2,5-ジメトキシアンフェタミン

2,5-ジメトキシアンフェタミン
臨床データ
その他の名前2,5-DMA; 2,5-ジメトキシ-α-メチルフェネチルアミン; DMA; DMA-4; DOH; NSC-367445
投与経路口頭[ 1 ] [ 2 ]
薬物クラスセロトニン5-HT 2受容体作動薬;セロトニン5-HT 2A受容体作動薬;刺激薬
ATCコード
  • なし
薬物動態データ
作用持続時間6～8 時間[ 1 ] [ 2 ]
識別子
  • 1-(2,5-ジメトキシフェニル)プロパン-2-アミン
CAS番号
PubChem CID
ドラッグバンク
ケムスパイダー
ユニイ
ケッグ
チェムブル
CompToxダッシュボード（EPA）
ECHA 情報カード100.018.673
化学および物理データ
式C 11 H 17 N O 2
モル質量195.262  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • CC(CC1=C(C=CC(=C1)OC)OC)N
  • InChI=1S/C11H17NO2/c1-8(12)6-9-7-10(13-2)4-5-11(9)14-3/h4-5,7-8H,6,12H2,1-3H3
  • キー:LATVFYDIBMDBSY-UHFFFAOYSA-N

2,5-ジメトキシアンフェタミン（2,5-DMA）は、DMA-4またはDOHとしても知られ、フェネチルアミンおよびアンフェタミン系の向精神薬である。[ 1 ] [ 2 ]これは、ジメトキシアンフェタミン（DMA）系の位置異性体の一つである。[ 1 ] [ 2 ]この薬は、 DOx（4-置換-2,5-ジメトキシアンフェタミン）系の幻覚剤の親化合物であることが注目される。[ 1 ] [ 2 ]これは経口摂取される。[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]

使用と効果

2,5-DMAは、少なくとも評価された用量では、幻覚剤としては不活性であると言われている。 [ 1 ] [ 2 ]しかし、覚醒剤のような効果、交感神経刺激作用、散瞳を引き起こすことが報告されている。[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]用量範囲は経口で 80～160 mgで、その持続時間は6～8時間であると言われている。[ 1 ] [ 2 ]しかし、50 mgの用量で覚醒剤のような効果を発揮するとも言われている。[ 3 ]  

相互作用

薬理学

薬力学

2,5-DMAの活動
ターゲット親和性（K i、nM）
5-HT 1A2,583～6,017
5-HT 1B8,435（ネズミ）
5-HT 1DND
5-HT 1END
5-HT 1FND
5-HT 2A211～5,200（K i）160～3,548（EC 50ツールチップの半最大有効濃度） 58 ～ 109％（Emaxツールチップの最大効能）
5-HT 2B1,039 (K i ) 3,390–93,320 ( EC 50 ) 93–94% ( E max )
5-HT 2C104–>10,000 (K i ) 124–3,144 ( EC 50 ) 76–103% ( E max )
5-HT 3ND
5-HT 4ND
5-HT 5AND
5-HT 6ND
5-HT 7ND
α 1A5,363
α 1B – α 1DND
α 2A4,385
α 2B – α 2CND
β 1、β 2ND
D1​ND
D2​13,000以上
D 3 – D 5ND
H1～H4​​ND
M1 – M5​​ND
ター1>30,000 ( EC 50 ) (ヒト)
私1ND
σ 1、σ 2ND
サートツールチップ セロトニントランスポーター>7,000 (K i ) ND ( IC 50ツールチップの半最大阻害濃度）ND（EC 50）
ネットツールチップ ノルエピネフリントランスポーター>8,000 (K i ) ND ( IC 50 ) ND ( EC 50 )
ダットツールチップ ドーパミントランスポーター>8,000 (K i ) ND ( IC 50 ) ND ( EC 50 )
MAO-Aツールチップ モノアミン酸化酵素A>100,000 ( IC 50 )
MAO-Bツールチップ モノアミン酸化酵素B>100,000 ( IC 50 )
注記：値が小さいほど、薬物がその部位に結合する力が大きい。特に記載がない限り、すべてのタンパク質はヒト由来である。参考文献：[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]

