HLA-A

MHCクラスI、A
（ヘテロ二量体）
HLA-Aの図
タンパク質の種類膜貫通タンパク質
関数免疫認識のためのペプチド提示
サブユニット名遺伝子染色体座位
αHLA-A染色体6p21.3
β 2 MB2M染色体15q22

HLA-Aは、ヒト白血球抗原（HLA）のグループであり、ヒト染色体6p21.3に位置するHLA-A遺伝子座によってコードされています。 [ 1 ] HLAは、ヒトに特異的な主要組織適合性複合体（MHC）抗原です。HLA-Aは、ヒトMHCクラスI膜貫通タンパク質の3つの主要なタイプの1つです。他の2つは、HLA-BとHLA-Cです。[ 2 ]このタンパク質はヘテロダイマーであり、重いα鎖とより小さなβ鎖で構成されています。α鎖は、変異型HLA-A遺伝子によってコードされており、β鎖（β2ミクログロブリン）は、不変のβ2ミクログロブリン分子です。[ 3 ] β2ミクログロブリンタンパク質は、ヒトの染色体15q21.1に位置するB2M遺伝子によってコードされています。[ 4 ] [ 5 ]

HLA-AなどのMHCクラスI分子は、短いポリペプチドを免疫系に提示するプロセスに関与しています。これらのポリペプチドは通常7～11個のアミノ酸から成り、細胞が発現するタンパク質に由来します。HLAタンパク質によって提示されるポリペプチドには、細胞が発現するはずのポリペプチド（自己）と、外来由来のポリペプチド（非自己）の2つのクラスがあります。[ 6 ]通常、血液中で体内を巡回する細胞傷害性T細胞は、複合体によって提示されるペプチドを「読み取ります」。T細胞は、正常に機能している場合、非自己ペプチドにのみ結合します。結合が起こると、一連のイベントが開始され、最終的にアポトーシスによる細胞死に至ります。[ 7 ]このようにして、人体はウイルスに感染した細胞や、発現すべきでないタンパク質を発現している細胞（癌細胞など）を排除します。

ヒトの場合、ほとんどの哺乳類集団と同様に、MHCクラスI分子の一次構造は非常に多様であり、HLA-Aは、ヒトで最も急速に進化するコーディング配列を持つ遺伝子の1つに数えられています。2022年3月の時点で、4,305の活性タンパク質と375のヌルタンパク質をコードする7,452の既知のHLA-A対立遺伝子があります。MHCクラスIのこのレベルの変異は、ドナーとホスト間のランダム移植ではHLA-A、B、またはC抗原が一致する可能性は低いため、移植拒絶の主な原因です。進化生物学者はまた、HLAの幅広い多様性は、相反する病原圧の間のバランスをとる行為の結果であると考えています。HLAの多様性が高ければ、特定の個人が各病原体に対して高い耐性を持つため、単一の病原体によって全集団が一掃される可能性が低くなります。[ 6 ] HLA-Aの変異がHIV/AIDSの進行に及ぼす影響については、以下で説明します。

HLA-A遺伝子

HLA-A
利用可能な構造
PDBヒトUniProt検索：PDBe RCSB
識別子
エイリアスHLA-A、Aw-33、Aw-74、主要組織適合遺伝子複合体、クラスI、A、HLA-A11、HLA-A33、HLA-DQB1、HLA-DRB1
外部IDオミム: 142800 ; MGI : 95931 ;ホモロジーン: 128352 ;遺伝子カード: HLA-A ; OMA : HLA-A - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

3105

15013

アンサンブル

ENSMUSG00000091705

ユニプロット

P04439 Q5SUL5

該当なし

RefSeq (mRNA)

NM_001242758 NM_002116

NM_010392 NM_001368740

RefSeq（タンパク質）

NP_001229687 NP_002107 NP_001229687.1

該当なし

場所（UCSC）6章: 29.94 – 29.95 Mb17章: 35.56 – 35.57 Mb
PubMed検索[ 10 ][ 11 ]
ウィキデータ
人間の表示/編集マウスの表示/編集

