NFKB2
| NFKB2 | |||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||
| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | NFKB2、CVID10、H2TF1、LYT-10、LYT10、NF-kB2、p105、p52、p100、p49/p100、核因子κBサブユニット2 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | OMIM : 164012 ; MGI : 1099800 ; HomoloGene : 1873 ; GeneCards : NFKB2 ; OMA : NFKB2 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||
| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||
核因子NF-κB p100サブユニットは、ヒトではNFKB2遺伝子によってコードされるタンパク質である。[ 5 ]
関数
NF-κBは、健常状態および様々な疾患状態において、サイトカイン、ケモカイン、成長因子、細胞接着分子、そして一部の急性期タンパク質を発現する多くの細胞種で検出されています。NF-κBは、サイトカイン、酸化フリーラジカル、吸入粒子、紫外線、細菌またはウイルス産物など、多様な刺激によって活性化されます。NF-κBの不適切な活性化は、自己免疫性関節炎、喘息、敗血症性ショック、肺線維症、糸球体腎炎、アテローム性動脈硬化症、およびエイズに関連する炎症性イベントと関連付けられています。
対照的に、NF-κBの完全かつ持続的な阻害は、アポトーシス、不適切な免疫細胞の発達、そして細胞増殖の遅延に直接関連付けられている。レビューについては、Chen et al. (1999) および Baldwin (1996) を参照のこと。[ 6 ]
臨床的意義
分類不能型免疫不全症（CVID）の症例の大部分は単一遺伝子の異常とは関連がありませんが、NFKB2遺伝子の病原性変異が、本疾患の単一遺伝子性原因の一つとして同定されています。CVID患者におけるNFKB2遺伝子変異の頻度は未だ明らかにされていません。[ 7 ]
タンパク質NFKB2は変異を起こし、遺伝性の内分泌不全症や免疫不全症を引き起こす可能性があります。[ 8 ]変異はNFKB2のC末端で発生し、分類不能型免疫不全症を引き起こし、それが内分泌不全症や免疫不全症を引き起こします。[ 8 ] NFKB2の変異は、副腎皮質刺激ホルモン欠乏症や下垂体ホルモン欠乏症であるDAVID症候群、CVIDなどを引き起こす可能性があります。[ 8 ] [ 9 ]
C末端に生じる変異は、セリン866と870に影響を与えます。[ 9 ]これらのセリンは、NFKB2のリン酸化部位と考えられています。[ 9 ] C末端のセリンにおけるこれらの変異は、他の内分泌機能不全と相まってCVIDを引き起こします。これらの内分泌機能不全とNFKB2の変異により、科学者はNFKB2の変異がDAVID病と呼ばれる稀な遺伝性疾患であると考えています。[ 8 ]
相互作用
NFKB2 は以下と相互作用することが示されています。
参照
参考文献
- ^ a b c GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000077150 – Ensembl、2017年5月
- ^ a b c GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000025225 – Ensembl、2017年5月
- ^ 「ヒトPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
- ^ 「マウスPubMedリファレンス：」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
- ^ Schmid RM, Perkins ND, Duckett CS, Andrews PC, Nabel GJ (1991年8月). 「p65との相乗効果でHIV転写を刺激するNF-κBサブユニットのクローニング」 ( PDF) . Nature . 352 (6337): 733–6 . Bibcode : 1991Natur.352..733S . doi : 10.1038/352733a0 . hdl : 2027.42/62829 . PMID 1876189. S2CID 4237376 .
- ^ 「Entrez Gene：B細胞2のNFKB2カッパ軽鎖ポリペプチド遺伝子エンハンサー（p49/p100）」。www.ncbi.nlm.nih.gov。
- ^ Chen K, Coonrod EM, Kumánovics A, Franks ZF, Durtschi JD, Margraf RL, Wu W, Heikal NM, Augustine NH, Ridge PG, Hill HR, Jorde LB, Weyrich AS, Zimmerman GA, Gundlapalli AV, Bohnsack JF, Voelkerding KV (2013年11月). 「NFKB2の生殖系列変異は、多型性免疫不全症の病因における非典型的なNF-κB経路に関与している」. American Journal of Human Genetics . 93 (5): 812–24 . doi : 10.1016/j.ajhg.2013.09.009 . PMC 3824125. PMID 24140114 .
- ^ a b c dブルーT、クエンティエンMH、ケッチョミアンK、ベンサM、カポチチJM、デレマーB、バルサロブレA、ナシフC、パパディミトリウDT、パニエA、ハッセルマンC、パトリーL、シュワルツェントルーバーJ、スーションPF、タカヤスS、エンジャルベルトA、ヴァンブリートG、マジュースキJ、ドルアン J、サミュエルズ ME (2014 年 12 月)。「多様な内分泌不全および免疫不全を有するDAVID症候群患者におけるNFKB2の変異と潜在的な遺伝的不均一性」。BMCメディカルジェネティクス。15 139.土井: 10.1186/s12881-014-0139-9。PMC 4411703。PMID 25524009。
- ^ a b c Shi C, Wang F, Tong A, Zhang XQ, Song HM, Liu ZY, Lyu W, Liu YH, Xia WB (2016年10月). 「多型性免疫不全症および副腎皮質刺激ホルモン単独欠損症におけるNFKB2変異：症例報告と文献レビュー」 . Medicine . 95 ( 40) e5081. doi : 10.1097/md.0000000000005081 . PMC 5059085. PMID 27749582 .