2,5-DMAは、低効力のセロトニン5-HT 2A受容体部分作動薬であり、親和性（K i）は2,502  nM、EC 50はツールチップの半最大有効濃度160～3,548 nM （シグナル伝達カスケード と研究によって異なる）、Emaxツールチップの最大効能66～109%であった。[ 8 ] [ 9 ] [ 12 ] [ 13 ]また、他のいくつかの受容体でも評価されている。[ 8 ] [ 9 ]かなり以前の研究では、その親和性（K i  ）は、セロトニン5-HT 1受容体で1,020 nM 、 セロトニン5-HT 2受容体で5,200 nMであった。[ 17 ] [ 18 ]この薬は、少なくとも評価された濃度（最大7,000 nM）では、モノアミントランスポーターに結合しないと思われる。 [ 8 ] [ 9 ]ヒト微量アミン関連受容体1（TAAR1）では不活性であった。 [ 8 ] [ 9 ] 2,5-DMAは、2,5-ジメトキシ-4-メチルアンフェタミン（DOM）などのDOx薬と比較して、セロトニン5-HT 2A受容体作動薬としての効力が大幅に低下しています。[ 8 ] [ 9 ] 

2,5-DMAはげっ歯類で幻覚剤効果の行動的代理である頭部痙攣反応を引き起こす。 [ 7 ]しかし、DOM、DOET、DOPR、さらにはDOBUのような構造的に近い他の幻覚剤と比較すると、非常に弱い頭部痙攣反応を引き起こす。[ 7 ]さらに、比較すると効力が低い。 [ 7 ] 2,5-DMAはげっ歯類の薬物弁別試験においてDOMの代替となるが、他のDOx薬物よりも効力は大幅に低い。[ 19 ]また、げっ歯類の薬物弁別試験において5-MeO-DMTの代替となる。 [ 20 ]これらの知見は、2,5-DMAが十分に高い用量で弱い幻覚作用を引き起こす可能性があることを示唆している。 [ 7 ] [ 19 ] [ 20 ] 2,5-DMAは薬物弁別試験においてデキストロアンフェタミンの代替性を示さず、少なくともげっ歯類においては精神刺激薬やアンフェタミンのような効果がないと考えられる。 [ 19 ] DOM、DOPR、DOBU、DOAMなどの他のDOx薬とは異なり、2,5-DMAはげっ歯類において運動亢進を引き起こさず、代わりに用量依存的に運動低下のみを引き起こす。[ 7 ]一方、高用量では同様に低体温を引き起こす。[ 7 ]

2,5-DMAはヒトでは幻覚剤としては不活性か非常に低い効力しか示さないが、他のDOx薬や2C薬と同様に非常に強力な抗炎症薬である。 [ 13 ] [ 21 ]これは、研究においてカルシウム動員の観点からセロトニン5-HT 2A受容体作動薬としての効力が非常に低いにもかかわらずである（ EC 50 = 3,548 nM、E max = 109.0％）。[ 13 ]前述の研究結果に基づき、チャールズ・D・ニコルズは、2,5-DMAのような完全に抗炎症性の非幻覚剤とDOTFMのような完全に幻覚剤の非抗炎症剤の両方が知られていると述べた。[ 21 ] 

薬物動態学

2,5-DMAはげっ歯類の血液脳関門を通過する。[ 7 ] DOMおよびその高次相同物質の中で最も低い脳/血漿比を示した。[ 7 ]

化学

合成

2,5-DMAの化学合成については既に報告されている。[ 1 ] [ 2 ] [ 22 ]

類似体と誘導体

2,5-DMAの類似体と誘導体には、 DOM、DOB、DOIなどのDOxシリーズ、DOB-FLY、Bromo-DragonFLY（DOB-DFLY）、DOH-5-hemiFLYなどのFLY化合物、DOM-NBOMe、DOB -NBOMe 、DOI-NBOMeなどの25-NB化合物、トリメトキシアンフェタミン（TMA）やペンタメトキシアンフェタミン（PeMA）などの他の化合物があります。[ 1 ] [ 2 ]

