ミール-143

ミール-143
miR-143マイクロRNAの二次構造と配列の保存
識別子
シンボルミール-143
RfamRF00683
miRBaseファミリーMIPF0000094
NCBI遺伝子406935
HGNC31530
オミム612117
その他のデータ
RNA型マイクロRNA
ドメイン​真核生物;脊椎動物
PDB構造PDBe

分子生物学において、mir-143マイクロRNAは短いRNA分子です。マイクロRNAは、いくつかのメカニズムによって他の遺伝子の発現レベルを制御する働きをします。mir-143は脊椎動物において高度に保存されています。[ 1 ] mir-143は心臓の形態形成に関与していると考えられていますが、癌との関連も示唆されています。

ゲノム位置

mir-143はヒトゲノムの第5染色体の33番に位置しています。[ 1 ] mir-143はゲノム上でmir-145に非常に近い位置にあり、これらはバイシストロニックユニットとして転写されると推測されています。[ 2 ]これらの共転写は、同じ細胞経路や疾患において頻繁に一緒に研究されていることを意味します。

表現

mir-143は血清応答因子ミオカルディンおよびnkx2-5の直接的な転写標的である。[ 2 ] mir-143の発現は心拍を介してエピジェネティックに制御されると考えられている。[ 3 ]

ターゲット

以下は mir-143 の既知の遺伝子標的とそれに対する影響です。

  • Klf4 – 転写を促進する。[ 2 ]
  • ELK1 – 転写を促進する。[ 2 ]
  • ADD3 – 転写を抑制する。F-アクチンキャッピングタンパク質。[ 4 ]
  • FNDC38 – 転写を抑制する。腫瘍転移。[ 5 ]
  • HK2 – 転写を抑制する。グルコース-6-リン酸を触媒する酵素。
  • Raldh2/aldh1a2 – 転写を抑制する。心臓管の形成に関与する。[ 3 ]
  • rxrab – 転写を抑制する。心臓管の形成に関与する。[ 3 ]
  • KLF5 – 不明はmiR – 143結合部位を保存している。[ 1 ]
  • MAP3K7 – 不明はmiR – 143結合部位を保存している。[ 1 ]
  • TARDBP – 不明はmiR – 143結合部位を保存している。[ 1 ]
  • UBE2E3 – 不明はmiR – 143結合部位を保存している。[ 1 ]

心臓形成

mir-143 は心臓の形態形成に重要な役割を果たすと考えられています。 mir-143 は、心臓前駆細胞に分化するマウス胚性幹細胞で最も濃縮されている miRNA であることがわかりました。[ 2 ]これは、血清応答因子、ミオカルディン、nkx2-5 の直接の転写標的です。[ 2 ]研究により、mir-143 が平滑筋細胞の運命に重要な役割を果たすことが示されています。 血管平滑筋細胞 (VSMC) になる前に、心臓前駆細胞で miR-145 と共転写されます。 VSMC は、増殖状態と静止状態のより分化した状態を切り替えることができるという点で珍しいです。 mir-145 とともに、mir-143は VSMC の分化を促進し、増殖を抑制する転写因子ネットワーク (klf4 および elk-1 を含む) を標的とすることが示されています。[ 2 ] miR-143は、心臓のより一般的な形態形成にも関与していることが示唆されている。ゼブラフィッシュでは、mir-143はadd3の抑制を介して心室の形態形成に必要であることが示された。ノックアウトは心室虚脱をもたらした。[ 4 ]また、mir-143の発現は心拍によって制御される可能性も示唆されている。ゼブラフィッシュでは、心拍が停止するとmir-143の発現は消失し、心拍が再開すると回復した。[ 3 ] mir-143を理解することは、血管疾患を理解する上で重要である可能性がある。VSMCの可塑性は、アテローム性動脈硬化症など多くのヒト血管疾患の根底にあると考えられている。[ 6 ]また、ヒト大動脈瘤では、mir-143とmir-145の発現が対照群と比較して有意に低下していることが示された。[ 7 ]