HLA -A遺伝子は6番染色体の短腕に位置し、HLA-Aを構成するα鎖をコードしています。HLA-Aα鎖の変異はHLA機能の鍵となります。この変異は集団における遺伝的多様性を促進します。各HLAは特定の構造のペプチドに対する親和性が異なるため、HLAの多様性が増すということは、細胞表面に提示される抗原の種類が増えることを意味し、集団の一部が特定の外来侵入者に対して抵抗力を持つ可能性が高まります。これにより、単一の病原体が全人類を絶滅させる可能性は低下します。

各個人は、両親からそれぞれ1つずつ、最大2種類のHLA-Aを発現することができます。両親から同じHLA-Aを受け継ぐ人もいますが、その場合、個人のHLAの多様性は減少します。しかし、大多数の人は2つの異なるHLA-Aのコピーを受け継ぎます。このパターンは、すべてのHLAグループに当てはまります。[ 12 ]つまり、すべての人は、既知の2432種類のHLA-Aアレルのうち、1つまたは2つしか発現できないということです。

対立遺伝子

すべてのHLAには、世界保健機関（WHO）のHLAシステム因子命名委員会によって命名されます。この命名は、特定のアレルに関する最大限の情報を提供しつつ、可能な限り簡潔にまとめられています。HLA名は以下のような形式です。

HLA-A*02:01:01:02L

すべての対立遺伝子には少なくとも4桁の分類（HLA-A*02:12）が付けられる。Aは、その対立遺伝子がどのHLA遺伝子に属するかを示す。HLA -A対立遺伝子は多数存在するため、血清型による分類は分類を簡素化する。次の2桁の数字がこの割り当てを示す。例えば、HLA-A*02:02 Archived 2013-12-16 at the Wayback Machine、HLA-A*02:04 Archived 2013-12-16 at the Wayback Machine、HLA-A*02:324 Archived 2013-12-16 at the Wayback MachineはすべてA2血清型（プレフィックス *02 で指定）のメンバーである。[ 2 ]このグループは、HLA適合性に関与する主な要因である。これ以降の数字は血清型分類では決定できず、遺伝子配列決定によって指定される。 2番目の数字は、どのHLAタンパク質が産生されるかを示します。これらは発見順に割り当てられており、2013年12月現在、456種類のHLA-A*02タンパク質が知られています（HLA-A*02:01からHLA-A*02:456までの名前が付けられています）。HLAの最短の名称には、これらの詳細が含まれます。[ 1 ]それ以降の拡張子は、コード領域内の同義変異とコード領域外の変異を表します。拡張子の解釈については、現在のHLA命名システムでより詳細に説明されています。

タンパク質

HLA-A遺伝子によってコードされるタンパク質は365アミノ酸から成り、重さは約41,000ダルトン（Da）です。[ 13 ] 8つのエクソンを含みます。[ 14 ]

エクソンタンパク質セグメント
1シグナルペプチド
2α1ドメイン
3α2ドメイン
4α3ドメイン
5膜貫通領域
6細胞質尾部
7細胞質尾部
8未指定

HLA-Aシグナルペプチドは、タンパク質のN末端に存在する一連の疎水性アミノ酸であり、タンパク質を小胞体へ導き、そこで残りの7つのドメインが翻訳される。[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] 3つのαドメインは、CD8+ T細胞への提示のためにペプチドを保持する結合溝を形成する。膜貫通領域は、ER腔を囲むリン脂質二重層に埋め込まれた領域である。[ 14 ] HLA-Aタンパク質は、1回膜貫通型タンパク質である。[ 13 ]言い換えれば、タンパク質の最初の4つのドメインはER腔内にあり、最後の3つのドメインは腔外に存在し、タンパク質が適切に機能するために必要な方向を与えている。タンパク質の最後の3つのドメインは、細胞の細胞質内に残る、主にβシートの尾部を形成する。 [ 14 ]

HLA-A遺伝子の翻訳、組み立て、発現のプロセスを追跡する[ 16 ]

