン・ファーマシューティカルズ社によって、急性放射線症候群の治療薬としてノイミューンという製品名で研究されました。[6] [7]

アカゲザルを用いた臨床試験は成功しました。ホリス・エデンの報告によると、ノイミューンを投与された40匹の動物のうち、プラセボ群では32.5%が死亡したのに対し、ノイミューンを投与された40匹の動物ではわずか12.5%でした。[8]

ホリス・イーデン社は、バイオシールド提案依頼（RFP）に基づき、米国政府に放射線対策の契約を申請していました。2年半にわたり、ノイミューンが競争力のある価格帯であると推奨されていましたが、2007年3月9日、保健福祉省（HHS）によってRFPは取り消されました。HHSによると、「当該製品はもはや競争力のある価格帯ではなかった」とのことです。[9] [10]それ以上の説明はありませんでした。その結果、ホリス・イーデン社は放射線対策分野から撤退しました。

追加画像

ステロイド生成、左下にアンドロステンジオールあり。

参考文献

  1. ^ Coffey DS (1988). 「アンドロゲン作用と性器補助組織」 Knobil E, Neill J (編). 『生殖生理学』 ニューヨーク: Raven Press. pp.  1081– 1119.
  2. ^ Hackenberg R, Turgetto I, Filmer A, Schulz KD (1993年11月). 「ヒト乳がん細胞におけるアンドロステロン-5-エン-3β,17β-ジオールによるエストロゲンおよびアンドロゲン受容体を介した増殖刺激および阻害」. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology . 46 (5): 597– 603. doi :10.1016/0960-0760(93)90187-2. PMID  8240982. S2CID  54256515.
  3. ^ Kuiper GG, Carlsson B, Grandien K, Enmark E, Häggblad J, Nilsson S, Gustafsson JA (1997年3月). 「エストロゲン受容体αおよびβのリガンド結合特異性と転写産物の組織分布の比較」.内分泌学. 138 (3): 863– 870. doi : 10.1210/endo.138.3.4979 . PMID  9048584.
  4. ^ Bradbury R (2007年1月30日). Cancer. Springer Science & Business Media. pp. 43–. ISBN 978-3-540-33120-9。
  5. ^ ab Elks J (2014年11月14日). 『薬物辞典：化学データ：化学データ、構造、参考文献』. Springer. pp. 86–. ISBN 978-1-4757-2085-3。
  6. ^ ab Whitnall MH, Elliott TB, Harding RA, Inal CE, Landauer MR, Wilhelmsen CL, McKinney L, Miner VL, Jackson WE 3rd, Loria RM, Ledney GD, Seed TM (2000). 「アンドロステンジオールはガンマ線照射マウスにおいて骨髄造血を刺激し、感染抵抗性を高める」. Int. J. Immunopharmacol . 22 (1): 1– 14. doi :10.1016/s0192-0561(99)00059-4. PMID  10684984.
  7. ^ Grace MB, Singh VK, Rhee JG, Jackson WE 3rd, Kao TC, Whitnall MH (2012). 「5-AEDはG-CSF依存的に放射線照射マウスの生存率を高め、自然免疫細胞の機能を刺激し、放射線誘発性DNA損傷を軽減し、細胞周期の進行とアポトーシスを調節する遺伝子を誘導する」J. Radiat. Res . 53 (6): 840– 853. doi :10.1093/jrr/rrs060. PMC 3483857. PMID 22843381  . 
  8. ^ Hollis-Eden Pharmaceuticals 社、致死的放射線障害の霊長類モデルにおいて NEUMUNE(R) が生存率を向上させる能力を示す結果の発表を報告、2007 年 2 月 26 日。
  9. ^ 政府がホリス・イーデンの放射線治療薬を廃止、ヴァル・ブリケイツ・ケネディとアンジェラ・ムーア著、2007年3月8日
  10. ^ 米国、ホリス・イーデンとの放射線契約をキャンセル アーカイブ 2007年9月12日archive.today、2007年3月9日


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