抗エストロゲン

抗エストロゲン
薬物クラス
フルベストラントはステロイド性抗エストロゲンであり、乳がんの治療に使用される薬剤です。
クラス識別子
同義語エストロゲン拮抗薬、エストロゲン遮断薬、エストラジオール拮抗薬
使用乳がん、不妊症、 男性性腺機能低下症、女性化乳房、トランスジェンダー男性
ATCコードL02BA
生物学的標的エストロゲン受容体
化学物質の種類ステロイド性；非ステロイド性（トリフェニルエチレン、その他）
外部リンク
メッシュD020847
法的地位
ウィキデータ

抗エストロゲン薬は、エストロゲン拮抗薬またはエストロゲンブロッカーとも呼ばれ、エストラジオールなどのエストロゲンが体内で生物学的効果を発揮するのを阻害する薬剤の一種です。エストロゲン受容体（ER）を阻害し、エストロゲン産生を阻害または抑制することで作用します。[1] [2]抗エストロゲン薬は、抗アンドロゲン薬と抗プロゲストゲン薬とともに、 3種類の性ホルモン拮抗薬の1つです。[3]抗エストロゲン薬は、エストロゲンがエストロゲン受容体に結合するのを阻害し、エストロゲンの効果を低下させるために一般的に使用されます。[4]エストロゲンレベルの低下は、性発達の合併症を引き起こす可能性があります。[5]

種類と例

抗エストロゲン薬には、タモキシフェン、クロミフェン、ラロキシフェンなどの選択的エストロゲン受容体モジュレーター（SERM）、ERサイレント拮抗薬で選択的エストロゲン受容体分解薬（SERD）のフルベストラント、[6] [7]アナストロゾールなどのアロマターゼ阻害剤（AI）、アンドロゲン/アナボリックステロイド、プロゲストゲン、GnRHアナログなどの抗ゴナドトロピンが含まれます。

ERαやERβのようなエストロゲン受容体（ER）には活性化機能1（AF1）ドメインと活性化機能2（AF2）ドメインが含まれており、SERMSはAF2ドメインの拮抗薬として作用する一方、ICI 182,780やICI 164,384のような「純粋な」抗エストロゲンはAF1ドメインとAF2ドメインの拮抗薬である。[8]

アロマターゼ阻害剤と抗ゴナドトロピンは、定義によっては抗エストロゲン薬とみなされることもありますが、多くの場合、異なるクラスとして扱われます。 [9]アロマターゼ阻害剤と抗ゴナドトロピンはエストロゲンの産生を抑制しますが、「抗エストロゲン薬」という用語は、エストロゲンに対する反応を低下させる薬剤を指すことが多いです。[10]