HLA-A タンパク質が完全に翻訳されると、適切な形に折り畳まれる必要があります。この折り畳みプロセスでは、カルネキシンと呼ばれる分子シャペロン タンパク質とERp57と呼ばれる酵素が使用されます。カルネキシンは HLA-A 重鎖を保持し、Erp57 は重鎖と軽鎖 (β 2 -ミクログロブリン) 間のジスルフィド結合を触媒します。この結合により重鎖の構造変化が誘導され、結合溝が形成されます。次にカルネキシンは、ペプチド ローディング 複合体と呼ばれる複合体から解離し、別のシャペロン タンパク質であるカルレティキュリンに置き換えられます。短いペプチドは、 TAPと呼ばれる特殊な輸送タンパク質によって、細胞内から ER 内腔に継続的に輸送されます。TAP は、タパシンと呼ばれる別のタンパク質とともに、ペプチド ローディング 複合体に結合します。この時点で、ペプチドローディング複合体は、HLA-A（重鎖）、β2ミクログロブリン（軽鎖）、ERp57酵素、カルレティキュリンシャペロンタンパク質、TAP（結合したペプチド断片を含む）、およびタパシンから構成される。タパシンは、ペプチドローディング複合体全体を安定化させるだけでなく、TAPの安定性も高める。この時点で、TAPは輸送したペプチドをER腔内に放出する。HLA-A結合溝とTAPの近接性は、ペプチドローディング複合体によって確保される。これにより、ペプチドが溝を見つける可能性が高まる。ペプチドのHLA-Aタンパク質に対する親和性が十分に高ければ、ペプチドは溝に結合する。[ 17 ]研究によると、タパシンはTAPからHLA-A複合体へペプチドを能動的にローディングすると同時に、高親和性ペプチドが結合するまでクラスI分子をER腔内に保持する可能性があることが示唆されている。[ 18 ]

十分な親和性を持つペプチドがクラスI MHCに結合すると、カルレティキュリン、ERp57、TAP、タパシンが分子を放出する。[ 17 ]この時点で、クラスI複合体はβ2ミクログロブリンに結合したHLA-Aタンパク質と短いペプチドから構成される。これは依然として膜貫通ドメインによってER膜に固定されている。ある時点でERはシグナルを受け取り、複合体を保持する膜部分が剥離し、ゴルジ体へと輸送され、そこでさらなる処理が行われる。ゴルジ体から複合体は再び小胞輸送によって細胞膜へと輸送される。ここで、前述の配向が重要になる。ペプチドを保持するHLA-A複合体の部分は、細胞膜の外側表面に位置する必要がある。これは、細胞膜との小胞融合によって達成される。[ 15 ]

関数

自然な機能

MHCクラスI分子は、通常7～10アミノ酸長の小さなペプチドを免疫系に提示する。CD8と呼ばれる糖タンパク質はHLA-Aのα3ドメインの残基223～229に結合し、この糖タンパク質は細胞傷害性（CD8 +）Tリンパ球上のT細胞受容体とクラスI MHC間の相互作用を安定化させる。 [ 19 ] T 細胞受容体は、MHCによって提示されるペプチドに結合する可能性もある。適切に機能する免疫系では、自己ペプチドに結合しないT細胞のみが胸腺から出ることを許されるため、T細胞がペプチドに結合した場合、それは外来または異常なペプチドでなければならない。次に、T細胞はアポトーシス、つまりプログラム細胞死を開始する。このプロセスは最初の外来抗原提示後5分ほどで起こることもあるが、通常は死が明らかになるまでに数時間かかる。[ 20 ]このプロセスは獲得免疫の基礎であり、ウイルスやその他の細胞内病原体に対する主要な防御として機能します。

その他の活動

1960年代までに、提供された臓器や組織に存在する因子が、宿主の免疫系による提供組織の破壊につながることが多いことが明らかになりました。MHCはもともとこの観察の結果として発見されました（詳細についてはHLAの歴史を参照してください）。 [ 6 ]ペプチド提示複合体には、クラスI MHCとクラスII MHCの2種類があります。これらはそれぞれ複数のHLA遺伝子を持っており、HLA-Aはその1つです。ドナーとレシピエントの間で適合させるべき主要なHLAは3つあります。それらは、HLA-A、HLA-B（どちらもクラスI MHC）、およびHLA-DR（クラスII MHC）です。[ 12 ] 2つの組織がこれら3つのHLAをコードする同じ対立遺伝子を持っている場合、拒絶反応の可能性と重症度は最小限に抑えられます。[ 21 ]

病気における役割

HLA-A関連疾患
関連疾患血清型
強直性脊椎炎A24
1型糖尿病[ 22 ]A1A24
ヘモクロマトーシス（CD8+細胞減少）A3
重症筋無力症A3A24A30
白血病、T細胞、成人A26A68
多発性硬化症A3
パピローマウイルスサセプト。A11
自然流産A2

