Uterotonic
A uterotonic, also known as an oxytocic or ecbolic, is a type of medication used to induce contraction or greater tonicity of the uterus. Uterotonics are used both to induce labor and to reduce postpartum hemorrhage.[1]
Labor induction in the third trimester of pregnancy may be required due to medical necessity, or may be desired for social reasons. Generally, labor induction is indicated when the risk of carrying the pregnancy outweighs the risk of delivering. These reason include, but are not limited to, pregnancies that are prolonged, prelabor rupture of the fetal membranes, and concerns about the health and safety of the mother and/or child. There are multiple techniques available to stimulate uterine contractions including mechanical, pharmacological, and alternative medicine methods to initiate contractions prior to spontaneous onset of labor.[2]
Postpartum hemorrhage, also known as PPH, is defined as a loss of 500 mL or greater of blood within 24 hours after giving birth. It is one of the leading causes of maternal mortality in women and adolescent girls worldwide, with mothers from low-resource countries being at a larger risk when compared to mothers of higher-resource countries. Occurring in 5% of all women giving birth, these situations are considered emergencies and require a quick, adequate response and the proper resources to prevent the death of the mother.[3]
陣痛と出産は、胎児と胎盤の誕生に至る一連のプロセスです。子宮筋の収縮と弛緩を刺激するために、母体と胎児からの化学シグナルが重要な役割を果たします。こうしたシグナルには、プロスタグランジン[ 4 ]やオキシトシン[ 5 ]などが挙げられます。子宮収縮薬は、これらの化学伝達経路において、陣痛誘発における収縮を医学的に刺激したり、産後出血を治療したりするために利用されます。
種類
| 子宮収縮薬 | 管理 | 発症 | 作用持続時間 | 一般的な副作用 | 禁忌 |
|---|---|---|---|---|---|
| オキシトシン | IVボーラス 持続点滴 筋肉内（IM） | IV: 1分未満 IM: 3～5分 | IV: 20分 IM: 30～90分 | IV：低血圧、頻脈、不整脈 IM: 吐き気と嘔吐 | IV: 低血圧 IM: 血行動態が不安定 |
| カルベトシン | IVボーラス 私は | IV & IM: 2分 | IV: 60分 IM: 120分 | IV：低血圧、頻脈、不整脈 IM: 吐き気と嘔吐 | IV: 低血圧 IM: 血行動態が不安定 |
| ミソプロストール | 経口（PO） 舌下（SL） 膣（PV） 直腸（PR） | PO: 8分 SL:11分 PV: 20分 PR: 100分 | PO: 120分 SL: 180分 PV: 240分 PR: 240分 | 熱 下痢 吐き気 嘔吐 | |
| カルボプロスト | 私は 子宮筋層内（IMM） | IM: 3～5分 IMM: データなし | IM: 60～120分 IMM: データなし | IM: 気管支痙攣 IMM: 吐き気、嘔吐、震え | IM: 喘息 IMM: 肝臓、腎臓、心臓病の方はご注意ください。 |
| エルゴメトリン | IV 私は | IV: 1分未満 IM: 2～3分 | IV: 45分 IM: 3時間 | IV: 高血圧 IM: 吐き気と嘔吐 | IV: 高血圧 IM：心筋虚血 |
| メチルエルゴノビン | IV 私は | IV: 1分未満 IM: 2～3分 | IV: 45分 IM: 3時間 | IV: 高血圧 IM: 吐き気と嘔吐 | IV: 高血圧 IM：心筋虚血 |
