エストロゲンエステル

エストロゲンエステルはエストロゲンのエステルであり、最も一般的にはエストラジオールであるが、エストロン、エストリオール、さらにはジエチルスチルベストロールのような非ステロイド性エストロゲンなどの他のエストロゲンのエステルでもある。[1] [2] [3]エステル化によりエストラジオールは初回通過代謝に対する抵抗性が増したエストラジオールのプロドラッグとなり、経口バイオアベイラビリティがわずかに向上する。[1] [2] [4]さらに、エストロゲンエステルは親油性が高く、筋肉内または皮下注射した場合、筋肉や脂肪に長時間持続する局所貯蔵所が形成されるため、投与時間が長くなる。[1] [2] [3]逆に、静脈注射または経口投与の場合はそうではない。[1] [5]エストロゲンエステルは、デポから放出されると、エステラーゼによって急速に親エストロゲンに加水分解されます。 [1] [2]エストラジオールエステルはエストラジオールのプロドラッグであるため、天然のエストロゲンであり、生物学的に同一であると考えられています。[2] [1] [6]

医療用途

エストロゲンエステルは、ホルモン療法、ホルモン避妊、高用量エストロゲン療法（前立腺がんや乳がんなど）などに使用されています。[1] [2]最初に市販されたエストロゲンエステルは1933年の安息香酸エストラジオールで、その後多くのエストロゲンエステルが発売されました。[7] [8]最も広く使用されているエストラジオールエステルの1つは、1954年に初めて導入されたエストラジオールバレレートです。 [9]医療で使用されている、または使用されていた他の主要なエストラジオールエステルには、エストラジオールアセテート、エストラジオールシピオネート、エストラジオールジプロピオネート、エストラジオールエナンテート、エストラジオールウンデシル酸塩、ポリエストラジオールリン酸（エストロゲンエステルポリマー）、およびナイトロジェンマスタードアルキル化抗腫瘍剤エストラムスチンリン酸（エストラジオールノルムスチンリン酸）があります。[2] [10]

ステロイドおよびステロイドエステルの注射剤として最も一般的に使用されるのは油溶液であるが、水溶液、水性懸濁液、乳剤も使用されている。[11] [追加の引用が必要]エストロゲンエステルは、経口、膣、または静脈注射で投与された場合、その効果の持続期間は延長されない。[11]

薬理学

エストロゲンエステル自体は本質的に不活性であり、吉草酸エストラジオールや硫酸エストラジオールなどのエステルは、エストロゲン受容体に対する親和性がエストラジオールの約 2% である。[12]同様に、エストロゲンエーテルのメストラノール(エチニルエストラジオール 3-メチルエーテル) は、エストロゲン受容体に対する親和性がエストラジオールの約 1% である。[12]硫酸エストロンは、エストロゲン受容体に対する親和性がエストラジオールの 1% 未満である。[13 ]そのため、エストロゲンエステルは、極めて高濃度の場合を除いてエストロゲン受容体に結合しない。[14]生物学的検定におけるエストロゲンエステルのエストロゲン受容体に対する残留親和性は、実際には親エストロゲンへの変換によるものである可能性があり、この変換を防止または制限する試みにより、エストロゲン受容体への結合およびエストロゲン性が失われることが判明している。[15] [16] [17]