歴史

2,5-DMAは、少なくとも1968年までにF.ベニントンとその同僚によって科学文献に初めて記載されました。 [ 23 ] [ 24 ]その後、1991年にアレクサンダー・シュルギンが著書「PiHKAL（私が知っていて愛したフェネチルアミン）」でより詳細に説明しました。[ 1 ]

社会と文化

製造業

2,5-DMAはポラロイド社によってポラロイドフィルムの製造に使用されています。[ 3 ] [ 25 ] [ 26 ]

カナダ

2,5-DMAはカナダでは規制物質である。[ 27 ]

アメリカ合衆国

2,5-DMAはアメリカ合衆国ではスケジュールIの規制物質である。[ 28 ]

参照

参考文献

  1. ^ a b c d e f g h i j k lシュルギンAT、シュルギンA (1991). 「#54 2,5-DMA; DMA; 2,5-ジメトキシアンフェタミン」 . PiHKAL: A Chemical Love Story (第1版). バークレー、カリフォルニア州: Transform Press. ISBN 978-0-9630096-0-9. OCLC  25627628 .
  2. ^ a b c d e f g h i j k Shulgin A, Manning T, Daley PF (2011). 「#36. 2,5-DMA」 .シュルギン索引 第1巻：幻覚剤フェネチルアミンおよび関連化合物. 第1巻. バークレー：Transform Press. ISBN 978-0-9630096-3-0。
  3. ^ a b c d Shulgin AT (1978). 「精神刺激薬：構造活性相関」 . Iversen LL, Iversen SD, Snyder SH (編).覚醒剤. ボストン, MA: Springer US. pp.  243– 333. doi : 10.1007/978-1-4757-0510-2_6 . ISBN 978-1-4757-0512-62,5-DMAは医療用途がなく、麻薬取締局（DEA）によってスケジュールI薬物に分類されているものの、写真業界では化学物質としてかなりの需要があります。年間生産量は遊離塩基として4,500万g（匿名、1976年）であり、この商業生産量に加え、合成前駆体である1-(2,5-ジメトキシフェニル)-2-ニトロプロペンが安価に入手できたことが、法的に禁止される前の時期に2,5-DMAが高純度で広く入手可能であった理由と考えられます。
  4. ^ "Kᵢデータベース" . PDSP . 2025年3月15日. 2025年3月15日閲覧。
  5. ^ Liu T. 「BindingDB BDBM50005251 (+/-)2-(2,5-ジメトキシフェニル)-1-メチルエチルアミン::1-(2,5-ジメトキシフェニル)プロパン-2-アミン::2,5-ジメトキシ-4-ブロモアンフェタミン::2-(2,5-ジメトキシフェニル)-1-メチルエチルアミン::2-(2,5-ジメトキシフェニル)-1-メチルエチルアミン(2,5-DMA)::CHEMBL8642::DMA」BindingDB . 2025年3月15日閲覧。
  6. ^ Nelson DL, Lucaites VL, Wainscott DB, Glennon RA (1999年1月). 「クローン化ヒト5-HT2A, -HT(2B)および5-HT2C受容体における幻覚剤フェニルイソプロピルアミンの結合親和性の比較」Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology . 359 (1): 1– 6. doi : 10.1007/pl00005315 . PMID 9933142 . 
  7. ^ a b c d e f g h i Luethi D、Glatfelter GC、Pottie E、Sellitti F、Maitland AD、Gonzalez NR、他。 (2025 年 11 月)。「2,5-ジメトキシアンフェタミンの4-アルキル鎖の長さは、インビトロのセロトニン受容体作用とインビボのサイケデリック様効果に異なった影響を与えます。」(PDF)。モル精神科。土井: 10.1038/s41380-025-03325-1。PMID 41193673。 
  8. ^ a b c d e f Luethi D, Rudin D, Hoener MC, Liechti ME (2022). 「4-アルキル置換2,5-ジメトキシアンフェタミンのモノアミン受容体およびトランスポーター相互作用プロファイル」 . The FASEB Journal . 36 (S1) fasebj.2022.36.S1.R2691. doi : 10.1096/fasebj.2022.36.S1.R2691 . ISSN 0892-6638 . 
