エクソシスト

エクソシストは、小胞輸送、特に小胞融合前のゴルジ体後小胞の細胞膜への係留と空間的標的化に関与する八量体タンパク質複合体です。エキソサイトーシス、細胞遊走、増殖など、多くの細胞プロセスに関与しています。

サブユニット

エクソシストは 8 つのサブユニットで構成されており、その命名法は哺乳類細胞とSaccharomyces cerevisiaeで異なります。

サブユニット	哺乳類細胞	サッカロミセス・セレビシエ
1	EXOC1	セクション3
2	EXOC2	セクション5
3	EXOC3	セクション6
4	EXOC4	セクション8
5	EXOC5	セクション10
6	EXOC6	第15条
7	EXOC7	エクソ70
8	EXOC8	エクソ84

関数

エキソシスト複合体は、ゴルジ体後の小胞を細胞膜上の特定の場所に導き、融合直前に小胞を細胞膜に繋留して局在させる役割を果たします。エキソシスト複合体は、免疫細胞から癌細胞へのミトコンドリアの能動的な輸送にも関与していることが示されています。^{[ 1 ]} この機能のため、エキソシスト複合体はエキソサイトーシスに深く関与しています。Sec3 (EXOC1) と Exo70 (EXOC7) は細胞膜に局在し、 CDC42などのRho GTPaseによって膜に物理的に結合します。Sec15 (EXOC6) や Sec4 などのその他の相補的エキソシスト成分は、小胞膜に局在します。細胞膜上のエキソシストタンパク質は小胞のエキソシストタンパク質に結合し、 SNARE相互作用に似た方法で小胞を細胞膜に非常に近づけて融合を促進します。

エクソシストは、細胞極性と細胞骨格の活性を制御する役割を担う Rho GTPase とも相互作用します。

歴史

酵母のエキソサイトーシスに関与する多サブユニット複合体の存在は、1990年代初頭、当時イェール大学医学部にいたピーター・ノヴィックのグループの研究から示唆された。 ^{[ 2 ]}ロバート・バウザーとダニエル・ターブッシュがそれぞれ1992年と1995年に主導した研究では、Sec6pとSec8pが単離され、これらが少なくとも8つのタンパク質からなる複合体に関与し、活発なエキソサイトーシスの部位に存在することが示された。^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} 1996年、同じグループが酵母のエキソシストを構成するタンパク質を特定し、その複合体に「エキソシスト」という名称をつけた。^{[ 2 ]}^{[ 5 ]}