可溶性ウロキナーゼプラスミノーゲン活性化因子受容体

可溶性ウロキナーゼプラスミノーゲン活性化因子受容体( suPAR ) ( NCBI アクセッション番号 AAK31795 ) はタンパク質であり、 uPARの可溶性形態である。 uPAR は主に免疫細胞、内皮細胞、平滑筋細胞に発現している。 uPAR は uPA の膜結合受容体であり、 ウロキナーゼ やビトロネクチンとしても知られている。 uPAR の可溶性バージョンである suPAR は、炎症または免疫活性化の際の切断および膜結合 uPAR によって生じる。[ 1 ] suPAR 濃度は、免疫系の活性化レベルと正の相関関係にある 。 そのため、 suPAR は、疾患の重症度および攻撃性のマーカーであり[ 1 ] [ 2 ]いくつかの急性疾患および慢性疾患の罹患率および死亡率と関連している。[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 [ 7 ] suPARは血漿、 尿、 血液、 血清、 脳脊髄液中に存在する 。

一般人口

一般人口では、suPAR値は男性よりも女性の方が高い。献血者におけるsuPAR値の中央値は、男性で2.22 ng/mL、女性で2.54 ng/mLである。[ 8 ]一般的に、女性は男性よりもsuPAR値がわずかに高い。[ 8 ] [ 9 ]同じ個人でも、血清中のsuPAR値は血漿中のsuPAR値よりも高い。[ 10 ] [ 11 ]

臨床的意義

suPARは、炎症性刺激に対する免疫系の活動レベルを反映する バイオマーカーです 。suPARレベルは、腫瘍壊死因子α（TNFα）や C反応性タンパク質（CRP）などの炎症誘発性バイオマーカーや、白血球数などの他のパラメータと正の相関関係にあります。suPARはまた、さまざまな疾患における臓器障害と関連しています。[2-5] suPARレベルの上昇は、 全身性炎症反応症候群 （SIRS）、 癌、 巣状分節性糸球体硬化症、 心血管疾患、 2型糖尿病、 感染症、 HIV、および 死亡率のリスク増加と関連しています。[ 12 ] [ 13 ]

急性疾患患者

救急部門では、suPARは患者のトリアージとリスク評価に役立ちます。これにより、多くの患者を入院させることなく退院させることができます。また、最も重症の患者を優先し、遅滞なく綿密な観察下に置くことも可能になります。suPAR値が4 ng/mL未満であれば、急性疾患患者の予後は良好であり、退院が推奨されます。一方、suPAR値が6 ng/mLを超える患者は、予後不良のリスクが高くなります。

COVID-19（新型コロナウイルス感染症

COVID-19においては、例えばSARS-CoV-2感染症の症状を呈する患者におけるsuPARの早期上昇は、重症COVID-19発症リスクの増加と関連しており、呼吸不全、急性腎障害、そして死亡に至る可能性があります。臨床的に重要なカットオフ値は、suPARが4 ng/mL未満であれば有害転帰のリスクが低いこと、suPARが6 ng/mLを超えると重症呼吸不全などの有害転帰のリスクが高いこととされています。[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]

心血管疾患

心血管疾患患者では健康な人に比べてsuPAR値が上昇しています。suPARは一般集団における心血管疾患の罹患率と死亡率の予測因子です。[ 21 ] [ 22 ] [ 23 ]

腎臓学

腎臓において、suPARは糸球体濾過バリアの透過性を調節する役割を果たしています。suPAR値の上昇は慢性腎疾患[ 24 ] 、慢性腎疾患の将来の発症率[ 25 ]、およびeGFRの低下と関連しています。[ 25 ] [ 26 ]これらの患者では、suPAR値の上昇は死亡率および心血管疾患の発症率と有意に関連しています。[ 24 ]

分子特性

suPARは、3本の短い αヘリックスを有する17本の反平行 βシートからなる二次構造を有する。3つの相同ドメインD1、D2、D3から構成される。cDNA配列を比較すると、D1はD2およびD3とは一次構造 および 三次構造が異なり 、これが独特のリガンド結合特性の原因となっている。[ 1 ] [ 27 ]

uPAR には、リンカー領域 (キモトリプシン、エラスターゼ、マトリックスメタロプロテアーゼ、カテプシン G、プラスミン、ウロキナーゼプラスミノーゲン活性化因子 (uPA、またはウロキナーゼ)) と GPI アンカー (ホスホリパーゼ C および D、カテプシン G、プラスミン) にいくつかのプロテアーゼの切断部位があります。

GPI アンカーは uPARを細胞膜に結合させ、 uPAの 結合を可能にします。uPAが受容体に結合すると、GPIアンカーとD3の間の切断によりsuPARが形成されます。suPARにはsuPAR1-3、suPAR2-3、suPAR1の3つの形態があり、suPAR2-3は免疫系を促進する走化性因子です。[ 1 ]

suPARの分子量は、翻訳後糖鎖修飾の多様性により24～66 kDaの範囲で変化する。[ 1 ]選択的スプライシングによって生成される追加のアイソフォームがRNAレベルで報告されているが、これらが転写されるかどうか、またそれらの役割は不明である。[ 28 ]

血漿および血清レベル

suPAR は主にヒトの静脈血から分離された血清と血漿で測定されます。  

テクノロジー

suPARレベルは、suPARnostic®製品ラインを用いて測定できます。suPARnostic®は、CE-IVD認証を取得した抗体ベースの製品群で、臨床現場におけるsuPARの定量測定に用いられます。製品には3つの種類があります。1) TurbiLatexは、現在Roche Diagnostics社のcobas c501/2およびc701/2システム、Siemens社のADVIA XPTおよびAtellicaシステム、Abbott社のArchitect cおよびAlinityシステムなどの臨床化学システムで検証されています。2) Quick Triageは、Point-Of-Careで適用されるプラットフォームです。3) ELISA [ 29 ]

参考文献

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