  9. ^ a b c d e f Rudin D, Luethi D, Hoener MC, Liechti ME (2022). 「ハロゲン化2,5-ジメトキシアンフェタミンの構造活性相関とα-デスメチル(2C)類似体との比較」 . The FASEB Journal . 36 (S1) fasebj.2022.36.S1.R2121. doi : 10.1096/fasebj.2022.36.S1.R2121 . ISSN 0892-6638 . 
  10. ^ Hemanth P, Nistala P, Nguyen VT, Eltit JM, Glennon RA, Dukat M (2023). 「4-置換2,5-ジメトキシフェニルイソプロピルアミン類似体の5-HT 2Aおよび5-HT 2Bセロトニン受容体への結合および機能的構造活性類似性」 . Frontiers in Pharmacology . 14 1101290. doi : 10.3389/fphar.2023.1101290 . PMC 9902381. PMID 36762110 .  
  11. ^ Dowd CS, Herrick-Davis K, Egan C, DuPre A, Smith C, Teitler M, et al. (2000年8月). 「1-[4-(3-フェニルアルキル)フェニル]-2-アミノプロパンの5-HT(2A)部分作動薬としての利用」. Journal of Medicinal Chemistry . 43 (16): 3074– 3084. doi : 10.1021/jm9906062 . PMID 10956215 . 
  12. ^ a b Pottie E, Cannaert A, Stove CP (2020年10月). 「β-アレスチン2のセロトニン2A受容体へのリクルートメントによる30種類の幻覚性新規精神活性物質のin vitro構造活性相関測定」. Archives of Toxicology . 94 (10): 3449– 3460. Bibcode : 2020ArTox..94.3449P . doi : 10.1007/s00204-020-02836-w . hdl : 1854/LU-8687071 . PMID 32627074 . 
  13. ^ a b c d Flanagan TW, Billac GB, Landry AN, Sebastian MN, Cormier SA, Nichols CD (2021年4月). 「ラット喘息モデルにおける幻覚剤の構造活性相関解析により、抗炎症性ファーマコフォアが明らかに」 . ACS Pharmacology & Translational Science . 4 (2): 488– 502. doi : 10.1021/acsptsci.0c00063 . PMC 8033619. PMID 33860179.フェネチルアミン系幻覚剤の4位置換基の性質は、5-HT2受容体への選択性と5-HT2受容体のアゴニスト特性に関連していることが以前から指摘されている。40 4位の分析により、この位置の置換基の性質はかなり柔軟であることが示された。 4位における完全に有効な置換には、ハロゲンであるヨウ素および臭素（R）-DOI（図3）、2C-B（図7A）、メトキシ（TMA-2）（図7G）、短鎖炭化水素（R）-DOM（図7H）、（R）-DOET）（図7I）、および分岐炭化水素（DOiBu）（図7J）が含まれる。[...] 抗炎症効果の代理指標として各薬剤について測定したPenH-AUC値（図8A）を、5-HT2A受容体活性化下流のカルシウム動員に対するEC50またはEMax（表1）と比較したところ、[...]  
  14. ^ Acuña-Castillo C, Villalobos C, Moya PR, Sáez P, Cassels BK, Huidobro-Toro JP (2002年6月). 「一連のフェニルイソプロピルアミン／フェニルエチルアミンペアの5-HT(2A)および5-HT(2C)受容体における効力と効果の差異」 . British Journal of Pharmacology . 136 (4): 510– 519. doi : 10.1038/sj.bjp.0704747 . PMC 1573376. PMID 12055129 .  
  15. ^ Runyon SP, Mosier PD, Roth BL, Glennon RA, Westkaemper RB (2008年11月). 「9-アミノメチル-9,10-ジヒドロアントラセン（AMDA）誘導体と5-HT2A受容体との相互作用の潜在的モード：リガンド構造親和性関係、受容体変異誘発、および受容体モデリング研究」 . Journal of Medicinal Chemistry . 51 (21): 6808– 6828. doi : 10.1021/jm800771x . PMC 3088499. PMID 18847250 .  
