モディ2
| モディ2 | |
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| 専門 | 内分泌学 |
MODY 2またはGCK-MODY は、若年成人型糖尿病の一種です。[ 1 ]これは、ヒトの第 7 染色体上のグルコキナーゼのGCK遺伝子のいくつかの変異が原因です。[ 2 ]グルコキナーゼは、膵臓ベータ細胞のグルコースセンサーとして機能します。通常のグルコキナーゼは、グルコースが約 90 mg/dl (5 mM) を超えるとインスリン分泌を促します。これらの機能喪失型変異により、グルコース値の上昇に対するグルコキナーゼ分子の感度または反応性が低下します。MODY 2 のベータ細胞は、インスリンを生成および分泌する正常な能力を備えていますが、異常に高い閾値 (例、126～144 mg/dl、または 7～8 mM) を超えた場合にのみインスリンを生成します。これにより、通常は無症状の慢性の軽度血糖上昇が起こります。通常は、軽度高血糖が偶然発見されることによって検出されます(例、妊娠スクリーニング中)。経口ブドウ糖負荷試験は、血糖値が異常（高値）の場合に予想されるよりも、はるかに異常性が低いものです。これは、ブドウ糖がグルコキナーゼ酵素の特定の変異体の閾値を超えると、インスリン分泌が通常正常になるためです。
血糖値の上昇の程度は加齢とともに急激に悪化することはなく、長期の糖尿病合併症はまれです。健康な子供や成人では、主に大量の炭水化物を避ける健康的な食事と運動によって高血糖を回避できます。しかし、MODY2の人が50代や60代に入ると、健康的な食事と運動を続けていても、これらの対策で高血糖をコントロールできなくなることがあります。このような場合、 MODY2はインスリン抵抗性を引き起こさないため、多くの2型糖尿病薬は効果がありません。レパグリニド（プランディン）は、食事の前に膵臓を刺激してインスリンを放出することにより、体が血液中のブドウ糖の量を調節するのを助けることができます。場合によっては、ベースラインの血糖値も高すぎるため、インスリンが必要になります。
MODY2は常染色体優性疾患です。常染色体優性遺伝とは、両親のいずれかから受け継いだ最初の22本の非性染色体のいずれかに、単一の異常遺伝子が存在することを指します。この異常遺伝子が常染色体疾患を引き起こす可能性があります。優性遺伝とは、片方の親から受け継いだ異常遺伝子が、もう片方の親から受け継いだ対応する遺伝子が正常であっても、疾患を引き起こす可能性があることを意味します。異常遺伝子は、一対の遺伝子の中で「優位」となります。片方の親に優性遺伝子の欠陥がある場合、それぞれの子供が疾患を受け継ぐ確率は50%です。
このタイプのMODYは、母体と胎児の代謝、そしてホルモンシグナルが胎児の大きさを決定する上で共通して循環しているものの、複雑な相互作用を示すものです。少数の乳児は、母親にはない新たな変異を有します。母親が罹患し胎児が罹患していない場合、母体の血糖値はやや高くなり、胎児の正常な膵臓はそれを補うためにより多くのインスリンを産生するため、結果として乳児は大型になります。胎児が罹患し母親が罹患していない場合、血糖値は正常で胎児のインスリン産生量が低下し、結果として子宮内発育遅延を引き起こします。最終的に、母親と胎児の両方がこの疾患を有する場合、2つの欠陥は互いに相殺し、胎児の大きさは影響を受けません。
GCK遺伝子の両方が影響を受けると、糖尿病の発症時期が早まり、高血糖がより重症化します。GCK遺伝子のホモ接合変異によって、永続的な新生児糖尿病が引き起こされるケースがあります。
参考文献
- ^ George, Doss C. Priya; Chakraborty, Chiranjib; Haneef, SA Syed; NagaSundaram, Nagarajan; Chen, Luonan; Zhu, Hailong (2014-01-29). 「進化と構造に基づく計算戦略が、MODY 2（若年成人発症型2型糖尿病）における有害ミスセンス変異の影響を明らかにする」 . Theranostics . 4 ( 4): 366– 385. doi : 10.7150/thno.7473 . ISSN 1838-7640 . PMC 3936290. PMID 24578721 .
- ^ Song, Yuning; Sui, Tingting; Zhang, Yuxin; Wang, Yong; Chen, Mao; Deng, Jichao; Chai, Zhonglin; Lai, Liangxue; Li, Zhanjun (2020年8月). 「ウサギにおけるグルコキナーゼの短い断片のCRISPR/Cas9による遺伝子欠失は、MODY-2に見られる高血糖およびその他の典型的な特徴につながる」 . Cellular and Molecular Life Sciences . 77 (16): 3265– 3277. doi : 10.1007/s00018-019-03354-4 . ISSN 1420-682X . PMC 11105094 .
外部リンク