癌

mir-143発現の変化は、がんに関連していると頻繁に指摘されている。しかし、この関係の正確な性質は完全には解明されていない。肝細胞がんモデルにおいて、腫瘍転移中のFNDC38の抑制を介したmir-143の上方制御が観察された。[ 5 ]しかし、がんサンプルではmir-143と145の発現の低下が観察されている。発現は、非常に初期のサンプルを含む、さまざまながんステージで低下していることが示された。これは、これらが腫瘍形成に関与していることを示唆している。[ 8 ]より活性が高く、ヌクレアーゼ耐性のあるmir-143の改変バージョン（mir-143BP）は、結腸直腸がん細胞に対する腫瘍抑制効果があることが示された。miR-143をmiR-506と組み合わせて使用​​した最近の研究では、肺がん細胞株の細胞周期の進行を阻害するのに有効であることが示された。[ 9 ]さらに、この併用療法は血管新生を減少させる。[ 9 ]このことからmiR-143は腫瘍の治療のためのRNA医薬品の候補となる。[ 8 ]

参考文献

  1. ^ a b c d e f Trakooljul N, Hicks JA, Liu HC (2010). 「ニワトリマイクロRNA miR-143に関連する標的遺伝子と経路の同定」Anim Genet . 41 (4): 357– 64. doi : 10.1111/j.1365-2052.2009.02015.x . PMID  20064147 .
  2. ^ a b c d e f g Cordes KR, Sheehy NT, White MP, et al. (2009). 「miR-145とmiR-143は平滑筋細胞の運命と可塑性を制御する」 . Nature . 460 ( 7256): 705–10 . Bibcode : 2009Natur.460..705C . doi : 10.1038/nature08195 . PMC 2769203. PMID 19578358 .  
  3. ^ a b c d Miyasaka KY, Kida YS, Banjo T, et al. (2010). 「心拍はmiR-143の発現を介してレチノイン酸シグナル伝達を抑制することで心臓形成を制御する」Mech Dev . 128 ( 1– 2): 18– 28. doi : 10.1016/j.mod.2010.09.002 . PMID 20869435 . S2CID 18488540 .  
  4. ^ a b Deacon DC, Nevis KR, Cashman TJ, et al. (2010). 「miR-143-adducin3経路は心腔形態形成に必須である」. Development . 137 ( 11): 1887–96 . doi : 10.1242/dev.050526 . PMID 20460367. S2CID 25024688 .  
  5. ^ a b Zhang H, Cai X, Wang Y, et al. (2010). 「骨肉腫においてダウンレギュレーションされるmicroRNA-143は、Bcl-2を標的としてアポトーシスを促進し、腫瘍形成を抑制する」 Oncol Rep . 24 (5): 1363–9 . doi : 10.3892/or_00000994 . PMID 20878132 . 
  6. ^ Vacante F, Denby L, Sluimer JC, et al. (2019年1月). 「心血管疾患の発症および病態におけるmiR-143、miR-145 、およびmiR-143宿主遺伝子の機能」 . Vasc Pharmacol . 112 : 24–30 . doi : 10.1016/j.vph.2018.11.006 . PMC 6395947. PMID 30502421 .  
  7. ^ Elia L, Quintavalle M, Zhang J, et al. (2009). 「miR-143および-145のノックアウトはマウスの平滑筋細胞の維持と血管恒常性を変化させる：ヒト疾患との相関」. Cell Death Differ . 16 (12): 1590–8 . doi : 10.1038/cdd.2009.153 . PMC 3014107. PMID 19816508 .  
  8. ^ a b北出雄一、赤尾雄一 (2010). 「マイクロRNAとヒト疾患治療の可能性：マイクロRNA miR-143およびmiR-145の抗腫瘍マーカーとしての機能と化学修飾miR-143の抗がん剤としての応用」 J Pharmacol Sci . 114 (3): 276– 80. doi : 10.1254/jphs.10R12FM . PMID 20953119 . 
  9. ^ a b Hossian AK, Sajib MS, Tullar PE, et al. (2018年7月12日). 「miR-143とmiR-506の併用による多面的活性は、in vitroにおいて肺癌の細胞周期進行および血管新生を阻害する」 . Scientific Reports . 8 (1): 10495. Bibcode : 2018NatSR...810495H . doi : 10.1038 / s41598-018-28872-2 . PMC 6043488. PMID 30002440 .  

さらに読む

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