フォメピゾール
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 フォメピゾールの化学構造 | |
| 臨床データ | |
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| 発音 | / ˌ f oʊ ˈ m ɛ p ɪ z oʊ l / |
| 商号 | アンチゾール、その他 |
| その他の名前 | 4-メチルピラゾール |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| ライセンスデータ | |
| 投与経路 | 静脈内 |
| 薬物クラス | アルコール脱水素酵素阻害剤 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 識別子 | |
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| CAS番号 | |
| PubChem CID | |
| ドラッグバンク | |
| ケムスパイダー | |
| ユニイ | |
| ケッグ | |
| チェビ | |
| チェムブル | |
| CompToxダッシュボード（EPA） | |
| ECHA 情報カード | 100.028.587 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 4 H 6 N 2 |
| モル質量 | 82.106 g·mol −1 |
| 3Dモデル（JSmol） | |
| 密度 | 0.99 g/cm 3 |
| 沸点 | 204～207℃（399～405℉）（97.3 kPa時） |
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フォメピゾールは、 4-メチルピラゾールとしても知られ、メタノールおよびエチレングリコール中毒の治療に使用される薬剤です。[ 3 ]単独で使用される場合もあれば、血液透析と併用される場合もあります。[ 3 ]静脈注射で投与されます。[ 3 ]
一般的な副作用には、頭痛、吐き気、眠気、ふらつきなどがあります。[ 3 ]妊娠中の使用が胎児にリスクをもたらすかどうかは不明です。 [ 3 ]ホメピゾールは、メタノールとエチレングリコールを毒性のある分解産物に変換する酵素を阻害することで作用します。 [ 3 ]
フォメピゾールは1997年に米国で医療用として承認されました。[ 3 ]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[ 4 ]
医療用途
ホメピゾールは、エチレングリコール中毒およびメタノール中毒の治療に使用されます。アルコール脱水素酵素によるこれらのアルコールのアルデヒドへの変換を阻害する作用があります。これにより、より活性の高い毒性代謝物であるシュウ酸およびギ酸への変換が抑制されます。[ 5 ]
フォメピゾールは、エチレングリコールまたはメタノールの摂取直後に投与すると最も効果的です。投与を遅らせると、有害な代謝物が生成される可能性があります。[ 6 ]
副作用
フォメピゾールの使用に伴う一般的な副作用には、頭痛や吐き気などがある。[ 7 ]
相互作用
エタノールとの相互作用
フォメピゾールはアルコール脱水素酵素によるアセトアルデヒドへの代謝を阻害し、エタノールの半減期を延長させることが知られているため、エタノールとの併用は禁忌である。[ 8 ]
薬理学
作用機序
フォメピゾールは、肝臓に存在するアルコール脱水素酵素[ 9 ]の競合阻害剤です。この酵素はエチレングリコールおよびメタノールの代謝において重要な役割を果たします。 [ 9 ]
- エチレングリコールは、まずアルコール脱水素酵素によってグリコールアルデヒドに代謝されます。グリコールアルデヒドはさらに酸化され、グリコール酸、グリオキシル酸、シュウ酸に変換されます。グリコール酸とシュウ酸は、エチレングリコール中毒において見られる代謝性アシドーシスと腎障害の主な原因となる毒素です。 [ 5 ]
- メタノールはまずアルコール脱水素酵素によってホルムアルデヒドに代謝されます。その後、ホルムアルデヒドはホルムアルデヒド脱水素酵素によってさらに酸化され、ギ酸になります。[ 10 ]ギ酸は、代謝性アシドーシスやメタノール中毒に伴う視覚障害の主な原因となる毒素です。[ 10 ]
エチレングリコールとメタノールの代謝における最初の酵素であるアルコール脱水素酵素を競合的に阻害することで、ホメピゾールは毒性代謝物の生成を遅らせます。代謝物の生成速度が遅いため、肝臓は代謝物を生成と同時に処理・排泄することができ、腎臓や眼などの組織への蓄積を抑制します。その結果、臓器障害の多くは回避されます。[ 6 ]
薬物動態学
吸収と分配
ホメピゾールは速やかに体水分中に分布します。分布容積は0.6～1.02 L/kgです。治療濃度は8.2～24.6 mg（100～300マイクロモル）/Lです。7～50 mg/kg体重の単回経口投与では、最高濃度は1～2時間で到達しました。半減期は投与量によって異なるため、計算されていません。
代謝と排泄
肝臓– 主な代謝物は4-カルボキシピラゾール（投与量の約80～85%）です。その他の代謝物には、ピラゾール類の4-ヒドロキシメチルピラゾール、および4-カルボキシピラゾールと4-ヒドロキシメチルピラゾールのN-グルクロン酸抱合体が含まれます。
複数回投与すると、ホメピゾールはシトクロム P450 混合機能酸化酵素システムを介して自身の代謝を急速に誘導します。
健康な被験者では、投与量の1.0～3.5%が尿中に未変化体として排泄されました。代謝物も未変化体として尿中に排泄されました。
フォメピゾールは透析可能です。
参考文献
- ^ 「処方薬：オーストラリアにおける新規化学物質の登録、2016年」医薬品行政庁（TGA） 2022年6月21日2023年4月10日閲覧。
- ^ 「アンチゾール・フォメピゾール注射剤」 DailyMed .米国国立医学図書館. 2020年12月24日閲覧。
- ^ a b c d e f g「フォメピゾール」。米国医療システム薬剤師会。2016年12月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2016年12月8日閲覧。
- ^世界保健機関(2019).世界保健機関必須医薬品モデルリスト：2019年第21版. ジュネーブ: 世界保健機関. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. ライセンス: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ a b Blackford M, Reed M, Bestic M (2009年2月). 「フォメピゾール：現在の投与量に関する推奨事項の批判的評価」 . The Journal of Clinical Pharmacology . 49 (2): 130– 137. doi : 10.1177/0091270008327142 . ISSN 0091-2700 . PMID 19004845 .
- ^ a b Brent J (2009年5月). 「エチレングリコールおよびメタノール中毒に対するフォメピゾール」. The New England Journal of Medicine . 360 (21): 2216– 2223. doi : 10.1056/NEJMct0806112 . PMID 19458366 .
- ^ Lepik KJ, Levy AR, Sobolev BG, Purssell RA, DeWitt CR, Erhardt GD, 他 (2009年4月). 「メタノールおよびエチレングリコール中毒の解毒剤に関連する有害事象：エタノールとホメピゾールの比較」Annals of Emergency Medicine . 53 (4): 439–450.e10. doi : 10.1016/j.annemergmed.2008.05.008 . PMID 18639955 .
- ^ Sebastian CS, Dies DF, Breau RL, Spann EG, Barron SK, McMartin KE, 他 (1996). 「健康なヒトにおける4-メチルピラゾールとエタノールの速度論的相互作用」 .アルコール依存症：臨床および実験研究. 20 (5): 804– 809. doi : 10.1111/j.1530-0277.1996.tb05255.x . ISSN 0145-6008 . PMID 8865952 .
- ^ a b Casavant MJ (2001年1月). 「中毒治療におけるフォメピゾール」.小児科学. 107 (1): 170. doi : 10.1542/peds.107.1.170 . PMID 11134450 .
- ^ a b「メタノール中毒」。法医学病理学。ユタ大学エクルズ健康科学図書館、医学教育のためのインターネット病理学研究所。2008年9月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。
