クロルフェニラミン

クロルフェニラミン
臨床データ
商号クロルトリメトン、ピリトン、クロルトリポロン、アレルゲックス
AHFS / Drugs.comモノグラフ
メドラインプラスa682543
妊娠カテゴリー
  • AU : A
投与経路経口、静脈内、筋肉内、皮下
ATCコード
法的地位
法的地位
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ25～50%
タンパク質結合72%
代謝肝臓（CYP2D6）
消失半減期13.9～43.4時間[ 1 ]
排泄腎臓
識別子
  • 3-(4-クロロフェニル) -N , N-ジメチル-3-(ピリジン-2-イル)-プロパン-1-アミン
CAS番号
PubChem CID
IUPHAR/BPS
ドラッグバンク
ケムスパイダー
ユニイ
ケッグ
チェビ
チェムブル
CompToxダッシュボード（EPA）
ECHA 情報カード100.004.596
化学および物理データ
式C 16 H 19 Cl N 2
モル質量274.79  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
水への溶解度0.55 g/100 mL、液体 mg/mL (20 °C)
  • Clc1ccc(cc1)C(c2ncccc2)CCN(C)C
  • InChI=1S/C16H19ClN2/c1-19(2)12-10-15(16-5-3-4-11-18-16)13-6-8-14(17)9-7-13/h3-9,11,15H,10,12H2,1-2H3 チェックはい
  • キー:SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N チェックはい
 ☒北チェックはい （これは何ですか？）（確認）  

クロルフェニラミン（CP、CPM ）は、クロルフェニラミンとしても知られ、アレルギー性鼻炎（花粉症）などのアレルギー症状の治療に使用される抗ヒスタミン薬です。 [ 2 ]経口摂取します。 [ 2 ]薬の効果は2時間以内に現れ、約4～6時間持続します。[ 2 ]第一世代の抗ヒスタミン薬であり、ヒスタミンH1受容体を遮断することで作用します。[ 2 ]

一般的な副作用としては、眠気、落ち着きのなさ、脱力感などがあります。その他の副作用としては、口渇や喘鳴などがあります。[ 2 ]

クロルフェニラミンは1948年に特許を取得し、1949年に医療用として使用されるようになりました。[ 3 ]ジェネリック医薬品として、また市販薬として入手可能です。[ 2 ] [ 4 ]

2023年には、米国で318番目に処方される薬となり、処方件数は20万件を超えた。[ 5 ]

医療用途

組み合わせ製品

クロルフェニラミンはフェニルプロパノールアミンと組み合わせて抗ヒスタミン作用と充血除去作用を持つアレルギー薬としてよく使用されますが、フェニルプロパノールアミンは若い女性の脳卒中のリスクを高めるという研究結果を受けて米国市場から撤去されました。[ 6 ] VernateはFDAの禁止以前に米国で販売されていたそのような製品の商標名であり、Tutag社によって製造され、エルヴィス・プレスリーに処方された薬の一つでした。[ 7 ]

コリシジンという薬剤では、クロルフェニラミンが鎮咳薬のデキストロメトルファンと配合されています。また、セグリップという薬剤では、クロルフェニラミンが鎮痛薬のパラセタモール（アセトアミノフェンとも呼ばれ、タイレノールとして販売されています）と配合されています。[ 8 ]

副作用

副作用としては、眠気、めまい、混乱、便秘、不安、吐き気、かすみ目、落ち着きのなさ、協調運動能力の低下、口渇、浅い呼吸、幻覚、神経過敏、記憶力や集中力の低下、耳鳴り、排尿困難などがあります。[ 2 ]

クロルフェニラミンは他の第一世代抗ヒスタミン薬に比べて鎮静作用が弱い。[ 9 ]

65歳以上の人々を対象とした大規模研究では、アルツハイマー病やその他の認知症の発症と、抗コリン作用を持つクロルフェニラミンやその他の第一世代抗ヒスタミン薬の「累積使用率の高さ」が関連していることが示されました。 [ 10 ]クロルフェニラミンは、専門家による半主観的な尺度で「負担の大きい」抗コリン薬と評価されています。[ 11 ]これは、ムスカリン性アセチルコリン受容体への親和性が低いことを示した試験管内実験（以下を参照）とは矛盾しています。