医療用途

抗エストロゲンは次のような目的で使用されます。

副作用

女性の場合、抗エストロゲン薬の副作用には、ほてり、骨粗鬆症、乳房萎縮、膣乾燥、膣萎縮などがあります。さらに、うつ病や性欲減退を引き起こすこともあります。

薬理学

抗エストロゲンは、エストロゲン受容体ERαおよびERβの拮抗薬として作用します。

エストロゲン受容体リガンドのERαおよびERβに対する親和性
リガンドその他の名前相対結合親和性（RBA、％）a絶対結合親和性（K i、nM）aアクション
ERαERβERαERβ
エストラジオールE2; 17β-エストラジオール1001000.115 (0.04–0.24)0.15 (0.10–2.08)エストロゲン
エストロンE1; 17-ケトエストラジオール16.39 (0.7–60)6.5 (1.36–52)0.445 (0.3–1.01)1.75 (0.35–9.24)エストロゲン
エストリオールE3; 16α-OH-17β-E212.65 (4.03–56)26 (14.0–44.6)0.45 (0.35–1.4)0.7 (0.63–0.7)エストロゲン
エステトロールE4; 15α,16α-ジ-OH-17β-E24.03.04.919エストロゲン
アルファトラジオール17α-エストラジオール20.5（7～80.1）8.195 (2–42)0.2～0.520.43～1.2代謝物
16-エピエストリオール16β-ヒドロキシ-17β-エストラジオール7.795 (4.94–63)50??代謝物
17-エピエストリオール16α-ヒドロキシ-17α-エストラジオール55.45 (29–103)79～80??代謝物
16,17-エピエストリオール16β-ヒドロキシ-17α-エストラジオール1.013??代謝物
2-ヒドロキシエストラジオール2-OH-E222 (7–81)11～352.51.3代謝物
2-メトキシエストラジオール2-MeO-E20.0027～2.01.0??代謝物
4-ヒドロキシエストラジオール4-OH-E213 (8–70)7～561.01.9代謝物
4-メトキシエストラジオール4-MeO-E22.01.0??代謝物
2-ヒドロキシエストロン2-OH-E12.0～4.00.2～0.4??代謝物
2-メトキシエストロン2-MeO-E1<0.001～<1<1??代謝物
4-ヒドロキシエストロン4-OH-E11.0～2.01.0??代謝物
4-メトキシエストロン4-MeO-E1<1<1??代謝物
16α-ヒドロキシエストロン16α-OH-E1; 17-ケトエストリオール2.0～6.535??代謝物
2-ヒドロキシエストリオール2-OH-E32.01.0??代謝物
4-メトキシエストリオール4-MeO-E31.01.0??代謝物
エストラジオール硫酸塩E2S; エストラジオール3硫酸塩<1<1??代謝物
エストラジオール二硫酸塩エストラジオール3,17β-二硫酸塩0.0004???代謝物
エストラジオール3-グルクロン酸抱合体E2-3G0.0079???代謝物
エストラジオール17β-グルクロニドE2-17G0.0015???代謝物
エストラジオール3-グルコ-17β-硫酸塩E2-3G-17S0.0001???代謝物
エストロン硫酸塩E1S; エストロン3硫酸塩<1<1>10>10代謝物
安息香酸エストラジオールEB; エストラジオール3-ベンゾエート10???エストロゲン
エストラジオール17β-ベンゾエートE2-17B11.332.6??エストロゲン
エストロンメチルエーテルエストロン3-メチルエーテル0.145???エストロゲン
ent -エストラジオール1-エストラジオール1.31～12.349.44～80.07??エストロゲン
エキリン7-デヒドロエストロン13 (4.0–28.9)13.0～490.790.36エストロゲン
エキレニン6,8-ジデヒドロエストロン2.0～157.0～200.640.62エストロゲン
17β-ジヒドロエキリン7-デヒドロ-17β-エストラジオール7.9～1137.9～1080.090.17エストロゲン
17α-ジヒドロエキリン7-デヒドロ-17α-エストラジオール18.6 (18～41)14～320.240.57エストロゲン
17β-ジヒドロエキレニン6,8-ジデヒドロ-17β-エストラジオール35～68歳90～1000.150.20エストロゲン
17α-ジヒドロエキレニン6,8-ジデヒドロ-17α-エストラジオール20490.500.37エストロゲン
Δ8-エストラジオール​8,9-デヒドロ-17β-エストラジオール68720.150.25エストロゲン
Δ 8 -エストロン8,9-デヒドロエストロン19320.520.57エストロゲン
