ベンザトロピン

ベンザトロピン
臨床データ
商号コジャンタン、その他
その他の名前ベンザトロピン（BAN UK）、ベンズトロピン（USAN US）
AHFS / Drugs.comモノグラフ
ライセンスデータ
妊娠カテゴリー
  • AU : B2
投与経路経口、筋肉内注射、静脈内注射
薬物クラス抗コリン薬、抗ムスカリン薬、抗ヒスタミン薬、ドパミン再取り込み阻害薬[ 1 ]
ATCコード
法的地位
法的地位
薬物動態データ
代謝肝臓
消失半減期12～24時間
作用持続時間10時間
排泄腎臓
識別子
  • (3-エンド)-3-(ジフェニルメトキシ)-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン
CAS番号
PubChem CID
IUPHAR/BPS
ドラッグバンク
ケムスパイダー
ユニイ
ケッグ
チェビ
チェムブル
CompToxダッシュボード（EPA）
化学および物理データ
式C 21 H 25 N O
モル質量307.437  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • CN4[C@@H]1CC[C@H]4C[C@H](C1)OC(c2ccccc2)c3ccccc3
  • InChI=1S/C21H25NO/c1-22-18-12-13-19(22)15-20(14-18)23-21(16-8-4-2-5-9-16)17-10-6-3-7-11-17/h2-11,18-21H,12-15H2,1H3/t18-,19+,20+ チェックはい
  • キー:GIJXKZJWITVLHI-PMOLBWCYSA-N チェックはい
 ☒北チェックはい （これは何ですか？）（確認）  

ベンザトロピン（INNツールチップ国際非営利名称）[ 3 ] は、米国と日本ではベンツトロピンとして知られ、 [ 4 ]パーキンソン症候群やジストニアなどの運動障害、および抗精神病薬の錐体外路症状による副作用であるアカシジアの治療に用いられる薬剤である。[ 5 ]遅発性ジスキネジアには効果がない。[ 5 ]中枢作用型抗コリン薬および抗ヒスタミン薬であり、経口摂取または静脈内もしくは筋肉内注射で投与される。[ 5 ]効果は2時間以内に現れ、最大10時間持続する。[ 6 ] [ 7 ]

一般的な副作用には、口渇、かすみ目、吐き気、便秘などがあります。[ 5 ]重篤な副作用には、尿閉、幻覚、高体温、協調運動障害などがあります。[ 5 ]妊娠中または授乳中の使用が安全かどうかは不明です。 [ 8 ]ベンザトロピンは抗コリン薬であり、ムスカリン性アセチルコリン受容体の活動を阻害することで作用します。[ 5 ]この薬には抗ヒスタミン薬とドーパミン再取り込み阻害薬としての作用もあります。[ 1 ]

ベンザトロピンは1954年に米国で医療用として承認されました。[ 5 ]ジェネリック医薬品として入手可能です。[ 5 ] 2020年には、米国で229番目に処方される薬となり、200万回以上の 処方がありました。[ 9 ] [ 10 ] Cogentinなどのブランド名で販売されています。 [ 5 ]

医療用途

ベンザトロピンは、抗精神病薬による錐体外路症状の副作用を軽減するために使用されます。また、パーキンソン病の治療では第二選択薬としても使用されます。振戦を改善し、筋固縮や動作緩慢を緩和する可能性があります。[ 11 ]ベンザトロピンは、異常な筋収縮を引き起こし、四肢、体幹、または顔面がねじれる姿勢になる稀な疾患であるジストニアの治療にも使用されることがあります。

副作用

これらは主に抗コリン作用があります。

いくつかの研究では、抗コリン薬の使用が遅発性ジスキネジア（抗精神病薬の長期的な副作用）のリスクを高めることを示唆しているが、 [ 12 ] [ 13 ]他の研究では、抗コリン薬への曝露と遅発性ジスキネジアの発症リスクとの間に関連性は認められていないが、[ 14 ]症状が悪化する可能性があるとされている。[ 15 ]

コリン作動性伝達を低下させる薬剤は、新しい情報の長期記憶への保存を阻害する可能性があります。抗コリン薬は時間知覚を阻害することもあります。[ 16 ]

薬理学

薬力学

抗ヒスタミン作用および抗コリン作用

ベンザトロピンは中枢作用性抗コリン薬および抗ヒスタミン薬である。抗コリン作用に関しては、特に抗ムスカリン作用があり、選択的ムスカリン性アセチルコリンM 1およびM 3受容体拮抗薬として作用する。[ 1 ]ベンザトロピンは基底核におけるコリン作動性の活動を部分的に阻害する。動物実験では、ベンザトロピンの抗コリン作用はアトロピンの約半分であるのに対し、抗ヒスタミン作用はメピラミンに近いことが示されている。その抗コリン作用はパーキンソン病の管理において治療上重要であることが確立されている。ベンザトロピンはアセチルコリンの作用に拮抗し、神経伝達物質であるアセチルコリンとドーパミンの不均衡を軽減することで、初期のパーキンソン病の症状を改善する可能性がある。[ 17 ]

ベンザトロピンは、ハイスループットスクリーニング法によって、オリゴデンドロサイトの強力な分化誘導剤としても同定されており、おそらくM1およびM3ムスカリン受容体を介して作用すると考えられます。多発性硬化症の前臨床モデルにおいて、ベンザトロピンは臨床症状を軽減し、髄鞘再形成を促進しました。[ 18 ]