エストロゲン受容体リガンドのERαおよびERβに対する親和性
リガンドその他の名前相対結合親和性（RBA、％）a絶対結合親和性（K i、nM）aアクション
ERαERβERαERβ
エストラジオールE2; 17β-エストラジオール1001000.115 (0.04–0.24)0.15 (0.10–2.08)エストロゲン
エストロンE1; 17-ケトエストラジオール16.39 (0.7–60)6.5 (1.36–52)0.445 (0.3–1.01)1.75 (0.35–9.24)エストロゲン
エストリオールE3; 16α-OH-17β-E212.65 (4.03–56)26 (14.0–44.6)0.45 (0.35–1.4)0.7 (0.63–0.7)エストロゲン
エステトロールE4; 15α,16α-ジ-OH-17β-E24.03.04.919エストロゲン
アルファトラジオール17α-エストラジオール20.5（7～80.1）8.195 (2–42)0.2～0.520.43～1.2代謝物
16-エピエストリオール16β-ヒドロキシ-17β-エストラジオール7.795 (4.94–63)50??代謝物
17-エピエストリオール16α-ヒドロキシ-17α-エストラジオール55.45 (29–103)79～80??代謝物
16,17-エピエストリオール16β-ヒドロキシ-17α-エストラジオール1.013??代謝物
2-ヒドロキシエストラジオール2-OH-E222 (7–81)11～352.51.3代謝物
2-メトキシエストラジオール2-MeO-E20.0027～2.01.0??代謝物
4-ヒドロキシエストラジオール4-OH-E213 (8–70)7～561.01.9代謝物
4-メトキシエストラジオール4-MeO-E22.01.0??代謝物
2-ヒドロキシエストロン2-OH-E12.0～4.00.2～0.4??代謝物
2-メトキシエストロン2-MeO-E1<0.001～<1<1??代謝物
4-ヒドロキシエストロン4-OH-E11.0～2.01.0??代謝物
4-メトキシエストロン4-MeO-E1<1<1??代謝物
16α-ヒドロキシエストロン16α-OH-E1; 17-ケトエストリオール2.0～6.535??代謝物
2-ヒドロキシエストリオール2-OH-E32.01.0??代謝物
4-メトキシエストリオール4-MeO-E31.01.0??代謝物
エストラジオール硫酸塩E2S; エストラジオール3硫酸塩<1<1??代謝物
エストラジオール二硫酸塩エストラジオール3,17β-二硫酸塩0.0004???代謝物
エストラジオール3-グルクロン酸抱合体E2-3G0.0079???代謝物
エストラジオール17β-グルクロニドE2-17G0.0015???代謝物
エストラジオール3-グルコ-17β-硫酸塩E2-3G-17S0.0001???代謝物
エストロン硫酸塩E1S; エストロン3硫酸塩<1<1>10>10代謝物
安息香酸エストラジオールEB; エストラジオール3-ベンゾエート10???エストロゲン
エストラジオール17β-ベンゾエートE2-17B11.332.6??エストロゲン
エストロンメチルエーテルエストロン3-メチルエーテル0.145???エストロゲン
ent -エストラジオール1-エストラジオール1.31～12.349.44～80.07??エストロゲン
エキリン7-デヒドロエストロン13 (4.0–28.9)13.0～490.790.36エストロゲン
エキレニン6,8-ジデヒドロエストロン2.0～157.0～200.640.62エストロゲン
17β-ジヒドロエキリン7-デヒドロ-17β-エストラジオール7.9～1137.9～1080.090.17エストロゲン
17α-ジヒドロエキリン7-デヒドロ-17α-エストラジオール18.6 (18～41)14～320.240.57エストロゲン
17β-ジヒドロエキレニン6,8-ジデヒドロ-17β-エストラジオール35～68歳90～1000.150.20エストロゲン
17α-ジヒドロエキレニン6,8-ジデヒドロ-17α-エストラジオール20490.500.37エストロゲン
Δ8-エストラジオール​8,9-デヒドロ-17β-エストラジオール68720.150.25エストロゲン
Δ 8 -エストロン8,9-デヒドロエストロン19320.520.57エストロゲン
エチニルエストラジオールEE; 17α-エチニル-17β-E2120.9 (68.8–480)44.4 (2.0–144)0.02～0.050.29～0.81エストロゲン
メストラノールEE 3-メチルエーテル?2.5??エストロゲン
モキセストロールRU-2858; 11β-メトキシ-EE35～435～200.52.6エストロゲン
メチルエストラジオール17α-メチル-17β-エストラジオール7044??エストロゲン
ジエチルスチルベストロールDES; スティルベストロール129.5 (89.1–468)219.63 (61.2–295)0.040.05エストロゲン
ヘキセストロールジヒドロジエチルスチルベストロール153.6 (31–302)60～2340.060.06エストロゲン
ジエネストロールデヒドロスチルベストロール37 (20.4–223)56～4040.050.03エストロゲン
ベンゼストロール（B2）–114???エストロゲン
クロロトリアニセンタセ1.74?15時30分?エストロゲン
トリフェニルエチレンTPE0.074???エストロゲン
トリフェニルブロモエチレンTPBE2.69???エストロゲン
