キネストロール

キネストロール
臨床データ
商号エストロヴィス他
その他の名前キノエスロール; キネストレノール; キノエストレノール; エチニルエストラジオール 3-シクロペンチルエーテル; EECPE; EE2CPE; W-3566; 3-(シクロペンチルオキシ)-17α-エチニルエストラ-1,3,5(10)-トリエン-17β-オール
AHFS / Drugs.comMicromedex 詳細な消費者情報
投与経路経口摂取
薬物クラスエストロゲン;エストロゲンエーテル
ATCコード
  • なし
薬物動態データ
消失半減期120時間以上（5日以上）[ 1 ]
識別子
  • (8 R ,9 S ,13 S ,14 S ,17 R )-3-シクロペンチルオキシ-17-エチニル-13-メチル-7,8,9,11,12,14,15,16-オクタヒドロ-6 H -シクロペンタ[ a ]フェナントレン-17-オール
CAS番号
PubChem CID
IUPHAR/BPS
ドラッグバンク
ケムスパイダー
ユニイ
ケッグ
チェビ
チェムブル
CompToxダッシュボード（EPA）
ECHA 情報カード100.005.277
化学および物理データ
式C 25 H 32 O 2
モル質量364.529  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • O(c1ccc2c(c1)CC[C@H]3[C@@H]4CC[C@](C#C)(O)[C@@]4(C)CC[C@H]23)C5CCCC5
  • InChI=1S/C25H32O2/c1-3-25(26)15-13-23-22-10-8-17-16-19(27-18-6-4-5-7-18)9-11-20(17)21(22)12-14-24(23,25)2/h1,9,11,16,18,21-23,26H,4-8,10,12-15H2,2H3/t21-,22-,23+,24+,25+/m1/s1 チェックはい
  • キー:PWZUUYSISTUNDW-VAFBSOEGSA-N チェックはい
  （確認する）

キネストロールは、エチニルエストラジオールシクロペンチルエーテル（EECPE ）としても知られ、エストロビスなどのブランド名で販売されているエストロゲン薬で、更年期ホルモン療法、ホルモン避妊、乳がんや前立腺がんの治療に使用されています。[ 2 ] [ 3 ]週に1回から月に1回経口摂取します。[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

医療用途

キネストロールは、更年期ホルモン療法や複合ホルモン避妊薬におけるエストロゲン成分として使われてきました。[ 2 ] [ 3 ]また、乳がんや前立腺がんの治療や、授乳を抑制するためにも時々使われてきました。[ 2 ] [ 3 ] [ 8 ]エストロゲンとして単独で服用する場合、キネストロールは週1回経口摂取されていました。[ 4 ]複合避妊薬として、酢酸キンゲスタノールと併用され、月に1回経口摂取されていました。[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

薬理学

エチニルエストラジオール(EE) はキネストロールの活性型です。

キネストロールはエチニルエストラジオール（EE）のプロドラッグであり、それ自身にはエストロゲン活性はない。[ 3 ] [ 9 ] [ 10 ]経口摂取され、1回摂取後も長時間作用し、[ 9 ] [ 10 ]親油性と脂肪への蓄積が強化されているため、生物学的半減期は120時間（5日間）以上と非常に長い。[ 3 ] [ 1 ]キネストロールは半減期がはるかに長いため、EEの2～3倍の効力がある。[ 3 ]また、半減期が長いため、キネストロールは週1回または月1回服用することができる。[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

投与後、キネストロールはリンパ系を介して吸収され、脂肪組織に蓄積され、徐々に脂肪組織から放出されます。[ 11 ]

