RAD18

RAD18
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
エイリアスRAD18、RNF73、E3ユビキチンタンパク質リガーゼ、RAD18 E3ユビキチンタンパク質リガーゼ
外部IDオミム: 605256 ; MGI : 1890476 ;ホモロジーン: 48572 ;ジーンカード: RAD18 ; OMA : RAD18 - オルソログ
オーソログ
人間ねずみ
エントレズ
アンサンブル
ユニプロット
RefSeq (mRNA)

NM_020165

NM_001167730 NM_021385 NM_001381931 NM_001381932 NM_001381933

RefSeq(タンパク質)

NP_064550

NP_001161202 NP_067360 NP_001368860 NP_001368861 NP_001368862

場所(UCSC)3章: 8.78 – 8.96 MB6番目の文字: 112.6 – 112.67 Mb
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ウィキデータ
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E3ユビキチンタンパク質リガーゼRAD18は、ヒトではRAD18遺伝子によってコードされている酵素である。[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]ヒト大腸癌細胞株HCT116におけるノックアウトも作成されている。[ 8 ]

関数

この遺伝子によってコードされるタンパク質は、S. cerevisiaeのDNA損傷修復タンパク質Rad18と非常に類似しています。酵母Rad18は、損傷したDNAの複製後修復に必要なユビキチン結合酵素であるRad6との相互作用を介して機能します。酵母Rad18と同様に、このタンパク質は保存されたリングフィンガーモチーフを介して酵母Rad6タンパク質のヒトホモログと相互作用することができます。このモチーフの変異は、紫外線損傷を受けたDNAの複製に欠陥をもたらし、複数の変異原に対する過敏症を引き起こします。[ 7 ]

RAD18はE3ユビキチンリガーゼであり、ユビキチンをユビキチンキャリアから別のタンパク質(基質)へ移動させる。RAD18の活性の一つは、DNAトランスレジョン合成とテンプレートスイッチを促進することで複製フォークの崩壊を防ぐことである。 [ 9 ] RAD18はまた、複製後クロマチンにおける相同組換えによるDNA二本鎖切断の修復を誘導する役割も担っている。[ 9 ] RAD18は、DNA切断部位にSMC5SMC6(SMC5/6)複合体を リクルートすることで相同組換え修復を促進すると考えられる。 [ 9 ]

相互作用

RAD18はHLTF[ 10 ] UBE2B [ 5 ] [ 6 ]UBE2A [ 5 ]相互作用することが示されている。

参考文献

  1. ^ a b c GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000070950Ensembl、2017年5月
  2. ^ a b c GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000030254Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「ヒトPubMedリファレンス:」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス:」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター
  5. ^ a b c立石 誠・桜庭 雄・増山 聡・井上 英・山泉 正治 (2000年7月). 「ヒトRad18の機能不全は複製後修復の欠陥と複数の変異原に対する過敏症を引き起こす」 .米国科学アカデミー紀要. 97 (14): 7927–32 . Bibcode : 2000PNAS...97.7927T . doi : 10.1073/ pnas.97.14.7927 . PMC 16647. PMID 10884424 .  
  6. ^ a b c Xin H, Lin W, Sumanasekera W, Zhang Y, Wu X, Wang Z (2000年7月). ヒトRAD18遺伝子産物はHHR6AおよびHHR6Bと相互作用する」 . Nucleic Acids Research . 28 (14): 2847–54 . doi : 10.1093/nar/28.14.2847 . PMC 102657. PMID 10908344 .  
  7. ^ a b「Entrez Gene: RAD18 RAD18 ホモログ (S. cerevisiae)」
  8. ^ Shiomi N, Mori M, Tsuji H, Imai T, Inoue H, Tateishi S, Yamaizumi M, Shiomi T (2007-01-01). 「ヒトRAD18はPCNAモノユビキチン化を介さずにS期特異的な一本鎖切断修復に関与する」 . Nucleic Acids Research . 35 (2): e9. doi : 10.1093/nar/ gkl979 . PMC 1802632. PMID 17158148 .  
  9. ^ a b c Palek M, Palkova N, Kleiblova P, Kleibl Z, Macurek L (2024年7月). 「RAD18は複製後クロマチンへの相同組換えによってDNA二本鎖切断修復を誘導する」 . Nucleic Acids Res . 52 (13): 7687– 7703. doi : 10.1093/nar/ gkae499 . PMC 11260465. PMID 38884202 .  
  10. ^ Unk I, Hajdú I, Fátyol K, Hurwitz J, Yoon JH, Prakash L, Prakash S, Haracska L (2008年3月). 「ヒトHLTFは増殖細胞核抗原のポリユビキチン化におけるユビキチンリガーゼとして機能する」 . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 105 (10): 3768–73 . Bibcode : 2008PNAS..105.3768U . doi : 10.1073 / pnas.0800563105 . PMC 2268824. PMID 18316726 .  

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