  16. ^ Reyes-Parada M, Iturriaga-Vasquez P, Cassels BK (2019). 「モノアミン酸化酵素阻害剤としてのアンフェタミン誘導体」 . Frontiers in Pharmacology . 10 1590. doi : 10.3389/fphar.2019.01590 . PMC 6989591. PMID 32038257 .  
  17. ^ Glennon RA (1987年1月). 「中枢セロトニン受容体を標的とした医薬品研究」. Journal of Medicinal Chemistry . 30 (1): 1– 12. doi : 10.1021/jm00384a001 . PMID 3543362.表II .選択されたフェンアルキルアミンの5-HT1および5-HT2結合部位に対する親和性 
  18. ^ Shannon M, Battaglia G, Glennon RA, Titeler M (1984年6月). 「幻覚剤1-(2,5-ジメトキシフェニル)-2-アミノプロパン(2,5-DMA)の誘導体の5-HT1および5-HT2結合特性」. European Journal of Pharmacology . 102 (1): 23– 29. doi : 10.1016/0014-2999(84)90333-9 . PMID 6479216 . 
  19. ^ a b c Glennon RA (1989). 「幻覚性フェナルキアミンおよび関連デザイナードラッグの刺激特性：構造活性相関の定式化」（PDF） . NIDA研究モノグラフ. 94 : 43– 67. PMID 2575229. 2023年5月11日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 
  20. ^ a b Glennon RA, Young R, Rosecrans JA, Kallman MJ (1980). 「幻覚剤の弁別刺激としての作用：セロトニン受容体親和性との相関」Psychopharmacology . 68 (2): 155– 158. doi : 10.1007/BF00432133 . PMID 6776558 . 
  21. ^ a bハミルトン・モリス(2021年11月14日). 「PODCAST 33: チャールズ・D・ニコルズ博士へのインタビュー」 .ハミルトン・モリス・ポッドキャスト(ポッドキャスト). Patreon. イベントは48:22–53:56に発生. 2025年1月20日閲覧。
  22. ^トラクセル D、レーマン D、エンツェンスペルガー C (2013)。フェネチルアミン: von der Struktur zur Function [フェネチルアミン: 構造から機能へ]。 Nachtschatten-Science (ドイツ語) (第 1 版)。ゾロトゥルン: Nachtschatten-Verlag。ISBN 978-3-03788-700-4. OCLC  858805226 . 2025年8月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。
  23. ^ Benington F, Morin RD (1968年7月). 「置換アンフェタミンによるマウス心臓からのノルエピネフリンの化学放出」. J Med Chem . 11 (4): 896– 897. doi : 10.1021/jm00310a048 . PMID 5677681 . 
  24. ^ Shulgin AT, Sargent T, Naranjo C (1969年2月). 「一環型精神異常誘発物質の構造活性相関」. Nature . 221 (5180): 537– 541. Bibcode : 1969Natur.221..537S . doi : 10.1038/221537a0 . PMID 5789297 . 
  25. ^ 「Erowid Psychoactive Vault : DEA Federal Register」erowid.org . 2025年5月10日閲覧。
  26. ^ 「規制物質の製造業者; 登録通知」連邦官報2000年4月25日2025年5月10日閲覧。
  27. ^ 「規制薬物・物質法」カナダ司法省。 2026年1月19日閲覧。
  28. ^オレンジブック：規制物質および規制化学物質リスト（2026年1月）（PDF）、米国：米国司法省：麻薬取締局（DEA）：転用管理部、2026年1月

「 https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=2,5-ジメトキシアンフェタミン&oldid =1335660259」より取得