非定型ドーパミン再取り込み阻害

ベンズトロピンは抗コリン作用に加え、中枢神経系におけるドーパミンの再取り込みと貯蔵を阻害することでドーパミンの利用度を高め、結果としてドーパミン作動性を高めることが分かっています。ベンズトロピンとその類似体は非定型ドーパミン再取り込み阻害薬であり[ 19 ]、抗精神病薬療法に伴うアカシジアの患者に有用となる可能性があります。[ 20 ]

その他のアクション

ベンザトロピンは酸性スフィンゴミエリナーゼ（FIASMA）の機能阻害剤としても作用する。[ 21 ]

社会と文化

名前

1959年以来、ベンツ・ア・トロピンは、世界保健機関（WHO ）が調整する医薬品命名システムであるINNスキームに基づく正式な国際一般名である。また、英国薬局方に記載されている英国承認名（BAN）でもある。 [ 3 ] [ 4 ]また、オーストラリアでは2015年から正式な一般名となっている。[ 22 ] 「a」の綴りの地域的なバリエーションは、フランス語、イタリア語、ポルトガル語、スペイン語、ラテン語でも使用されている（WHOはすべての医薬品にラテン語名を割り当てている）。[ 4 ]

「ベンツトロピン」は、米国採用名（USAN）であり、米国医師会（AMA）、米国薬局方協会（USP）、米国薬剤師会（APhA）が共同で後援するUSAN評議会が調整する医薬品命名システムです。また、日本承認名（JAN）[ 23 ]でもあり、オーストラリアでは2015年にINNと整合化されるまで使用されていました。[ 22 ]

どちらの名称も、薬剤がメタンスルホン酸塩として処方されていることを考慮して修正されることがあります。修正されたINN（INNm）およびBAN（BANM）はベンザトロピンメシル酸塩であり、修正されたUSANはベンズトロピンメシル酸塩です。[ 24 ]修正されたJANはハイブリッド形式で、ベンズトロピンメシル酸塩です。[ 23 ]

文献では、 benz o tropineというスペルミスも時々見られます。

獣医学的用途

獣医学では、ベンザトロピンは種牡馬の持続勃起症の治療に使用されます。[ 25 ]

参考文献

  1. ^ a b c Lakstygal AM, Kolesnikova TO, Khatsko SL, Zabegalov KN, Volgin AD, Demin KA, et al. (2019年5月). 「化学神経科学におけるDARK Classics: アトロピン、スコポラミン、その他の抗コリン性幻覚剤」. ACS Chem Neurosci . 10 (5): 2144– 2159. doi : 10.1021/acschemneuro.8b00615 . PMID  30566832 .
  2. ^ 「処方薬：ジェネリック医薬品およびバイオシミラー医薬品の新規登録、2017年」英国医薬品行政局（TGA） 2022年6月21日。2023年7月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年3月30日閲覧。
  3. ^ a b世界保健機関 (1959年12月). 「医薬品の国際一般名」. 推奨される国際一般名 (Rec. INN): リスト3º (PDF) . WHO Chronicle . 13 (12): 464. 2021年8月28日時点のオリジナルよりアーカイブ(PDF) . 2020年12月1日閲覧。
  4. ^ a b c世界保健機関. 「INN: ベンザトロピン」 . WHO MedNet . 2025年7月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年12月1日閲覧。
  5. ^ a b c d e f g h i「Benztropine Mesylate Monograph for Professionals」 . Drugs.com . American Society of Health-System Pharmacists. 2019年6月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年4月9日閲覧。
  6. ^ Pagliaro LA, Pagliaro AM (1999). PNDR, 心理学者のための神経精神薬参考書. Psychology Press. p. 47. ISBN 978-0-87630-956-8。
  7. ^アシェンブレナー DS、ヴェナブル SJ (2009)。看護における薬物療法。リッピンコット・ウィリアムズ＆ウィルキンス。 p. 197.ISBN​ 978-0-7817-6587-9。
  8. ^ 「妊娠中のベンツトロピン（コゲンチン）の使用」 Drugs.com。2019年6月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年4月9日閲覧。
  9. ^ 「2020年のトップ300」ClinCalc . 2021年2月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年10月7日閲覧。
  10. ^ 「ベンツトロピン - 薬物使用統計」ClinCalc . 2023年5月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年10月7日閲覧。
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  20. ^ Adler LA, Peselow E, Rosenthal M, Angrist B (1993). 「プロプラノロール、ベンズトロピン、プラセボのアカシジアに対する効果の比較：中間解析」Psychopharmacology Bulletin . 29 (2): 283– 286. PMID 8290678 . 
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  22. ^ a b「医薬品成分名の更新 - 影響を受ける成分リスト」 Therapeutic Goods Administration（医薬品医薬品局）2015年11月23日。2020年11月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年12月1日閲覧。
  23. ^ a b KEGGパスウェイデータベースの化合物D00778。
  24. ^スウィートマン、ショーン・C.編 (2009).「抗パーキンソン病薬」.マーティンデール：完全医薬品リファレンス（第36版）. ロンドン：ファーマシューティカル・プレス. p. 797. ISBN 978-0-85369-840-1。
  25. ^ Wilson DV, Nickels FA, Williams MA (1991年11月). 「2頭の馬における持続勃起症の薬理学的治療」. Journal of the American Veterinary Medical Association . 199 (9): 1183– 1184. doi : 10.2460/javma.1991.199.09.1183 . PMID 1752772 . 
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