HLAは、免疫系と細胞内で起こることをつなぐ唯一の橋渡し役です。したがって、HLAの変化、例えば特定のペプチドへの結合の減少や増加は、それぞれ疾患感受性の増加または疾患感受性の低下として現れます。言い換えれば、特定のHLAは、病原性タンパク質のタンパク質分解によって生成される短いペプチドに全く結合できない可能性があります。この場合、免疫系は細胞が感染していることを認識できません。そのため、感染はほぼ抑制されずに増殖する可能性があります。これは逆の場合も同様です。一部のHLAは、病原性ペプチド断片に非常に高い親和性で結合します。これは本質的に、特定の病原体に対する免疫系を「超強化」し、そうでなければ壊滅的な感染に陥る可能性のある感染を管理することを可能にします。[ 6 ]

HIV/エイズ

病原体の異なる免疫調節について最も研究されている例の1つは、ヒト免疫不全ウイルスの例である。HIVはRNAウイルスであるため、非常に急速に変異する。これにより、タンパク質分解によって生成されるペプチドが変化し、感染細胞のMHCによって免疫系に提示できるペプチドが変化する。特定のHLAに高い親和性を持つペプチドを生成する変異を持つウイルスは、免疫系によってすぐに殺されるため、生存できず、その高親和性ペプチドは生成されなくなる。しかし、HIVでさえゲノム内にいくつかの保存領域を持っていることが判明しており、HLAが保存領域から生成されたペプチドに結合できる場合、HIVが免疫による検出と破壊を回避するためにできることはほとんどない。[ 6 ]これがHLAを介した異なるHIV負荷の背後にある原理である。

HLA-AコードMHCには2000以上の変異があり、すべての変異がHIV量に与える影響を特定することは困難です。しかしながら、いくつかの変異は関与が示唆されています。HLA-A*30は、ウイルス量を10,000コピー/立方ミリメートル未満に低下させることが示されており、これは非常に低い値とされています。一方、HLA-A*02は、HLA-B*45と関連する場合、高いウイルス量（100,000コピー/立方ミリメートル以上）につながることが示唆されています。さらに、ザンビア人のサンプル集団において、HLA-A*23-C*07およびHLA-A*02-C*16ハプロタイプは、典型的にウイルス量の増加を示しました。HIV抑制に最も効果的なハプロタイプの一つはHLA-A*30-C*03であり、最も効果の低いハプロタイプの一つはHLA-A*23*B*14でした。要約すると、HLA-A*23はサンプル集団内でのHIV負荷の増加と高い相関関係にあったが、異なる民族のサンプル間ではこの相関関係は大幅に低下することに留意する必要がある。[ 23 ]

個々のHLA遺伝子や対立遺伝子がHIVの存在に及ぼす影響を分類するのは難しいが、それでもいくつかの有力な結論を導き出すことはできる。1つ以上のクラスI HLA遺伝子がホモ接合性の人は、通常、ヘテロ接合性の人よりもAIDSへはるかに急速に進行する。ホモ接合性の人の中には、進行速度がヘテロ接合性の人の2倍になる人もいる。この異なる進行は、ヘテロ接合性の程度とかなり密接に相関している。[ 24 ]まとめると、特定のHLA-A対立遺伝子は、HIV感染患者のウイルス量の違いと関連しているが、これらの対立遺伝子間の多様性のため、各対立遺伝子がHIVの免疫調節に与える影響を分類することは難しい。それでも、HLA-A対立遺伝子のヘテロ接合性とAIDS進行速度の低下を相関させることは可能である。