オキシトシン
オキシトシンは視床下部で産生されるペプチドホルモンで、多くの生理機能において重要な役割を果たしています。これらの機能には、気分や社会関係の向上、母性行動の促進、子宮収縮の刺激などが含まれます。子宮筋収縮は、オキシトシンの結合部位および活性化部位であるオキシトシン受容体（OXTR）から生じるGタンパク質経路を介して誘発されます。[ 7 ]オキシトシンが子宮内の関連受容体に結合すると、カルシウムの増加、ひいては筋収縮の増加をもたらすカスケードが開始されます。オキシトシンの放出は、分娩中のより強い収縮を促進し、胎児の娩出を促進します。さらに、妊娠中は子宮筋のオキシトシン受容体の濃度が上昇し、オキシトシンへの反応も増加します。[ 8 ]
陣痛誘発における役割
オキシトシンは、陣痛誘発に最も一般的に使用される薬剤です。経口投与すると体内で容易に分解されるため、静脈内投与されます。オキシトシンを投与する際は、母体と胎児、特に母体の子宮活動と胎児の心拍数をモニタリングすることが重要です。オキシトシンの一般的な副作用には、頻脈収縮、低ナトリウム血症、低血圧などがあります。頻脈収縮とは、子宮収縮の速度が速くなることです。この症状が現れた場合は、オキシトシンの投与量を減らすことで対処できます。低ナトリウム血症は、体液増加の結果として体内のナトリウム濃度が低下することです。これは、体内に水分を保持する働きをするバソプレシン（抗利尿ホルモン）とオキシトシンの構造が似ているために起こります。低血圧もまた、オキシトシンの血管平滑筋を弛緩させる作用による一般的な副作用です。自然分娩の女性と比較して、オキシトシンによる誘発分娩の女性は潜伏期が長くなりますが、陣痛が始まってから（子宮頸管が6cmに達したとき）の分娩時間は自然分娩と同等とみなされます。[ 9 ]
産後出血における役割
産後出血の最も一般的な原因は、子宮の筋緊張の低下です。通常、子宮は収縮して血管を収縮させ、出血を防ぐために血流を減らします。しかし、筋緊張の低下（子宮弛緩症を参照）があると、出血のリスクが高まります。オキシトシンは、産後出血の予防と治療における第一選択の薬理学的処置です。[ 8 ]
類似品
オキシトシンは、体内の多くの生物学的プロセス、特に分娩調節の調節において重要な役割を果たしています。1953年に構造が明らかにされて以来、精力的な研究の対象となってきました。[ 10 ]化学構造残基を大幅に改変して生産された類似体の中には、子宮収縮薬として利用される薬剤や治療法を生み出したものもあります。オキシトシンと同様に、類似体は子宮筋に沿って存在するオキシトシン受容体に結合し、アゴニストとして作用します。妊娠中、オキシトシン受容体の数は増加し、妊娠終了近くにピークに達します。重要な注意点は、すべてのオキシトシン類似体が受容体アゴニストまたは子宮収縮薬として作用するわけではないということです。アトシバンのように子宮収縮に拮抗するものもあります。[ 11 ]
カルベトシン
カルベトシン: 半減期が天然オキシトシンの 4 ～ 10 倍長い長時間作用型合成類似体で、産後出血や出産後の出血を抑えるために使用されます。カルベトシンは耐熱性があり、オキシトシンのように冷蔵する必要がないため、医療資源の少ない地域で使用できるという大きな利点があります。[ 12 ]カルベトシンは世界 23 か国で使用が承認されています (米国では承認されていません)。[ 11 ]カナダとドイツのガイドラインでは、カルベトシンは産後出血の第一選択療法として推奨されており、帝王切開分娩で使用すると顕著な効果があります。[ 10 ]カルベトシンは産後出血の予防においてもオキシトシンよりも効果的であることも示されています。カルベトシンの一般的な副作用には、嘔吐、発熱、高血圧などがあり、オキシトシンと同様の副作用プロファイルです。[ 10 ]カルベトシンとオキシトシンはともに世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されている。[ 10 ]
デモキシトシンはオキシトシンの類似体であり、陣痛を誘発するためにも使用されます。
プロスタグランジン
プロスタグランジンは、一連の酵素反応を経て細胞膜リン脂質から生成されます。ホスホリパーゼA2は膜リン脂質からアラキドン酸を分解し、最終的にシクロオキシゲナーゼ-1（COX-1）とシクロオキシゲナーゼ-2（COX-2）によってプロスタグランジンに変換されます。このメカニズムにより、プロスタグランジンは体内の多くの領域に存在し、多様な生理学的および病理学的機能を担っています。プロスタグランジンは主に炎症を媒介する役割で知られており、痛み、腫れ、発赤、熱感などの症状に寄与します。そのため、プロスタグランジンの合成は多くの薬剤の標的となっています。アスピリンや非ステロイド性抗炎症薬によるCOX-1とCOX-2の阻害は、炎症反応を抑制するだけでなく、胃や消化管の恒常性維持機能を阻害し、潰瘍や出血を引き起こす可能性があります。[ 13 ]