エチニルエストラジオールEE; 17α-エチニル-17β-E2120.9 (68.8–480)44.4 (2.0–144)0.02～0.050.29～0.81エストロゲン
メストラノールEE 3-メチルエーテル?2.5??エストロゲン
モキセストロールRU-2858; 11β-メトキシ-EE35～435～200.52.6エストロゲン
メチルエストラジオール17α-メチル-17β-エストラジオール7044??エストロゲン
ジエチルスチルベストロールDES; スティルベストロール129.5 (89.1–468)219.63 (61.2–295)0.040.05エストロゲン
ヘキセストロールジヒドロジエチルスチルベストロール153.6 (31–302)60～2340.060.06エストロゲン
ジエネストロールデヒドロスチルベストロール37 (20.4–223)56～4040.050.03エストロゲン
ベンゼストロール（B2）–114???エストロゲン
クロロトリアニセンタセ1.74?15時30分?エストロゲン
トリフェニルエチレンTPE0.074???エストロゲン
トリフェニルブロモエチレンTPBE2.69???エストロゲン
タモキシフェンICI-46,4743 (0.1–47)3.33 (0.28–6)3.4～9.692.5SERM
アフィモキシフェン4-ヒドロキシタモキシフェン; 4-OHT100.1 (1.7–257)10 (0.98–339)2.3 (0.1–3.61)0.04～4.8SERM
トレミフェン4-クロロタモキシフェン; 4-CT??7.14～20.315.4SERM
クロミフェンMRL-4125 (19.2–37.2)120.91.2SERM
シクロフェニルF-6066; セクソビッド151～152243??SERM
ナフォキシジンU-11,000A30.9～44160.30.8SERM
ラロキシフェン–41.2 (7.8–69)5.34 (0.54–16)0.188～0.5220.2SERM
アルゾキシフェンLY-353,381??0.179?SERM
ラソフォキシフェンCP-336,15610.2–16619.00.229?SERM
オルメロキシフェンセントクロマン??0.313?SERM
レボルメロキシフェン6720-CDRI; NNC-460,0201.551.88??SERM
オスペミフェンデアミノヒドロキシトレミフェン0.82～2.630.59～1.22??SERM
バゼドキシフェン–??0.053?SERM
エタクスティルGW-56384.3011.5??SERM
ICI-164,384–63.5 (3.70–97.7)1660.20.08抗エストロゲン
フルベストラントICI-182,78043.5 (9.4–325)21.65 (2.05–40.5)0.421.3抗エストロゲン
プロピルピラゾールトリオールパワーポイント49 (10.0–89.1)0.120.4092.8ERαアゴニスト
16α-LE216α-ラクトン-17β-エストラジオール14.6–570.0890.27131ERαアゴニスト
16α-ヨード-E216α-ヨード-17β-エストラジオール30.22.30??ERαアゴニスト
メチルピペリジノピラゾールMPP110.05??ERα拮抗薬
ジアリールプロピオニトリルDPN0.12～0.256.6～1832.41.7ERβアゴニスト
8β-VE28β-ビニル-17β-エストラジオール0.3522.0～8312.90.50ERβアゴニスト
プリナベレルERB-041; WAY-202,0410.2767～72??ERβアゴニスト
ERB-196WAY-202,196?180??ERβアゴニスト
エルテベレルセルバ-1; LY-500,307??2.680.19ERβアゴニスト
セルバ2–??14.51.54ERβアゴニスト
クメストロール–9.225 (0.0117–94)64.125 (0.41–185)0.14～80.00.07～27.0ゼノエストロゲン
ゲニステイン–0.445 (0.0012–16)33.42 (0.86–87)2.6～1260.3～12.8ゼノエストロゲン
エクオール–0.2～0.2870.85 (0.10–2.85)??ゼノエストロゲン
ダイゼイン–0.07 (0.0018–9.3)0.7865 (0.04–17.1)2.085.3ゼノエストロゲン
ビオカニンA–0.04 (0.022–0.15)0.6225 (0.010–1.2)1748.9ゼノエストロゲン
ケンフェロール–0.07 (0.029–0.10)2.2 (0.002–3.00)??ゼノエストロゲン
ナリンゲニン–0.0054 (<0.001–0.01)0.15 (0.11–0.33)??ゼノエストロゲン
8-プレニルナリンゲニン8-PN4.4???ゼノエストロゲン