特定のHLA対立遺伝子がHIVに対する抵抗力を増強または減少させるだけでなく、HIVはHLAの発現を変化させることができ、選択的にそれを行なうため、ナチュラルキラー細胞（NK細胞）による排除が減少する。研究により、HIVは感染細胞においてクラスI MHCの発現をダウンレギュレーションすることがわかっている。しかし、無差別にこれを行うとNK細胞による攻撃の機会が生じる。なぜならNK細胞はHLA-CとHLA-Eのダウンレギュレーションに反応するからである。明らかに、このメカニズムはHIVウイルスに選択圧をかけている。こうしてHIVは、HLA-CとHLA-Eの発現を著しく阻害することなく、HLA-AとHLA-Bをダウンレギュレーションする能力を進化させてきた。[ 25 ] HIVゲノムによってコードされるタンパク質、負の調節因子（Nef）は、クラスI MHCが小胞体内にある間、または時にはゴルジ体を通過する初期段階にある間に、クラスI MHCの細胞質末端に結合することによってこの変化を引き起こす。次に、MHCとNefの複合体は、アダプタータンパク質1（AP-1）を引き起こし、MHCを、通常機能する細胞膜ではなく、分解のためにリソソームに送ります。[ 26 ]選択的なHLAのダウンレギュレーションに加えて、負の調節因子（Nef）はHIVによるCD4とCD8のダウンレギュレーションを可能にします。これらの糖タンパク質は、それぞれヘルパーT細胞と細胞傷害性T細胞がMHCに結合するために不可欠です。これらの補因子がなければ、HLAがHIV由来の（非自己）ペプチドを発現していても、両方のタイプのT細胞がHLAに結合してアポトーシスを開始する可能性が低くなります。これらのタンパク質は両方とも細胞質尾部ドメインも標的とされます。[ 26 ]これらの能力の組み合わせにより、HIVが免疫系による検出を回避する能力が大幅に向上します。

まとめ

HLA-Aは、ヒトクラスI MHCの特定のグループの一つです。数百の異なる遺伝子と数千の変異アレルから構成されています。HLA-Aは、ウイルスやその他の細胞内病原体に対する細胞傷害性T細胞による免疫応答に不可欠です。各HLA-A遺伝子はわずかに異なるペプチドに対して高い親和性を持つため、特定のHLA-Aは多くの疾患のリスク増加、進行の加速、および／または重症度の増加と関連付けられています。同様の理由から、HLA-Aの適合は組織移植の成功に不可欠です。