タモキシフェンICI-46,4743 (0.1–47)3.33 (0.28–6)3.4～9.692.5SERM
アフィモキシフェン4-ヒドロキシタモキシフェン; 4-OHT100.1 (1.7–257)10 (0.98–339)2.3 (0.1–3.61)0.04～4.8SERM
トレミフェン4-クロロタモキシフェン; 4-CT??7.14～20.315.4SERM
クロミフェンMRL-4125 (19.2–37.2)120.91.2SERM
シクロフェニルF-6066; セクソビッド151～152243??SERM
ナフォキシジンU-11,000A30.9～44160.30.8SERM
ラロキシフェン–41.2 (7.8–69)5.34 (0.54–16)0.188～0.5220.2SERM
アルゾキシフェンLY-353,381??0.179?SERM
ラソフォキシフェンCP-336,15610.2–16619.00.229?SERM
オルメロキシフェンセントクロマン??0.313?SERM
レボルメロキシフェン6720-CDRI; NNC-460,0201.551.88??SERM
オスペミフェンデアミノヒドロキシトレミフェン0.82～2.630.59～1.22??SERM
バゼドキシフェン–??0.053?SERM
エタクスティルGW-56384.3011.5??SERM
ICI-164,384–63.5 (3.70–97.7)1660.20.08抗エストロゲン
フルベストラントICI-182,78043.5 (9.4–325)21.65 (2.05–40.5)0.421.3抗エストロゲン
プロピルピラゾールトリオールパワーポイント49 (10.0–89.1)0.120.4092.8ERαアゴニスト
16α-LE216α-ラクトン-17β-エストラジオール14.6–570.0890.27131ERαアゴニスト
16α-ヨード-E216α-ヨード-17β-エストラジオール30.22.30??ERαアゴニスト
メチルピペリジノピラゾールMPP110.05??ERα拮抗薬
ジアリールプロピオニトリルDPN0.12～0.256.6～1832.41.7ERβアゴニスト
8β-VE28β-ビニル-17β-エストラジオール0.3522.0～8312.90.50ERβアゴニスト
プリナベレルERB-041; WAY-202,0410.2767～72??ERβアゴニスト
ERB-196WAY-202,196?180??ERβアゴニスト
エルテベレルセルバ-1; LY-500,307??2.680.19ERβアゴニスト
セルバ2–??14.51.54ERβアゴニスト
クメストロール–9.225 (0.0117–94)64.125 (0.41–185)0.14～80.00.07～27.0ゼノエストロゲン
ゲニステイン–0.445 (0.0012–16)33.42 (0.86–87)2.6～1260.3～12.8ゼノエストロゲン
エクオール–0.2～0.2870.85 (0.10–2.85)??ゼノエストロゲン
ダイゼイン–0.07 (0.0018–9.3)0.7865 (0.04–17.1)2.085.3ゼノエストロゲン
ビオカニンA–0.04 (0.022–0.15)0.6225 (0.010–1.2)1748.9ゼノエストロゲン
ケンフェロール–0.07 (0.029–0.10)2.2 (0.002–3.00)??ゼノエストロゲン
ナリンゲニン–0.0054 (<0.001–0.01)0.15 (0.11–0.33)??ゼノエストロゲン
8-プレニルナリンゲニン8-PN4.4???ゼノエストロゲン
ケルセチン–<0.001～0.010.002～0.040??ゼノエストロゲン
イプリフラボン–<0.01<0.01??ゼノエストロゲン
ミロエストロール–0.39???ゼノエストロゲン
デオキシミロエストロール–2.0???ゼノエストロゲン
β-シトステロール–<0.001～0.0875<0.001～0.016??ゼノエストロゲン
レスベラトロール–<0.001～0.0032???ゼノエストロゲン
α-ゼアラレノール–48 (13–52.5)???ゼノエストロゲン
β-ゼアラレノール–0.6 (0.032–13)???ゼノエストロゲン
ゼラノールα-ゼアララノール48～111???ゼノエストロゲン
タレラノールβ-ゼアララノール16 (13–17.8)140.80.9ゼノエストロゲン
ゼアラレノン禅7.68 (2.04–28)9.45 (2.43–31.5)??ゼノエストロゲン
ゼアララノンザン0.51???ゼノエストロゲン
ビスフェノールABPA0.0315 (0.008–1.0)0.135 (0.002–4.23)19535ゼノエストロゲン
エンドスルファンEDS<0.001～<0.01<0.01??ゼノエストロゲン
ケポネクロルデコン0.0069～0.2???ゼノエストロゲン
o,p' -DDT–0.0073～0.4???ゼノエストロゲン
p,p' -DDT–0.03???ゼノエストロゲン
メトキシクロルp,p'-ジメトキシ-DDT0.01 (<0.001–0.02)0.01～0.13??ゼノエストロゲン
HPTEヒドロキシクロール; p,p' -OH-DDT1.2～1.7???ゼノエストロゲン
テストステロンT; 4-アンドロステノロン<0.0001～<0.01<0.002～0.040>5000>5000アンドロゲン
ジヒドロテストステロンDHT; 5α-アンドロスタノロン0.01 (<0.001–0.05)0.0059～0.17221–>500073–1688アンドロゲン
