エストロングルクロン酸抱合体

エストロングルクロン酸抱合体
名称
IUPAC名
17-オキソエストラ-1,3,5(10)-トリエン-3-イルβ- D-グルコピラノシドウロン酸
IUPAC体系名
(2 S ,3 S ,4 S ,5 R ,6 S )-3,4,5-トリヒドロキシ-6-{[(3a S ,3b R ,9b S ,11a S )-11a-メチル-1-オキソ-2,3,3a,3b,4,5,9b,10,11,11a-デカヒドロ-1 H -シクロペンタ[ a ]フェナントレン-7-イル]オキシ}オキサン-2-カルボン酸
別名
エストロン3-グルクロニド、エストロン3- D-グルクロニド、エストラ-1,3,5(10)-トリエン-3-オール-17-オン3- D-グルクロノシド
識別番号
  • 2479-90-5
3Dモデル（JSmol）
  • インタラクティブ画像
ChEMBL
  • ChEMBL1232444
ChemSpider
  • 103124
ケッグ
  • C11133
  • 115255
UNII
  • 933Q277TO2
  • DTXSID20891497
  • InChI=1S/C24H30O8/c1-24-9-8-14-13-5-3-12(10-11(13)2-4-15(14)16(24)6-7-17(24)25)31-23-20(28)18(26)19(27)21(32-23)22(29)30/h3,5,10,14-16,18-21,23,26-28H,2,4,6-9H2,1H3,(H,29,30)/t14-,15-,16+,18+,19+,20-,21+,23-,24+/m1/s1
    キー: FJAZVHYPASAQKM-JBAURARKSA-N
  • C[C@]12CC[C@H]3[C@H]([C@@H]1CCC2=O)CCC4=C3C=CC(=C4)O[C@H]5[C@@H]([C@@H]([C@@H]([C@H](O5)C(=O)O)O)O)O
性質
C 24 H 30 O 8
モル質量446.496  g·mol
特に記載がない限り、データは標準状態（25℃ [77°F]、100kPa）における物質のものです

エストロングルクロン酸抱合体、またはエストロン-3- D-グルクロン酸抱合体は、エストロンの抱合 代謝物です。[1]肝臓でUDP-グルクロン酸転移酵素によってグルクロン酸が付加されてエストロンから生成され、最終的には腎臓から尿中に排泄されます。[1]エストロンよりもはるかに高い水溶性を持っています。 [1]グルクロン酸抱合体は最も豊富なエストロゲン抱合体であり、エストロングルクロン酸抱合体はエストラジオールの主要な代謝物です。[1]

外因性エストラジオールを経口投与すると、腸と肝臓で広範な初回通過代謝（95%）を受ける。[2] [3]エストラジオールの単回投与量は、15%がエストロンとして、25%がエストロン硫酸塩として、25%がエストラジオールグルクロン酸抱合体として、25%がエストロングルクロン酸抱合体として吸収される。[2]エストロゲングルクロン酸抱合体の形成は経口エストラジオールの場合に特に重要であり、循環中のエストロゲングルクロン酸抱合体の割合は、非経口エストラジオールの場合よりも経口摂取の場合の方がはるかに高い。[2]エストロンのグルクロン酸抱合体はエストラジオールに再変換され、循環しているエストロゲンのグルクロン酸抱合体と硫酸抱合体の大きなプールは、経口エストラジオールの末端半減期を効果的に延長するエストラジオールの長期持続性リザーバーとして機能します。 [2] [3]エストラジオールの薬物動態における初回通過代謝とエストロゲン抱合体リザーバーの重要性を証明するものとして、[2]経口エストラジオールの末端半減期は13～20時間であるのに対し、 [4]静脈内注射ではその末端半減期は約1～2時間です。[5]

