オロト酸
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| 臨床データ | |
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| その他の名前 | ウラシル-6-カルボン酸 |
| AHFS / Drugs.com | 国際的な医薬品名 |
| ATCコード |
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| 識別子 | |
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| CAS番号 | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| ドラッグバンク | |
| ケムスパイダー | |
| ユニイ | |
| ケッグ | |
| CompToxダッシュボード（EPA） | |
| ECHA 情報カード | 100.000.563 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 5 H 4 N 2 O 4 |
| モル質量 | 156.097 g·mol −1 |
| 3Dモデル（JSmol） | |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
オロト酸（/ ɔː ˈ r ɒ t ɪ k /）[ 1 ]はピリミジンジオンであり、カルボン酸である。歴史的にはビタミンB複合体の一部であると考えられており、ビタミンB13と呼ばれていたが、現在ではビタミンではないことが分かっている。
この化合物は、ミトコンドリア酵素であるジヒドロオロト酸脱水素酵素[ 2 ]または細胞質ピリミジン合成経路酵素を介して体内で合成されます。一部の栄養補助食品では、バイオアベイラビリティを高めるためにミネラルキャリアとして使用されることもあり、最も一般的にはオロト酸リチウムがこれにあたります。
合成
ジヒドロオロト酸は、ジヒドロオロト酸脱水素酵素によってオロト酸へと合成され、その後ホスホリボシルピロリン酸（PRPP）と結合してオロチジン-5'-一リン酸（OMP）を形成する。ピリミジン合成の特徴は、ピリミジン環がリボース糖に付加される前に完全に合成されるのに対し、プリン合成では糖に直接塩基が構築されることである。[ 3 ]
化学
オロト酸はブレンステッド酸であり、その共役塩基であるオロト酸アニオンは金属と結合することができる。 例えば、オロト酸リチウムはアルコール依存症の治療薬として研究されており、[ 4 ] [ 5 ]コバルト、マンガン、ニッケル、亜鉛の錯体が知られている。[ 6 ] 五水和物ニッケルオロト酸配位錯体は 、100℃の水中で加熱すると高分子三水和物に変換される。[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]三水和物の結晶は、酢酸ニッケル(II)とオロト酸の水熱処理によって得られる。2,2'-ジピリジンなどの二座窒素配位子を存在させて反応を行うと、他の固体も得られる。
病理学
オロト酸の蓄積はオロト酸尿症やアシデミアを引き起こす可能性がある。[ 9 ]これは、尿素サイクル異常症などの代謝障害によるアンモニア負荷の増加の症状である可能性がある。
オルニチントランスカルバミラーゼ欠損症は、X連鎖遺伝性で最も一般的な尿素回路障害であり、過剰なカルバモイルリン酸がオロト酸に変換されます。その結果、血清アンモニア値の上昇、血清および尿中のオロト酸値の上昇、血清血中尿素窒素値の低下が起こります。また、オロト酸が適切に利用されず、排泄が必要となるため、尿中へのオロト酸排泄量の増加にもつながります。高アンモニア血症はα-ケトグルタル酸を枯渇させ、トリカルボン酸回路（TCA）の阻害につながり、アデノシン三リン酸（ATP）の産生を減少させます。
オロト酸尿症は巨赤芽球性貧血の原因となります。
生化学
オロト酸はRNA塩基であるウラシルの前駆体である。[ 10 ]喫煙者の母乳は、非喫煙者の母乳よりもオロト酸の濃度が高い。これは、喫煙が母親のピリミジン生合成過程を変化させ、オロト酸濃度の上昇につながるためと考えられる。[ 11 ]
修飾されたオロト酸（5-フルオロオロト酸）は酵母に対して毒性を示す。5-フルオロオロト酸に耐性を持つ変異酵母は、ウラシルの供給を必要とする。[ 12 ]
参照
参考文献
- ^ 「オロチン酸」 . Merriam-Webster.com辞書. Merriam-Webster . 2023年2月7日閲覧。
- ^ Rawls J, Knecht W, Diekert K, Lill R, Löffler M (2000年4月). 「ジヒドロオロト酸脱水素酵素のミトコンドリアへの輸送と局在に必要な条件」 . European Journal of Biochemistry . 267 (7): 2079– 2087. doi : 10.1046/j.1432-1327.2000.01213.x . PMID 10727948 .
- ^ Harvey D, Ferrier D編 (2008).生化学(PDF) (第5版). Lippincott, Williams & Wilkins. p. 302.
- ^ Bach I, Kumberger O, Schmidbaur H (1990). 「オロト酸錯体. リチウムオロト酸(-I)一水和物およびマグネシウムビス[オロト酸(-I)]八水和物の合成および結晶構造」. Chemische Berichte . 123 (12): 2267– 2271. doi : 10.1002/cber.19901231207 .
- ^ Sartori HE (1986). 「アルコール依存症および関連疾患の治療におけるオロト酸リチウム」.アルコール. 3 (2): 97–100 . doi : 10.1016/0741-8329(86)90018-2 . PMID 3718672 .
- ^ a b Plater MJ, Foreman MR, Skakle JM, Howie RA (2002年4月). 「金属(II)オロト酸塩（M=ニッケル、コバルト、マンガン、または亜鉛）の水熱結晶化。2,2-ビピリジルアミン、2,2-ジピリジルアミン、1-メチル-3-(2-ピリジル)ピラゾール、フェナントロリン、および2,9-ジメチル-1,10-フェナントロリンの構造への影響」. Inorganica Chimica Acta . 332 (1): 135– 145. doi : 10.1016/S0020-1693(02)00728-4 .
- ^ Plater MJ, Foreman MR, Skakle JM, Howie RA (2002). "CCDC 189770 – Catena-((μ 2 -1,2,3,6-テトラヒドロ-2,6-ジオキソピリミジン-4-カルボキシラト-N,O,O')-トリアクア-ニッケル(ii))". Cambridge Crystallographic Data Centre . doi : 10.5517/cc6cgmm .
- ^ Karipides AN, Thomas B (1986). 「テトラアクア(ウラシル-6-カルボキシレート)亜鉛(II)一水和物 ( A ) とテトラアクア(ウラシル-6-カルボキシラト)ニッケル(II)一水和物 ( B ) の構造」. Acta Crystallographica Section C: Crystal Structure Communications . C42 (12): 1705– 1707. Bibcode : 1986AcCrC..42.1705K . doi : 10.1107/S0108270186090856 .
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- ^ Karatas F (2002年10月). 「喫煙者と非喫煙者の母乳中のオロチン酸濃度の調査」. European Journal of Clinical Nutrition . 56 (10): 958– 960. doi : 10.1038/sj.ejcn.1601420 . PMID 12373615. S2CID 29181790 .
- ^アドリオ JL、ベイガ M、カスケイロ J、ロペス M、フェルナンデス C (1993)。「濃縮法によるファフィア ロドザイマ栄養要求性変異体の単離」 。一般および応用微生物学のジャーナル。39 (3): 303–312 .土井: 10.2323/jgam.39.303。S2CID 84498320。
さらに読む
- Greenbaum SB (1954). 「オロチン酸の潜在的代謝拮抗薬：6-ウラシルスルホンアミドと6-ウラシルメチルスルホン」.アメリカ化学会誌. 76 (23): 6052– 6054. Bibcode : 1954JAChS..76.6052G . doi : 10.1021/ja01652a056 .
外部リンク