ナンドロロン19-ノルテストステロン; 19-NT0.010.2376553アンドロゲン
デヒドロエピアンドロステロンDHEA; プラステロン0.038 (<0.001–0.04)0.019～0.07245–1053163～515アンドロゲン
5-アンドロステンジオールA5; アンドロステンジオール6173.60.9アンドロゲン
4-アンドロステンジオール–0.50.62319アンドロゲン
4-アンドロステンジオンA4; アンドロステンジオン<0.01<0.01>10000>10000アンドロゲン
3α-アンドロスタンジオール3α-アジオール0.070.326048アンドロゲン
3β-アンドロスタンジオール3β-アジオール3762アンドロゲン
アンドロスタンジオン5α-アンドロスタンジオン<0.01<0.01>10000>10000アンドロゲン
エチオコラネジオン5β-アンドロスタンジオン<0.01<0.01>10000>10000アンドロゲン
メチルテストステロン17α-メチルテストステロン<0.0001???アンドロゲン
エチニル-3α-アンドロスタンジオール17α-エチニル-3α-アジオール4.0<0.07??エストロゲン
エチニル-3β-アンドロスタンジオール17α-エチニル-3β-アジオール505.6??エストロゲン
プロゲステロンP4; 4-プレグネジオン<0.001～0.6<0.001～0.010??プロゲストーゲン
ノルエチステロンNET; 17α-エチニル-19-NT0.085 (0.0015–<0.1)0.1 (0.01–0.3)1521084プロゲストーゲン
ノルエチノドレル5(10)-ノルエチステロン0.5 (0.3–0.7)<0.1～0.221453プロゲストーゲン
チボロン7α-メチルノルエチノドレル0.5 (0.45–2.0)0.2～0.076??プロゲストーゲン
Δ4-チボロン​7α-メチルノルエチステロン0.069～<0.10.027～<0.1??プロゲストーゲン
3α-ヒドロキシチボロン–2.5 (1.06–5.0)0.6～0.8??プロゲストーゲン
3β-ヒドロキシチボロン–1.6 (0.75–1.9)0.070～0.1??プロゲストーゲン
脚注： a = (1)結合親和性の値は、利用可能な値に応じて、「中央値（範囲）」（# (#–#)）、「範囲」 (#–#)、または「値」 (#) の形式で表されます。範囲内の値の全セットはWikiコードに記載されています。(2) 結合親和性は、標識エストラジオールとヒトERαおよびERβタンパク質を用いた様々なin vitro系における置換試験によって決定されました（Kuiper et al. (1997) のERβ値はラットERβです）。出典：テンプレートページを参照してください。
エストロゲンエステルおよびエーテルのエストロゲン受容体に対する親和性とエストロゲン活性
エストロゲンその他の名前RBAツールチップ相対結合親和性（％）REP（％） b
救急外来ERαERβ
エストラジオールE2100100100
エストラジオール3硫酸塩E2S; E2-3S?0.020.04
エストラジオール3-グルクロン酸抱合体E2-3G?0.020.09
エストラジオール17β-グルクロニドE2-17G?0.0020.0002
安息香酸エストラジオールEB; エストラジオール3-ベンゾエート101.10.52
エストラジオール17β-酢酸E2-17A31～4524?
エストラジオールジアセテートEDA; エストラジオール3,17β-ジアセテート?0.79?
エストラジオールプロピオン酸エステルEP; エストラジオール17β-プロピオネート19～262.6?
吉草酸エストラジオールEV; エストラジオール17β-吉草酸エステル2～110.04～21?
エストラジオールシピオネートEC; エストラジオール17β-シピオネート? c4.0?
パルミチン酸エストラジオールエストラジオール17β-パルミチン酸0??
エストラジオールステアレートエストラジオール17β-ステアレート0??
エストロンE1; 17-ケトエストラジオール115.3–3814
エストロン硫酸塩E1S; エストロン3硫酸塩20.0040.002
エストロングルクロン酸抱合体E1G; エストロン3-グルクロン酸抱合体?<0.0010.0006
エチニルエストラジオールEE; 17α-エチニルエストラジオール10017～150129
メストラノールEE 3-メチルエーテル11.3～8.20.16
キネストロールEE 3-シクロペンチルエーテル?0.37?
脚注： a =相対的結合親和性（RBA）は、主にげっ歯類の子宮細胞質のエストロゲン受容体（ER）から標識エストラジオールをin vitroで置換することにより決定されました。これらのシステムでは、エストロゲンエステルがさまざまな程度に加水分解されてエストロゲンになり（エステル鎖長が短いほど加水分解速度が速い）、加水分解が妨げられるとエステルのER RBAは大幅に低下します。b = 相対的エストロゲン効力（REP）は、ヒトERαおよびヒトERβを発現する酵母でのin vitro β-ガラクトシダーゼ（β-gal）および緑色蛍光タンパク質（GFP）産生アッセイにより決定された半最大有効濃度（EC 50）から計算されました。哺乳類細胞および酵母は両方ともエストロゲンエステルを加水分解する能力を持っています。c =エストラジオールシピオネートのERに対する親和性は、エストラジオールバレレートやエストラジオールベンゾエートと類似している（図）。出典：テンプレートページを参照。