エストロゲンエステルおよびエーテルのエストロゲン受容体に対する親和性とエストロゲン活性
エストロゲンその他の名前 RBAツールチップ相対結合親和性（％）REP（％） b
救急外来ERαERβ
エストラジオールE2 100 100 100
エストラジオール3硫酸塩E2S; E2-3S ? 0.02 0.04
エストラジオール3-グルクロン酸抱合体E2-3G ? 0.02 0.09
エストラジオール17β-グルクロニドE2-17G ? 0.002 0.0002
安息香酸エストラジオールEB; エストラジオール3-ベンゾエート 10 1.1 0.52
エストラジオール17β-酢酸E2-17A 31～45 24 ?
エストラジオールジアセテートEDA; エストラジオール3,17β-ジアセテート ? 0.79 ?
エストラジオールプロピオン酸エステルEP; エストラジオール17β-プロピオネート 19～26 2.6 ?
吉草酸エストラジオールEV; エストラジオール17β-吉草酸エステル 2～11 0.04～21 ?
エストラジオールシピオネートEC; エストラジオール17β-シピオネート ? c4.0 ?
パルミチン酸エストラジオールエストラジオール17β-パルミチン酸 0 ? ?
エストラジオールステアレートエストラジオール17β-ステアレート 0 ? ?
エストロンE1; 17-ケトエストラジオール 11 5.3–38 14
エストロン硫酸塩E1S; エストロン3硫酸塩 2 0.004 0.002
エストロングルクロン酸抱合体E1G; エストロン3-グルクロン酸抱合体 ? <0.001 0.0006
エチニルエストラジオールEE; 17α-エチニルエストラジオール 100 17～150 129
メストラノールEE 3-メチルエーテル 1 1.3～8.2 0.16
キネストロール EE 3-シクロペンチルエーテル ? 0.37 ?
脚注：a =相対的結合親和性（RBA）は、主にげっ歯類の子宮細胞質のエストロゲン受容体（ER）から標識エストラジオールをin vitroで置換することにより決定されました。これらのシステムでは、エストロゲンエステルがさまざまな程度に加水分解されてエストロゲンになり（エステル鎖長が短いほど加水分解速度が速い）、加水分解が妨げられるとエステルのER RBAは大幅に低下します。b = 相対的エストロゲン効力（REP）は、ヒトERαおよびヒトERβを発現する酵母でのin vitro β-ガラクトシダーゼ（β-gal）および緑色蛍光タンパク質（GFP）産生アッセイにより決定された半最大有効濃度（EC 50）から計算されました。哺乳類細胞および酵母は両方ともエストロゲンエステルを加水分解する能力を持っています。c =エストラジオールシピオネートのERに対する親和性は、エストラジオールバレレートやエストラジオールベンゾエートと類似している（図）。出典：テンプレートページを参照。
経口エストロゲンの効力[データソース 1 ]
化合物 特定の用途における投与量（通常mg）[ a ]
ETD [ b ]EPD [ b ]MSD [ b ]MSD [ c ]OID [ c ]TSD [ c ]
エストラジオール（非微粒子化）30≥120～3001206--
エストラジオール（微粒子化）6～12歳60～8014～421～2>5>8
吉草酸エストラジオール6～12歳60～8014～421～2->8
安息香酸エストラジオール-60～140----
エストリオール≥20120～150 [日]28～1261～6>5-
エストリオールコハク酸塩-140～150 [ d ]28～1262～6--
エストロン硫酸塩1260422--
結合型エストロゲン5～12歳60～808.4～250.625～1.25>3.757.5
エチニルエストラジオール200μg1～2280μg20～40μg100μg100μg
メストラノール300μg1.5～3.0300～600μg25～30μg>80μg-
キネストロール 300μg2～4500μg25～50μg--
メチルエストラジオール-2----
ジエチルスチルベストロール2.520～30110.5～2.0>53
DESジプロピオネート-15～30歳----
ジエネストロール530～40歳420.5～4.0--
ジエネストロールジアセテート3～530～60歳----
ヘキセストロール-70～110----
クロロトリアニセン->100--48歳以上-
メタレンストリル-400----
出典と脚注:
  1. ^特に記載がない限り、投与量はミリグラム単位で示されます。
  2. ^ a b c 2～3週間ごとに投与
  3. ^ a b c毎日投与
  4. ^ a b 1日3回に分けて投与；不規則かつ非典型的な増殖。

化学

キネストロールは、エチニルエストラジオール3-シクロペンチルエーテル（EE2CPE）としても知られ、合成エストランステロイドであり、エストラジオールの誘導体である。[ 31 ] [ 32 ]これはエストロゲンエーテルであり、具体的にはエチニルエストラジオール（17α-エチニルエストラジオール）のC3シクロペンチルエーテルである。 [ 31 ] [ 32 ]密接に関連するエストロゲンには、メストラノール（エチニルエストラジオール3-メチルエーテル）とエチニルエストラジオールスルホン酸（EES、トゥリステロン、エチニルエストラジオール3-イソプロピルスルホン酸）がある。[ 31 ] [ 32 ]

歴史

キネストロールは1960年代に医療用に開発され導入されました。[ 33 ]

社会と文化

一般名

キネストロールは薬剤の一般名であり、 INNはツールチップ国際非営利名称、USANツールチップ 米国の養子名、およびBANツールチップ 英国承認名[ 31 ] [ 32 ] [ 34 ] [ 35 ]以前の開発コード名W-3566でも知られている。[ 31 ] [ 32 ] [ 34 ] [ 35 ]

ブランド名

キネストロールは、アガラクトキレア、バサキネス、エストン、エストロビス、エストロビスター、プレストロビス、キレア、ソルナ、ユエケティングなどのブランド名で販売されている。[ 31 ] [ 32 ] [ 34 ] [ 35 ]

可用性

キネストロールは、米国ではパーク・デイビス社によってエストロビスとして、アルゼンチンではキレアとして販売されていましたが[ 32 ]、現在は販売されていないと報告されています。[ 3 ]しかし、アルゼンチンと中国では、プロゲスチンとの併用による経口避妊薬としてまだ入手可能なようです。[ 35 ]

中国で入手可能な錠剤の一つは、レボノルゲストレル6mgとキネストロール3mgを含有し、処方箋による長期経口避妊薬として使用され、毎月1回服用します。[ 35 ] [ 36 ] Yuèkětíng（中国語：悦可婷）やÀiyuè（中国語：艾悦）など、様々なブランド名で販売されています。レボノルゲストレルの代わりにラセミ体のノルゲストレルを使用したバージョンも販売されているようです。 [ 35 ]

獣医学的用途

げっ歯類

中国産のレボノルゲストレル/キネストロール2:1配合剤は、獣医学の現場ではEP-1として知られています。受容体mRNA発現測定によると、モンゴリアンジャービルに対して臓器特異的な作用を示すことが知られています。[ 37 ] 50ppmの濃度で餌に混ぜられたEP-1は、野生のモンゴリアンジャービルの個体群を駆除するために使用され、ある程度の成功を収めています。[ 38 ]

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