参考文献

  1. ^ a b「HLA Nomenclature @ hla.alleles.org」アンソニー・ノーラン研究所、2013年11月10日。 2013年12月8日閲覧。
  2. ^ a b「統計」欧州バイオインフォマティクス研究所（EBI）/欧州分子生物学研究所（EMBL）2017年9月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2013年12月13日閲覧。
  3. ^ Delves PJ (2013年8月). 「ヒト白血球抗原（HLA）システム：免疫システムの生物学」 . Merck Manual Professional . Merck Sharp & Dohme Corp. 2013年12月14日閲覧。
  4. ^ "B2M Gene" . GeneCards . ワイツマン科学研究所. 2013年11月7日. 2013年12月14日閲覧。
  5. ^ 「OMIM Entry - * 109700 - BETA-2-MICROGLOBULIN;B2M」 .オンラインでMendelian Inheritance in Man . ジョンズ・ホプキンス大学. 2016年8月5日. 2021年5月14日閲覧。
  6. ^ a b c d eダニエル・M・デイビス（2014年）『適合遺伝子：私たちの体はいかにして病気と闘い、他者を引きつけ、そして自らを定義するのか』オックスフォード：オックスフォード大学出版局。ISBN 978-0-19-931641-0。
  7. ^ Accorsi D (2012年9月14日). 「MHCクラスIのアセンブリとプレゼンテーション」 YouTube . 2013年12月8日閲覧。
  8. ^ a b c ENSG00000224320, ENSG00000206503, ENSG00000223980, ENSG00000229215, ENSG00000227715, ENSG00000235657, ENSG00000231834 GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000206505, ENSG00000224320, ENSG00000206503, ENSG00000223980, ENSG00000229215, ENSG00000227715, ENSG00000235657, ENSG00000231834 –アンサンブル、2017年5月
  9. ^ a b c GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000091705 – Ensembl、2017年5月
  10. ^ 「ヒトPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  11. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  12. ^ a b Fix M (1998). 「HLAマッチング、抗体、そしてあなた」 .腎臓移植：過去、現在、そして未来. ミシガン大学メディカルセンター/スタンフォード大学. 2014年3月9日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2013年12月14日閲覧。
  13. ^ a b c「主要組織適合遺伝子複合体、クラスI、A」。遺伝子カード。ワイツマン科学研究所。2013年11月7日。 2013年12月16日閲覧。
  14. ^ a b c d「HLA-A主要組織適合遺伝子複合体、クラスI、A [ホモ・サピエンス(ヒト)]」国立生物工学情報センター. 米国国立医学図書館 . 2013年12月12日. 2013年12月16日閲覧。
  15. ^ a bアルバーツ、ブルース (2010).エッセンシャル細胞生物学（第3版）. ガーランドサイエンス. ISBN 9780815341291。
  16. ^ Tampé, Robert. 「P16の転座機構とMHC Iペプチドローディング複合体のウイルス阻害」 .膜貫通プロセスの分子的理解. 生化学研究所バイオセンター. 2013年12月16日閲覧。
  17. ^ a b Accorsi, Diego (2012年9月14日). 「MHCクラスIの組み立てと提示」 .トロント免疫学. トロント大学免疫学・生化学・生物医学コミュニケーション学部. 2013年12月16日閲覧。
  18. ^ Grandea AG, Van Kaer L (2001年4月). 「Tapasin：ペプチドを用いてMHCクラスIの組み立てを制御するERシャペロン」. Trends in Immunology . 22 (4): 194–9 . doi : 10.1016/S1471-4906(01)01861-0 . PMID 11274924 . 
  19. ^ "CD8" . T細胞モジュレーショングループ. tcells.org. 2009年. 2013年2月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2013年12月17日閲覧。
  20. ^ジェーンウェイ、チャールズ・A. (2001). 「8」 .免疫生物学：免疫システムの健康と疾患（第5版）. ニューヨーク：ガーランド. ISBN 978-0815336426. 2013年12月17日閲覧。
  21. ^ Solomon S, Pitossi F, Rao MS (2015年2月). 「iPSCへの依存：実現可能か、そして価値はあるか」 . Stem Cell Reviews . 11 (1): 1– 10. doi : 10.1007/ s12015-014-9574-4 . PMC 4333229. PMID 25516409 .  
  22. ^ Noble JA, Valdes AM, Bugawan TL, Apple RJ, Thomson G, Erlich HA (2002年8月). 「HLAクラスIA遺伝子座は1型糖尿病の感受性に影響を与える」 . Human Immunology . 63 (8): 657–64 . doi : 10.1016/ S0198-8859 (02)00421-4 . PMC 4049513. PMID 12121673 .  
  23. ^ Tang J, Tang S, Lobashevsky E, Myracle AD, Fideli U, Aldrovandi G, Allen S, Musonda R, Kaslow RA (2002年8月). 「主にクレードCヒト免疫不全ウイルス1型に感染したザンビア人における、HLAクラスIの好発・不発アレルとハプロタイプ」 . Journal of Virology . 76 (16): 8276–84 . doi : 10.1128/JVI.76.16.8276-8284.2002 . PMC 155130. PMID 12134033 .  
  24. ^ Carrington M, Nelson GW, Martin MP, Kissner T, Vlahov D, Goedert JJ, Kaslow R, Buchbinder S, Hoots K, O'Brien SJ (1999年3月). 「HLAとHIV-1：ヘテロ接合体の優位性とB*35-Cw*04の不利性」. Science . 283 (5408): 1748–52 . Bibcode : 1999Sci...283.1748C . doi : 10.1126/science.283.5408.1748 . PMID 10073943 . 
  25. ^ Cohen GB, Gandhi RT, Davis DM, Mandelboim O, Chen BK, Strominger JL, Baltimore D (1999年6月). 「HIV-1によるクラスI主要組織適合性複合体タンパク質の選択的ダウンレギュレーションは、HIV感染細胞をNK細胞から保護する」 . Immunity . 10 (6): 661–71 . doi : 10.1016/S1074-7613(00)80065-5 . PMID 10403641 . 
  26. ^ a b Leonard JA, Filzen T, Carter CC, Schaefer M, Collins KL (2011年7月). 「HIV-1 Nefは、共通要素を共有する異なる経路によって、主要組織適合遺伝子複合体クラスI、CD4、CD8、およびCD28の細胞内輸送を阻害する」. Journal of Virology . 85 (14): 6867–81 . doi : 10.1128/JVI.00229-11 . PMC 3126561. PMID 21543478 .  
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