一般に、エストロゲンエステルの脂肪酸エステル鎖が長いほど親油性が高くなり、筋肉内注射によるエストロゲンエステルの持続時間が長くなります。[1] [10]筋肉内注射では、安息香酸エストラジオール（炭素数1のエステルとベンゼン 環）の持続時間は2～3日、ジプロピオン酸エストラジオール（炭素数2のエステルを2つずつ）は1～2週間、吉草酸エストラジオール（炭素数5のエステル）は1～3週間、シピオン酸エストラジオール（炭素数3のエステルとシクロペンタン環）は3～4週間と言われています。[18]エナント酸エストラジオール（炭素数7のエステル）の持続時間は約20日です。[2] [19] [20]同様に、エストラジオールウンデシル酸塩（炭素数10のエステル）の持続時間は非常に長く、前述のすべてのエステルよりも長い。[10] [21] [22]

筋肉内注射による3種類のエストラジオールエステルの薬物動態
エストロゲン用量CマックスTmax​間隔
安息香酸エストラジオール5mgE2 : 940 pg/mL
E1 : 343 pg/mL		E2 : 1.8日
E1 : 2.4日		4～5日
吉草酸エストラジオール5mgE2 : 667 pg/mL
E1 : 324 pg/mL		E2 : 2.2日
E1 : 2.7日		7～8日
エストラジオールシピオネート5mgE2 : 338 pg/mL
E1 : 145 pg/mL		E2 : 3.9日
E1 : 5.1日		11日間
注記：すべて油溶液の筋肉内注射による。測定はクロマトグラフィー分離を用いた放射免疫測定法による。出典：テンプレートを参照。
筋肉内注射による天然エストロゲンの効力と持続時間
エストロゲン形状投与量（mg）投与量別の持続期間（mg）
EPDCICD
エストラジオール水溶液?–1日未満
オイルソルン。40～60歳–1～2 ≈ 1～2日
水性懸濁液?3.50.5～2 ≈ 2～7日; 3.5 ≈ 5日超
顕微鏡?–1 ≈ 30日
安息香酸エストラジオールオイルソルン。25～35歳–1.66 ≈ 2～3日; 5 ≈ 3～6日
水性懸濁液20–10 ≈ 16～21日
乳剤?–10 ≈ 14～21日
エストラジオールジプロピオネートオイルソルン。25～30歳–5 ≈ 5～8日
吉草酸エストラジオールオイルソルン。20～3055 ≈ 7～8日; 10 ≈ 10～14日;
40 ≈ 14～21日; 100 ≈ 21～28日
エストラジオールベンゾブチレートオイルソルン。?1010 ≈ 21日
エストラジオールシピオネートオイルソルン。20～30–5 ≈ 11～14日
水性懸濁液?55 ≈ 14～24日
エストラジオールエナント酸エステルオイルソルン。?5～1010 ≈ 20～30日
エストラジオールジエナンセートオイルソルン。?–7.5 ≈ >40日
エストラジオールウンデシル酸塩オイルソルン。?–10～20 ≈ 40～60日;
25～50 ≈ 60～120日
ポリエストラジオールリン酸水溶液40～60歳–40 ≈ 30 日; 80 ≈ 60 日;
160 ≈ 120 日
エストロンオイルソルン。?–1～2日 ≈ 2～3日
水性懸濁液?–0.1～2 ≈ 2～7日
エストリオールオイルソルン。?–1～2日 ≈ 1～4日
ポリエストリオールリン酸水溶液?–50 ≈ 30日; 80 ≈ 60日
注釈と出典
注記：すべての水性懸濁液は微結晶 粒子サイズです。月経周期中のエストラジオール産生量は30～640µg/日（1ヶ月または1周期あたり総量6.4～8.6mg）です。安息香酸エストラジオールまたは吉草酸エストラジオールの膣上皮成熟用量は5～7mg/週と報告されています。ウンデシル酸エストラジオールの有効な排卵抑制用量は20～30mg/月です。出典：テンプレートを参照。