- ^ a b Thornburg NJ, Pathmanathan R, Raab-Traub N (2003年12月). 「鼻咽頭癌における核因子κB p50ホモダイマー/Bcl-3複合体の活性化」. Cancer Research . 63 (23): 8293–301 . PMID 14678988 .
- ^ Bours V, Franzoso G, Azarenko V, Park S, Kanno T, Brown K, Siebenlist U (1993年3月). 「腫瘍タンパク質Bcl-3は、DNA結合性p50Bホモ二量体との会合を介してκBモチーフを介して直接トランス活性化する」 . Cell . 72 (5): 729–39 . doi : 10.1016/0092-8674(93)90401-b . PMID 8453667 .
- ^ Fong A, Sun SC (2002年6月). 「NF-κB2/p100の誘導性プロセシングにおけるβ-トランスデューシンリピート含有タンパク質の必須役割に関する遺伝学的証拠」 . The Journal of Biological Chemistry . 277 (25): 22111–4 . doi : 10.1074/jbc.C200151200 . PMID 11994270 .
- ^ Vatsyayan J, Qing G, Xiao G, Hu J (2008年9月). 「SUMO1によるNF-κB2/p100の修飾は、刺激誘導性p100リン酸化およびプロセシングに必須である」 . EMBO Reports . 9 (9): 885–90 . doi : 10.1038/embor.2008.122 . PMC 2529344. PMID 18617892 .
- ^ a b c d eバウミースター T、バウハ A、ラフナー H、アングランド PO、ベルガミニ G、クロートン K、クルシア C、エバーハルト D、ガグヌール J、ギデリ S、ホップ C、ヒューセ B、マンガーノ R、ミション AM、シルル M、シュレーグル J、シュワブ M、スタイン MA、バウアー A、カサリ G、ドリューズ G、ギャビン AC、ジャクソン DB、ジョバティ G、ノイバウアー G、リック J、クスター B、スーパーティフルガ G (2004 年 2 月)。 「ヒト TNF-α/NF-κ B シグナル伝達経路の物理的および機能的マップ」。自然の細胞生物学。6 (2): 97–105 .土井: 10.1038/ncb1086。PMID 14743216。S2CID 11683986。
- ^ Li Z, Nabel GJ (1997年10月). 「I kappaBタンパク質ファミリーの新規メンバーであるI kappaB εは、RelA (p65)を介したNF-kappaB転写を阻害する」. Molecular and Cellular Biology . 17 (10): 6184–90 . doi : 10.1128/mcb.17.10.6184 . PMC 232469. PMID 9315679 .
- ^ a b Scheinman RI, Beg AA, Baldwin AS (1993年10月). 「NF-κB p100 (Lyt-10) はH2TF1の構成要素であり、IκB様分子として機能する」 . Molecular and Cellular Biology . 13 (10): 6089–101 . doi : 10.1128/ mcb.13.10.6089 . PMC 364669. PMID 8413211 .
- ^ Ayroldi E, Migliorati G, Bruscoli S, Marchetti C, Zollo O, Cannarile L, D'Adamio F, Riccardi C (2001年8月). 「グルココルチコイド誘導性ロイシンジッパー因子によるT細胞活性化の調節：核因子κB阻害による」 . Blood . 98 (3): 743–53 . doi : 10.1182/blood.v98.3.743 . PMID 11468175 .
さらに読む
- Schreck R, Albermann K, Baeuerle PA (1993). 「核因子κB：真核細胞の酸化ストレス応答性転写因子（レビュー）」. Free Radical Research Communications . 17 (4): 221–37 . doi : 10.3109/10715769209079515 . PMID 1473734 .
- Baldwin AS (1996). 「NF-κBおよびIκBタンパク質：新たな発見と洞察」 Annual Review of Immunology . 14 (1): 649–83 . doi : 10.1146/annurev.immunol.14.1.649 . PMID 8717528 .
- Chen F, Castranova V, Shi X, Demers LM (1999年1月). 「疾患発症における普遍的な転写因子である核因子κBの役割に関する新たな知見」 . Clinical Chemistry . 45 (1): 7– 17. doi : 10.1093/clinchem/45.1.7 . PMID 9895331 .
- Bottex-Gauthier C, Pollet S, Favier A, Vidal DR (2002年4月). 「Rel/NF-κB転写因子：細胞制御における複雑な役割」. Pathologie-Biologie . 50 (3): 204–11 . doi : 10.1016/s0369-8114(02)00289-4 . PMID 11980335 .
- Garg A, Aggarwal BB (2002年6月). 「核転写因子κBを標的としたがん治療薬開発」.白血病. 16 (6): 1053–68 . doi : 10.1038/sj.leu.2402482 . PMID 12040437. S2CID 9560168 .
外部リンク