ケルセチン–<0.001～0.010.002～0.040??ゼノエストロゲン
イプリフラボン–<0.01<0.01??ゼノエストロゲン
ミロエストロール–0.39???ゼノエストロゲン
デオキシミロエストロール–2.0???ゼノエストロゲン
β-シトステロール–<0.001～0.0875<0.001～0.016??ゼノエストロゲン
レスベラトロール–<0.001～0.0032???ゼノエストロゲン
α-ゼアラレノール–48 (13–52.5)???ゼノエストロゲン
β-ゼアラレノール–0.6 (0.032–13)???ゼノエストロゲン
ゼラノールα-ゼアララノール48～111???ゼノエストロゲン
タレラノールβ-ゼアララノール16 (13–17.8)140.80.9ゼノエストロゲン
ゼアラレノン禅7.68 (2.04–28)9.45 (2.43–31.5)??ゼノエストロゲン
ゼアララノンザン0.51???ゼノエストロゲン
ビスフェノールABPA0.0315 (0.008–1.0)0.135 (0.002–4.23)19535ゼノエストロゲン
エンドスルファンEDS<0.001～<0.01<0.01??ゼノエストロゲン
ケポネクロルデコン0.0069～0.2???ゼノエストロゲン
o,p' -DDT–0.0073～0.4???ゼノエストロゲン
p,p' -DDT–0.03???ゼノエストロゲン
メトキシクロルp,p'-ジメトキシ-DDT0.01 (<0.001–0.02)0.01～0.13??ゼノエストロゲン
HPTEヒドロキシクロール; p,p' -OH-DDT1.2～1.7???ゼノエストロゲン
テストステロンT; 4-アンドロステノロン<0.0001～<0.01<0.002～0.040>5000>5000アンドロゲン
ジヒドロテストステロンDHT; 5α-アンドロスタノロン0.01 (<0.001–0.05)0.0059～0.17221–>500073–1688アンドロゲン
ナンドロロン19-ノルテストステロン; 19-NT0.010.2376553アンドロゲン
デヒドロエピアンドロステロンDHEA; プラステロン0.038 (<0.001–0.04)0.019～0.07245–1053163～515アンドロゲン
5-アンドロステンジオールA5; アンドロステンジオール6173.60.9アンドロゲン
4-アンドロステンジオール–0.50.62319アンドロゲン
4-アンドロステンジオンA4; アンドロステンジオン<0.01<0.01>10000>10000アンドロゲン
3α-アンドロスタンジオール3α-アジオール0.070.326048アンドロゲン
3β-アンドロスタンジオール3β-アジオール3762アンドロゲン
アンドロスタンジオン5α-アンドロスタンジオン<0.01<0.01>10000>10000アンドロゲン
エチオコラネジオン5β-アンドロスタンジオン<0.01<0.01>10000>10000アンドロゲン
メチルテストステロン17α-メチルテストステロン<0.0001???アンドロゲン
エチニル-3α-アンドロスタンジオール17α-エチニル-3α-アジオール4.0<0.07??エストロゲン
エチニル-3β-アンドロスタンジオール17α-エチニル-3β-アジオール505.6??エストロゲン
プロゲステロンP4; 4-プレグネジオン<0.001～0.6<0.001～0.010??プロゲストーゲン
ノルエチステロンNET; 17α-エチニル-19-NT0.085 (0.0015–<0.1)0.1 (0.01–0.3)1521084プロゲストーゲン
ノルエチノドレル5(10)-ノルエチステロン0.5 (0.3–0.7)<0.1～0.221453プロゲストーゲン
チボロン7α-メチルノルエチノドレル0.5 (0.45–2.0)0.2～0.076??プロゲストーゲン
Δ4-チボロン​7α-メチルノルエチステロン0.069～<0.10.027～<0.1??プロゲストーゲン
3α-ヒドロキシチボロン–2.5 (1.06–5.0)0.6～0.8??プロゲストーゲン
3β-ヒドロキシチボロン–1.6 (0.75–1.9)0.070～0.1??プロゲストーゲン
脚注： a = (1)結合親和性の値は、利用可能な値に応じて、「中央値（範囲）」（# (#–#)）、「範囲」 (#–#)、または「値」 (#) の形式で表されます。範囲内の値の全セットはWikiコードに記載されています。(2) 結合親和性は、標識エストラジオールとヒトERαおよびERβタンパク質を用いた様々なin vitro系における置換試験によって決定されました（Kuiper et al. (1997) のERβ値はラットERβです）。出典：テンプレートページを参照してください。