ポリエストラジオールリン酸は非定型エストラジオールエステルである。[23] [24]これはポリマーの形態をとったエストラジオールのリン酸エステルであり、平均ポリマー鎖長は エストラジオールリン酸の繰り返し単位約13である。[23]これはホスファターゼによってゆっくりとエストラジオールとリン酸に分解される。[23]従来のエストラジオールエステルと比較して、ポリエストラジオールリン酸は非常に長い持続時間を有し、その消失半減期は約70日である。[24]従来のエストラジオールエステルは注射部位の筋肉と脂肪に長期にわたって残留する貯蔵所を形成するが、[1]これはポリエストラジオールリン酸では当てはまらない。[25]その代わりに、ポリエストラジオールリン酸は注射後すぐに血流に吸収され（24時間以内に90%）、循環して網内系に蓄積されます。[25]他のエストラジオールエステルとは異なり、ポリエストラジオールリン酸は加水分解に耐性があります。これは、ホスファターゼ阻害剤であり、自身の代謝を阻害する可能性があるためと考えられます。[23]

エストロゲンエステルは体内に自然に存在し、例えば、エストロン硫酸塩やエストロングルクロン酸抱合体、および非常に長寿命の脂質性エストラジオール（エストラジオールパルミテート（炭素数16のエステル）やエストラジオールステアレート（炭素数18のエステル）などの超長鎖エステルから構成される）などがある。[1] [2] [26]

化学

エストラジオールに脂肪酸の 吉草酸（バレレート）を加えるとエストラジオール吉草酸エステルとなり、エストラジオールのC17βエステルであり、最も広く使用されているエストロゲンエステルの1つです。[27]
ポリエストラジオールリン酸は、エストラジオールのC17βリン酸エステルであるエストラジオールリン酸のポリマーです。平均13個の繰り返し単位を有します。

エストラジオールエステルは、ステロイド核のC3位および／またはC17β位に、通常直鎖脂肪酸（例：吉草酸）または芳香族脂肪酸（例：安息香酸）からなるエステル 基を有する。これらのアルコキシ基は、エステル化されていないエストラジオール分子中のヒドロキシル基の代わりに置換される。脂肪酸エステルはエストラジオールの親油性を高め、脂肪への溶解性を高める。これにより、筋肉内または皮下注射によりデポ剤を形成し、これらの投与経路で投与した場合、長時間の持続性が得られる。

