4-ヒドロキシトリプタミン

4-ヒドロキシトリプタミン
臨床データ
その他の名前4-HT; 4-HTA; N , N-ジデスメチルシロシン;ジノルプシロシン
薬物クラスセロトニン受容体作動薬；非幻覚性セロトニン5-HT 2A受容体作動薬
識別子
  • 3-(2-アミノエチル)-1H-インドール-4-オール
CAS番号
PubChem CID
ケムスパイダー
ユニイ
ケッグ
チェビ
チェムブル
CompToxダッシュボード（EPA）
化学および物理データ
式C 10 H 12 N 2 O
モル質量176.219  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • C1=CC2=C(C(=C1)O)C(=CN2)CCN
  • InChI=1S/C10H12N2O/c11-5-4-7-6-12-8-2-1-3-9(13)10(7)8/h1-3,6,12-13H,4-5,11H2
  • キー:FKIRTWDHOWAQGX-UHFFFAOYSA-N

4-ヒドロキシトリプタミン（4-HT、4-HTA ）は、 N、N-ジデスメチルシロシンとしても知られ、天然に存在するトリプタミンアルカロイドです。[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]神経伝達物質セロトニンや幻覚剤シロシンと化学的に密接に関連しており、トリプタミンアルカロイドノルバエオシスチンの活性型です。[ 5 ] [ 6 ] [ 4 ]

この化合物はセロトニン5-HT 2A受容体を含むセロトニン受容体作動薬であるが、シロシンのような特定の関連化合物とは対照的に、幻覚作用はないと思われる。[ 4 ] [ 7 ]

4-HTは、シロシビン・バエオシスティス（Psilocybe baeocystis）とシロシビン・シアネセンス（Psilocybe cyanescens ）に自然に存在する可能性がある。[ 1 ] [ 8 ]シロシビン含有キノコにおけるシロシビン（4-PO-DMT）の生合成における代替前駆体として機能する可能性がある。[ 2 ] [ 9 ] [ 3 ]

薬理学

4-HTはシロシン（EC 50）と同様にセロトニン5-HT 2A受容体の強力な作動薬である。ツールチップの半最大有効濃度= 38  nM および 21  nM であった。[ 4 ] [ 10 ] [ 11 ]また、セロトニン5-HT 2C受容体（ Ki = 40 nM）、セロトニン5-HT 1A受容体（Ki = 95 nM）、およびセロトニン5-HT 1B受容体（Ki = 1,050 nM）にも親和性を示した。[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]この薬は動物でセロトニン作動性の末梢効果をもたらし、 [ 1 ] [ 13 ]シロシンと同様の代謝および代謝安定性を示し、[ 4 ]また血液脳関門を通過するようで中枢浸透性である。[ 4 ]   

しかし驚くべきことに、この化合物は、ベオシスチン、ノルベオシスチン、ノルシロシンと同様に、動物において幻覚作用の行動的代理指標である頭部痙攣反応を引き起こさないため、幻覚作用がないと考えられている。[ 4 ] [ 7 ]古い文献では、 4-ヒドロキシ化トリプタミンの精神活性作用は、4-ヒドロキシトリプタミン、 4-ヒドロキシ-N-メチルトリプタミン（ノルシロシン）、および4-ヒドロキシ-N , N-ジメチルトリプタミン（シロシン）の順に増加すると言われている。[ 3 ]

4-HTや関連化合物に幻覚作用がない理由は不明ですが、セロトニン5-HT 2A受容体の偏った作動作用、より具体的にはβ-アレスチン2シグナル伝達経路の偏った作動作用によるものと考えられます。[ 4 ]

ノルベオシスチンは4-HTのプロドラッグであると考えられており、これはシロシビンがシロシンのプロドラッグであり、ベオシスチンがノルシロシンのプロドラッグであると考えられているのと同様である。[ 6 ] [ 4 ]

化学

4-HTは4-ヒドロキシトリプタミンとしても知られ、置換トリプタミン誘導体である。[ 5 ]神経伝達物質セロトニン（5-ヒドロキシトリプタミン、5-HT）の位置異性体であり、セロトニン作動性幻覚剤シロシン（4-HO-DMT）の類似体であり、トリプタミンアルカロイドノルバエオシスチン（4-ホスホリルオキシトリプタミン、4-PO-T）の脱リン酸化体である。 [ 5 ]

プロパティ

4-HTの予測logPは0.65～1.1である。 [ 5 ] [ 14 ]

デリバティブ

4-ヒドロキシトリプタミン誘導体は数多く知られており、その中には[ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]が含まれる。

これらの化合物の多くまたはすべては、セロトニン受容体作動薬および/またはセロトニン作動性幻覚剤である。[ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]

歴史

4-HTは1959年に初めて科学文献に記載されました。 [ 1 ] [ 21 ] [ 22 ]その薬理学は2024年に初めて徹底的に特徴付けられました。[ 4 ]

参照

参考文献

  1. ^ a b c d Keeper of the Trout and Friends (2007). 「4-ヒドロキシトリプタミン」 . Some Simple Tryptamines (第2版). テキサス州オースティン: Mydriatric Productions. p. 54. ISBN 978-0-9770876-5-5. OCLC  948674100 .
  2. ^ a b Wieczorek PP、Witkowska D、Jasicka-Misiak I、Poliwoda A、Oterman M、Zielińska K (2015)。 「幻覚性キノコの生理活性アルカロイド」。天然物化学の研究。 Vol. 46.エルゼビア。 pp.  133–168 .土井: 10.1016/b978-0-444-63462-7.00005-1。ISBN 978-0-444-63462-7. ISSN  1572-5995 .
  3. ^ a b c Wurst M, Kysilka R, Flieger M (2002). 「担子菌由来の精神活性トリプタミン」Folia Microbiologica . 47 (1): 3– 27. doi : 10.1007/BF02818560 . PMID 11980266 . 
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  5. ^ a b c d「4-ヒドロキシトリプタミン」 . PubChem . 2024年12月5日閲覧。
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