薬理学

薬力学

クロルフェニラミン[ 12 ]
サイトK i (nM)種参照
サートツールチップ セロトニントランスポーター15.2人間[ 13 ]
ネットツールチップ ノルエピネフリントランスポーター1,440人間[ 13 ]
ダットツールチップ ドーパミントランスポーター1,060人間[ 13 ]
5-HT 2A3,130ねずみ[ 14 ]
5-HT 2C3,120ねずみ[ 15 ]
H1​2.5～3.0人間[ 16 ] [ 17 ]
H2​NDNDND
H3​10,000以上ねずみ[ 18 ]
H4​2,910人間[ 19 ]
M1​25,700人間[ 20 ]
M2​17,000人間[ 20 ]
M3​52,500人間[ 20 ]
M4​77,600人間[ 20 ]
M5​28,200人間[ 20 ]
ヒトERGツールチップ ヒトエーテル・ア・ゴーゴー関連遺伝子20,900人間[ 21 ]
値は特に記載がない限りK iです。値が小さいほど、薬物がその部位に強く結合することを意味します。mAChRにおける値ツールチップ ムスカリン性アセチルコリン受容体およびhERGツールチップ ヒトエーテル・ア・ゴーゴー関連遺伝子IC 50 (nM) です。

クロルフェニラミンは、主に強力なH 1抗ヒスタミン薬として作用します。特に、ヒスタミンH 1受容体の強力な逆作動薬です。[ 22 ] [ 23 ]この薬は、ムスカリン性アセチルコリン受容体の拮抗薬として作用することにより、弱い抗コリン作用を有すると一般的に説明されています。右旋性立体異性体であるデキスクロルフェニラミンは、ヒト脳組織において、 H 1受容体に対するK d値が15 nM 、ムスカリン性アセチルコリン受容体に対するK d値が1,300 nMであると報告されています。 [ 24 ] [ 25 ] K d値が小さいほど、リガンドの標的に対する結合親和性は高くなります。

クロルフェニラミンはH1受容体の逆作動薬として作用するだけでなく、セロトニン再取り込み阻害剤としても作用することが分かっています（セロトニントランスポーターに対するKd = 15.2 nM ）。[ 13 ] [ 26 ]ノルエピネフリントランスポーターとドーパミントランスポーターに対する親和性は弱いです（それぞれKd = 1,440 nMと1,060 nM）。[ 13 ]

ある研究では、デクスクロルフェニラミンはヒトクローンH1受容体に対するKi値が2.67 ～ 4.81 nMであるのに対し、レブクロルフェニラミンはこの受容体に対するKi値が211～361 nMであり、デクスクロルフェニラミンが活性エナンチオマーであることが示唆されている。[ 27 ]別の研究では、ラットの脳組織を用いたムスカリン性アセチルコリン受容体に対するデクスクロルフェニラミンのKi値が20～30 μMであるのに対し、レブクロルフェニラミンはこの受容体に対するKi値が40～50 μMであり、両方のエナンチオマーともこの受容体に対する親和性が非常に低いことが示唆されている。[ 28 ]

薬物動態学

臨床試験では、成人におけるクロルフェニラミンの消失半減期は単回投与後13.9時間から43.4時間の範囲であった。[ 1 ]

化学

クロルフェニラミンはアルキルアミンであり、フェニラミン（ナフコン）およびそのハロゲン化誘導体であるフルオルフェニラミン、デキスクロルフェニラミン（ポーラミン）、ブロムフェニラミン（ジメタップ）、デキスブロムフェニラミン（ドリクソラル）、デスクロルフェニラミン、ヨードフェニラミンを含む一連の抗ヒスタミン剤の一部です。ハロゲン化アルキルアミン系抗ヒスタミン剤はすべて光学異性体を示し、示されている製品中のクロルフェニラミンはラセミ体のマレイン酸クロルフェニラミンであり、デキスクロルフェニラミンは右旋性立体異性体です。

合成

クロルフェニラミンの合成法には特許取得済みの方法がいくつかあります。例えば、4-クロロフェニルアセトニトリルを2-クロロピリジンとナトリウムアミド存在下で反応させて4-クロロフェニル(2-ピリジル)アセトニトリルを生成します。これを2-ジメチルアミノエチルクロリドとナトリウムアミド存在下でアルキル化するとγ-(4-クロロフェニル)-γ-シアノ-N , N-ジメチル-2-ピリジンプロパンアミンが得られ、これを 加水分解および脱炭酸反応させることでクロルフェニラミンが得られます。

クロルフェニラミンの合成[ 29 ]

第二法はピリジンを原料とし、4-クロロフェニルアセトニトリルでアルキル化して[ 30 ] 、 2-(4-クロロベンジル)ピリジンを得る。これを2-ジメチルアミノエチルクロリドでアルキル化し、ナトリウムアミド存在下でクロルフェニラミンを得る。

クロルフェニラミンの合成[ 31 ]

社会と文化

名前

クロルフェニラミンはINNですツールチップ国際非営利名称クロルフェニラミンはUSANツールチップ 米国の養子名元BANツールチップ 英国承認名。

ブランド名には、クロルトリメトン、デマジン、アレスト12アワー、ピリトン、クロルフェン12、タイレノール風邪/アレルギーなどがあり、国によって異なります。[ 2 ]

参考文献

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