一部のエストラジオールエステルは、エステルとして脂肪酸の代わりに他の成分を有しています。このようなエステルには、硫酸（エストラジオール硫酸塩） 、スルファミン酸（エストラジオールスルファメート） 、リン酸（エストラジオールリン酸塩）、グルクロン酸（エストラジオールグルクロン酸抱合体）、その他（例：エストラジオール3-ノルムスチン17β-リン酸））が含まれます。これらのエステルはすべて親水性であり、エストラジオールエステルや脂肪酸エストラジオールエステルよりも水溶性が高いです。脂肪酸エストラジオールエステルとは異なり、水溶性エストラジオールエステルは静脈内注射で投与できます。

いくつかのエストロゲンエステルはポリマーです。これらには、それぞれエストラジオールリン酸とエストリオールリン酸モノマーのポリマーであるポリエストラジオールリン酸とポリエストリオールリン酸が含まれます。どちらの場合も、モノマーはC3とC17β位を介してリン酸基で結合しています。ポリエストラジオールリン酸の平均ポリマー鎖長は、 エストラジオールリン酸の繰り返し単位約13個です。 [23]つまり、各ポリエストラジオールリン酸分子は、平均13個のエストラジオールリン酸分子が結合したポリマーです。[23]これらのポリマーエストロゲンエステルは親水性で水溶性です。筋肉内注射すると、デポを形成せず、代わりに急速に循環血中に吸収されます。しかし、ゆっくりとモノマーに分解されるため、その結果、体内での持続時間は非常に長く、多くの長鎖脂肪酸エストロゲンエステルよりも長く持続します。

エストラジオールおよび主要なエストラジオールエステルの化学構造
選択されたエストラジオールエステルの構造特性
エストロゲン構造エステル相対
モル重量		相対
E2含有量b		ログPc
役職モワエ(イエ)タイプ長さa
エストラジオール
––––1.001.004.0
エストラジオール酢酸塩
C3酢酸直鎖脂肪酸21.150.874.2
安息香酸エストラジオール
C3安息香酸芳香族脂肪酸– （約4～5）1.380.724.7
エストラジオールジプロピオネート
C3、C17βプロパン酸（×2）直鎖脂肪酸3 (×2)1.410.714.9
吉草酸エストラジオール
C17βペンタン酸直鎖脂肪酸51.310.765.6～6.3
エストラジオールベンゾエートブチレート
C3、C17β安息香酸、酪酸混合脂肪酸– （～6, 2）1.640.616.3
エストラジオールシピオネート
C17βシクロペンチルプロパン酸環状脂肪酸– （～6）1.460.696.9
エストラジオールエナント酸エステル
C17βヘプタン酸直鎖脂肪酸71.410.716.7～7.3
エストラジオールジエナンセート
C3、C17βヘプタン酸（×2）直鎖脂肪酸7 (×2)1.820.558.1～10.4
エストラジオールウンデシル酸塩
C17βウンデカン酸直鎖脂肪酸111.620.629.2～9.8
エストラジオールステアレート
C17βオクタデカン酸直鎖脂肪酸181.980.5112.2～12.4
エストラジオールジステアレート
C3、C17βオクタデカン酸（×2）直鎖脂肪酸18（×2）2.960.3420.2
エストラジオール硫酸塩
C3硫酸水溶性コンジュゲート–1.290.770.3～3.8
エストラジオールグルクロン酸抱合体
C17βグルクロン酸水溶性コンジュゲート–1.650.612.1～2.7
エストラムスチンリン酸d
C3、C17βノルムスチン、リン酸水溶性コンジュゲート–1.910.522.9～5.0
ポリエストラジオールリン酸e
C3–C17βリン酸水溶性コンジュゲート–1.23フィート0.81フィート2.9グラム
脚注: a =直鎖脂肪酸のエステルの炭素 原子数の長さ、または芳香族または環状脂肪酸のエステルの炭素原子数のおおよその長さ。 b = 重量による相対的なエストラジオール含有量（すなわち、相対的なエストロゲン曝露）。c = 実験的または予測されたオクタノール/水分配係数（すなわち、親油性/疎水性）。PubChem 、ChemSpider、およびDrugBankから取得。d = 別名、エストラジオールノルムスチンリン酸。e =エストラジオールリン酸のポリマー（約13繰り返し単位）。f = 相対分子量または繰り返し単位あたりのエストラジオール含有量。g = 繰り返し単位（すなわち、エストラジオールリン酸）のlog P。出典:個々の記事を参照してください。

参照

参考文献

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さらに読む

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