歴史

最初の非ステロイド性抗エストロゲン薬は1958年にラーナーと同僚によって発見されました。[11] エタモキシトリフェトール（MER-25）は最初に発見されたER拮抗薬であり、[12]クロミフェンとタモキシフェンがそれに続きました。[13] [14]

参照

参考文献

  1. ^ 「抗エストロゲンの定義 - NCI癌用語辞典、抗エストロゲンの定義 - NCI癌用語辞典」。、
  2. ^ 「抗エストロゲン」、ドーランド医学辞典
  3. ^ Nath JL (2006). 『医学用語の使い方：実践的アプローチ』 Lippincott Williams & Wilkins. pp. 977–. ISBN 978-0-7817-4868-1。
  4. ^ McKeage K, Curran MP, Plosker GL (2004-03-01). 「フルベストラント：抗エストロゲン療法後に病勢進行した閉経後女性のホルモン受容体陽性転移性乳がんに対するその使用に関するレビュー」. Drugs . 64 (6): 633–48 . doi :10.2165/00003495-200464060-00009. PMID  15018596. S2CID  242916244.
  5. ^ Amenyogbe E, Chen G, Wang Z, Lu X, Lin M, Lin AY (2020-02-07). 「哺乳類と魚類における性ステロイドホルモンエストロゲン受容体のレビュー」. International Journal of Endocrinology . 2020 5386193. doi : 10.1155/2020/5386193 . PMC 7029290. PMID 32089683  . 
  6. ^ Ottow E, Weinmann H (2008年9月8日). 核内受容体を創薬標的とする研究. John Wiley & Sons. pp.  164– 165. ISBN 978-3-527-62330-3。
  7. ^ Chabner BA, Longo DL (2010年11月8日). 『癌の化学療法と生物療法：原理と実践』 Lippincott Williams & Wilkins. pp. 660–. ISBN 978-1-60547-431-1。
  8. ^ Pike, Ashley CW; Brzozowski, A.Marek; Walton, Julia; Hubbard, Roderick E.; Thorsell, Ann-Gerd; Li, Yi-Lin; Gustafsson, Jan-Åke; Carlquist, Mats (2001-02-01). 「純粋抗エストロゲンの作用機序に関する構造的考察」. Structure . 9 (2): 145– 153. doi : 10.1016/S0969-2126(01)00568-8 . ISSN  0969-2126. PMID  11250199.
  9. ^ Riggins RB, Bouton AH, Liu MC, Clarke R (2005).抗エストロゲン、アロマターゼ阻害剤、および乳がんにおけるアポトーシス. Vitamins & Hormones. Vol. 71. pp.  201– 37. doi :10.1016/S0083-6729(05)71007-4. ISBN 978-0-12-709871-5. PMID  16112269。
  10. ^ Thiantanawat A, Long BJ, Brodie AM (2003年11月). 「アロマターゼ阻害剤および抗エストロゲンによって活性化されるアポトーシスのシグナル伝達経路」. Cancer Research . 63 (22): 8037–50 . PMID  14633737.
  11. ^ MacGregor JI, Jordan VC (1998年6月). 「抗エストロゲン作用のメカニズムに関する基本ガイド」.薬理学レビュー. 50 (2): 151–96 . PMID  9647865.
  12. ^ Maximov PY, McDaniel RE, Jordan VC (2013年7月23日). タモキシフェン：乳がんの先駆的治療薬. Springer Science & Business Media. pp. 7–. ISBN 978-3-0348-0664-0。
  13. ^ Jordan VC (2013年5月27日). エストロゲン作用、選択的エストロゲン受容体モジュレーター、そして女性の健康：進歩と将来性. World Scientific. pp. 7, 112. ISBN 978-1-84816-959-3。
  14. ^ Sneader W (2005年6月23日). 創薬の歴史. John Wiley & Sons. pp.  198– 199. ISBN 978-0-471-89979-2。
  • ウィキメディア・コモンズの抗エストロゲン関連メディア

パブリックドメイン この記事には、米国国立がん研究所発行の「Dictionary of Cancer Terms」のパブリックドメイン資料が組み込まれています。

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