プロスタグランジン（PG）は、分娩中の子宮活動のメカニズムに関与していると考えられています。PGとPG受容体の存在は妊娠を通して増加し、PGはオキシトシン受容体の発現も増加させます。分娩を促進するオキシトシン受容体の増加とともに、PGは細胞内カルシウム濃度も増加させます。[ 6 ] PGにはEとFの2つのサブタイプがあり、分娩において重要な役割を果たします。PGE受容体はPGE 1とPGE 2によって活性化され、より子宮選択的であり、サブタイプに応じて収縮または弛緩を刺激します。PGF受容体は子宮筋収縮を刺激しますが、PGF受容体からの刺激はオキシトシンほど強力ではありません。このため、注射用PGは第一選択治療としては使用されません。注射用PGの副作用には、低血圧や肺水腫などがあります。[ 14 ]
ミソプロストール
ミソプロストールはPGE 1の類似体であり、PPHの予防および治療によく使用されます。ミソプロストールは投与が容易で、安全とされており、低コストです。投与経路には舌下、経口、膣、直腸があり、舌下投与と膣投与が最も効果的です。膣投与されたミソプロストールは、オキシトシンと比較して24時間以内の陣痛誘発の転帰が改善されましたが、子宮過剰刺激との関連が認められました。[ 15 ]ミソプロストールはEP 1およびEP 3受容体の作動薬であり、低濃度ではより大きな刺激を引き起こす可能性があります。高濃度では、この薬剤は収縮を抑制する可能性があります。[ 14 ]
カルボプロスト
カルボプロストはPGF 2αの類似体であり、天然型プロスタグランジンよりも長時間作用する子宮収縮作用を有する。注射用プロスタグランジンは筋肉内または子宮筋層内に投与され、臨床現場で使用されている。反応性気道疾患のある患者には禁忌である。副作用には、高血圧、低血圧、肺高血圧、嘔吐、下痢などがある。[ 14 ] [ 6 ]
その他のプロスタグランジン類似体
- アルプロスタジルは一般にPGE 1として知られ、天然由来のプロスタグランジンであり、血管拡張薬です。アルプロスタジルは産後高熱（PPH）の治療薬としてガイドラインに追加されていません。この薬は、陣痛誘発、産後高熱、女性への適応はなく、勃起不全（ED）の治療薬です。[ 14 ]
- ジノプロストンは一般にPGE2として知られており、妊娠中の子宮の収縮と弛緩の両方を刺激する作用があります。作用部位はそれぞれ異なり、収縮は子宮上部で、弛緩は子宮下部で起こります。[ 14 ]他のプロスタグランジンと比較して、陣痛誘発効果はそれほど高くありません。[ 16 ]
- ジノプロストはPGF 2αとしても知られ、PGF受容体を介して収縮を引き起こす天然のプロスタグランジンです。ジノプロストは2015年に販売中止となりました。[ 14 ]
麦角アルカロイド
麦角アルカロイドは、混合受容体活性を持つライ麦麦角菌由来の薬剤のセットを指し、子宮筋の緊張を高める働きがあります。[ 8 ]オキシトシン作動性子宮収縮薬とは異なり、麦角アルカロイドは主に子宮壁の平滑筋に沿ったセロトニン受容体の作動性活性を介して作用します。
エルゴメトリン
エルゴメトリン（エルゴノビンとも呼ばれる）は、ライ麦麦角菌から単離された最初の薬剤です。エルゴメトリンは、産後出血の治療においてオキシトシンと併用されることが多く、オキシトシン単独の標準的な治療よりも効果的であることが分かっています。[ 10 ]エルゴメトリンは静脈内投与後、比較的速やかに作用発現し（1分）、作用持続時間は平均45分です（律動的な収縮は投与後最大3時間持続します）。[ 8 ]
メチルエルゴノビン
メチルエルゴノビンはエルゴメトリンの合成類似体で、主に子宮弛緩症による産後出血の治療に使用されます。[ 10 ]エルゴメトリンと同様に、メチルエルゴノビンは子宮壁の平滑筋にあるセロトニン受容体の作動作用を介して作用します。αアドレナリン受容体に対して部分作動薬として、またドーパミン受容体に対して弱い拮抗薬として作用します。[ 8 ]メチルエルゴノビンは静脈内投与され、作用発現および持続時間はエルゴメトリンと同様です。最も一般的な副作用は高血圧です。メチルエルゴノビンは、米国産科婦人科学会（ACOG）と英国王立産科婦人科学会の両方により、子宮弛緩症による産後出血の治療における第2選択薬として推奨されています。 2012年にACOGは、高血圧患者におけるメチルエルゴノビンの使用に関して、心筋梗塞や虚血を引き起こす疑いがあるとして警告を発表しました。[ 8 ]
参考文献
- ^ Mousa HA, Blum J, Abou El Senoun G, Shakur H, Alfirevic Z, et al. (Cochrane Pregnancy and Childbirth Group) (2014年2月). 「一次性産後出血の治療」 . The Cochrane Database of Systematic Reviews . 2017 (2) CD003249. doi : 10.1002/ 14651858.CD003249.pub3 . PMC 6483801. PMID 24523225 .
- ^ Mozurkewich EL, Chilimigras JL, Berman DR, Perni UC, Romero VC, King VJ, Keeton KL (2011年10月). 「陣痛誘発法：系統的レビュー」 . BMC Pregnancy and Childbirth . 11 : 84. doi : 10.1186/1471-2393-11-84 . PMC 3224350. PMID 22032440 .