エストロゲン受容体におけるエストロゲンエステルおよびエーテルの親和性とエストロゲン活性
エストロゲン別名RBAツールチップ 相対結合親和性（％）REP（％） b
ERERαERβ
エストラジオールE2100100100
エストラジオール3-硫酸塩E2S; E2-3S？0.020.04
エストラジオール3-グルクロン酸抱合体E2-3G？0.020.09
エストラジオール17β-グルクロン酸抱合体E2-17G？0.0020.0002
安息香酸エストラジオールEB; 3-安息香酸エストラジオール101.10.52
エストラジオール17β-酢酸E2-17A31～4524？
エストラジオールジアセテートEDA; エストラジオール3,17β-ジアセテート？0.79？
エストラジオールプロピオン酸エステルEP; エストラジオール17β-プロピオン酸19～262.6？
吉草酸エストラジオールEV; エストラジオール17β-吉草酸エステル2～110.04～21？
エストラジオールシピオネートEC; エストラジオール17β-シピオネート？c4.0？
エストラジオールパルミチン酸エステルエストラジオール17β-パルミチン酸0？？
エストラジオールステアレートエストラジオール17β-ステアレート0？？
エストロンE1; 17-ケトエストラジオール115.3～3814
エストロン硫酸塩E1S; エストロン3-硫酸20.0040.002
エストロングルクロン酸抱合体E1G; エストロン3-グルクロン酸抱合体？<0.0010.0006
エチニルエストラジオールEE; 17α-エチニルエストラジオール10017～150129
メストラノールEE-3-メチルエーテル11.3～8.20.16
キネストロールEE 3-シクロペンチルエーテル？0.37？
脚注： a =相対的結合親和性（RBA）は、主にげっ歯類の子宮細胞質のエストロゲン受容体（ER）から標識エストラジオールをin vitroで置換することにより決定されました。これらのシステムでは、エストロゲンエステルがさまざまな程度に加水分解されてエストロゲンになり（エステル鎖長が短いほど加水分解速度が速い）、加水分解が妨げられるとエステルのER RBAは大幅に低下します。b = 相対的エストロゲン効力（REP）は、ヒトERαおよびヒトERβを発現する酵母でのin vitro β-ガラクトシダーゼ（β-gal）および緑色蛍光タンパク質（GFP）産生アッセイにより決定された半最大有効濃度（EC 50）から計算されました。哺乳類細胞および酵母は両方ともエストロゲンエステルを加水分解する能力を持っています。c =エストラジオールシピオネートのERに対する親和性は、エストラジオールバレレートやエストラジオールベンゾエートと類似している（図）。出典：テンプレートページを参照。


ヒトにおけるエストラジオールの代謝経路の図
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説明：ヒトにおけるエストラジオールおよびその他の天然エストロゲン（例：エストロン、エストリオール）の代謝に関与する代謝経路。図に示されている代謝変換に加えて、エストラジオールおよび1つ以上の利用可能なヒドロキシル基（-OH）を有するエストラジオールの代謝物では、抱合（例：硫酸化およびグルクロン酸抱合）が起こります。出典：テンプレートページを参照。


参照

参考文献

  1. ^ abcd 「ヒトメタボロームデータベース：エストロングルクロニド（HMDB0004483）のメタボロームカードを表示」。
  2. ^ abcde Oettel M, Schillinger E (2012年12月6日). エストロゲンと抗エストロゲン II: エストロゲンと抗エストロゲンの薬理学と臨床応用. Springer Science & Business Media. pp. 268–. ISBN 978-3-642-60107-1。
  3. ^ ab Lauritzen C, Studd JW (2005年6月22日). Current Management of the Menopause. CRC Press. pp. 364–. ISBN 978-0-203-48612-2。
  4. ^ Stanczyk FZ、Archer DF、Bhavnani BR（2013年6月）「複合経口避妊薬におけるエチニルエストラジオールと17β-エストラジオール：薬物動態、薬力学、およびリスク評価」Contraception . 87 (6): 706–27 . doi :10.1016/j.contraception.2012.12.011. PMID  23375353
  5. ^ Düsterberg B, Nishino Y (1982年12月). 「吉草酸エストラジオールの薬物動態および薬理学的特徴」. Maturitas . 4 (4): 315–24 . doi :10.1016/0378-5122(82)90064-0. PMID  7169965.
  • エストロングルクロン酸抱合体のメタボロームカード - ヒトメタボロームデータベース
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