- ^産後出血予防のための子宮収縮薬。WHOの勧告。ジュネーブ：世界保健機関。2018年11月7日。ISBN 978-92-4-155042-0. OCLC 1143281597 .
- ^ Thomas J, Fairclough A, Kavanagh J, Kelly AJ (2014年6月). 「正期産期の陣痛誘発における膣内プロスタグランジン（PGE2およびPGF2a）投与」 . The Cochrane Database of Systematic Reviews . 2014 (6) CD003101. doi : 10.1002/14651858.CD003101.pub3 . PMC 7138281. PMID 24941907 .
- ^ Uvnäs-Moberg K, Ekström-Bergström A, Berg M, Buckley S, Pajalic Z, Hadjigeorgiou E, et al. (2019年8月). 「生理的出産時の母体血漿オキシトシン濃度 - 子宮収縮とオキシトシンの中枢作用への影響に関する系統的レビュー」 . BMC Pregnancy and Childbirth . 19 (1): 285. doi : 10.1186/ s12884-019-2365-9 . PMC 6688382. PMID 31399062 .
- ^ a b c Husain, Tauqeer; Fernando, Roshan; Segal, Scott, 編 (2019).産科麻酔学：事例に基づいた図解アプローチ. ケンブリッジ: ケンブリッジ大学出版局. ISBN 978-1-316-15547-9. OCLC 1096436796 .
- ^ Jurek B, Neumann ID (2018年7月). 「オキシトシン受容体：細胞内シグナル伝達から行動へ」 .生理学レビュー. 98 (3): 1805– 1908. doi : 10.1152/physrev.00031.2017 . PMID 29897293 .
- ^ a b c d e f Vallera C, Choi LO, Cha CM, Hong RW (2017年6月). 「子宮収縮薬：オキシトシン、メチルエルゴノビン、カルボプロスト、ミソプロストール」.麻酔科クリニック. 35 (2): 207– 219. doi : 10.1016/j.anclin.2017.01.007 . PMID 28526143 .
- ^ Budden A, Chen LJ, Henry A, et al. (Cochrane Pregnancy and Childbirth Group) (2014年10月). 「正期産期における陣痛誘発のための高用量オキシトシン注入レジメンと低用量オキシトシン注入レジメンの比較」 . The Cochrane Database of Systematic Reviews . 2016 (10) CD009701. doi : 10.1002/14651858.CD009701.pub2 . PMC 8932234. PMID 25300173 .
- ^ a b c d e f Chao YS, McCormack S (2019).産後出血予防のためのカルベトシン：臨床効果、費用対効果、ガイドラインのレビュー. CADTH迅速対応報告書. オタワ（オンタリオ州）：カナダ医薬品技術庁. PMID 31532600 .
- ^ a b Rath W (2009年11月). 「オキシトシン類似体カルベトシンによる産後出血の予防」. European Journal of Gynecology, Gynecology, and Reproductive Biology . 147 (1): 15– 20. doi : 10.1016/j.ejogrb.2009.06.018 . PMID 19616358 .
- ^ Theunissen FJ, Chinery L, Pujar YV (2018年6月). 「カルベトシンに関する最新の研究と産後出血予防への影響」 . Reproductive Health . 15 (Suppl 1): 94. doi : 10.1186/s12978-018-0529-0 . PMC 6019985. PMID 29945640 .
- ^ Crofford LJ (2001年12月). 「プロスタグランジンの生物学」.北米消化器内科クリニック. 30 (4): 863–76 . doi : 10.1016/S0889-8553(05)70217-X . PMID 11764532 .
- ^ a b c d e f Drew T, Balki M (2019年11月). 「子宮収縮薬の使用について基礎科学は何を教えてくれるのか？」.ベストプラクティス＆リサーチ. 臨床産科・婦人科. 産後出血. 61 : 3– 14. doi : 10.1016/j.bpobgyn.2019.05.017 . PMID 31326333. S2CID 198132393 .
- ^ Mozurkewich EL, Chilimigras JL, Berman DR, Perni UC, Romero VC, King VJ, Keeton KL (2011年10月). 「陣痛誘発法：系統的レビュー」 . BMC Pregnancy and Childbirth . 11 (1): 84. doi : 10.1186/1471-2393-11-84 . PMC 3224350. PMID 22032440 .
- ^ Wang L, Zheng J, Wang W, Fu J, Hou L (2016). 「正期産期の陣痛誘発におけるミソプロストールとジノプロストンの有効性と安全性の比較：メタアナリシス」『母体・胎児・新生児医学ジャーナル』 29 ( 8 ) : 1297– 307. doi : 10.3109/14767058.2015.1046828 . PMID 26067262. S2CID 29501108 .
外部リンク
- 。新国際百科事典。1905年。
