ABCD症候群
| ABCD症候群 | |
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| 専門 | 遺伝学 |
アルビノ・ブラックロック細胞遊走障害（略称ABCD症候群）は、人の外見と生理機能に 影響を及ぼす疾患です。(1)Aはアルビノ、(2)Bは黒色の毛髪、(3)Cは腸管神経細胞の細胞遊走障害、(4)Dは感音性難聴です。この症候群は、エンドセリンB受容体遺伝子（EDNRB）の変異によって引き起こされます。
プレゼンテーション
当初、医療関係者はABCD症候群を4つの主要な特徴で定義しました。クルド人少女の最初の症例研究では、研究者は彼女を「アルビノであり、右側頭後頭領域の黒い毛束、長いブラシュコ線、まつ毛と眉毛は白く、目の虹彩は青く見え、網膜の色素脱失の斑点があり、騒音に反応しない」と説明しました。[1] この診断においてアルビノが興味深いのは、罹患した人の皮膚は、褐色の色素異常の斑点に加えて、アルビノのように青白くなっているからです。乳児の臨床写真にも見られる「黒い毛束」は、耳の上に密集した黒い毛束で、半円を描いて反対側の耳まで伸び、頂上のような形をしています。[要出典]
この最初の症例研究で特定され、皮膚症候群辞典にも記載されているように、ABCD症候群には多くの注目すべき特徴があり、「雪のように白い髪が点在し、黒い毛髪がはっきりと見える、褐色の斑点を除いて白い皮膚、難聴、灰色から青色の虹彩、眼振、羞明、視覚活動の低下、色素のある髪と皮膚における正常なメラノサイト、白斑領域におけるメラノサイトの消失」などがある。[2]患者は、失明患者に典型的な青灰色の虹彩を呈する。ABCD症候群の「C」は、この遺伝性疾患をBADSと区別するものであり、腸管神経細胞の細胞遊走障害を伴う。この特徴は、腸管で神経細胞が正常に機能しないことで起こり、無神経節症、すなわち腸管が消化管に沿って食物を移動できない状態を引き起こす。ABCD症候群のすべての症例において、聴力の低さによる難聴または騒音への反応の欠如が報告されている。 ABCD症候群の特徴は、罹患した個人において明確に現れます。[要出典]
ABCD症候群はもはや独立した症候群とはみなされておらず、シャー・ワールデンブルグ症候群IV型の亜型と考えられています。ワールデンブルグ症候群（WS）は、「感音難聴、皮膚および毛髪の低色素沈着、および虹彩の色素異常の組み合わせ」と説明されています。[3]難聴と聾、皮膚の色素沈着と白皮症、そして虹彩の色素変化は、WSとABCDの類似点です。皮膚症候群辞典によると、ワールデンブルグ症候群には多くの注目すべき特徴があり、「毛髪と皮膚の脱色（白い前髪と早期の白髪化）、合流した太い眉毛、虹彩の異色性または虹彩の低色素沈着、内眼角の外側への偏位、先天性感音難聴、広い鼻根、常染色体優性遺伝疾患、および黒色の前髪を含むその他の関連所見」が含まれます。[2]
原因
過去20年間の研究者たちは、遺伝子変異、特にEDNRB遺伝子のホモ接合変異がABCD症候群の原因であると特定してきました。技術の進歩により、 DNA物質の検査方法が新たに開発され、この発見はABCD症候群に対する見方を一変させました。ホモ接合変異とは、母系遺伝子と父系遺伝子の両方に同一の変異があることを意味します。診断のための臨床報告書には、クルド人一家を対象に、変性勾配ゲル電気泳動と呼ばれる検査を用いて、EDNRB遺伝子とEDN3遺伝子の変異を検査したことが記載されています。電気泳動検査は、電流とDNAまたはRNA断片の融点の違いを利用して、分子量に基づいて断片を移動させます。断片の移動度の違いを分析することで、異なる配列を決定し、個々の対立遺伝子を検出することができます。DNA中の異なるヌクレオチドは、特定のタンパク質のコードであり、アデニン、チミン、グアニン、シトシンの塩基対の異なるパターンによって形成されます。 DNAの二重鎖は、アデニンとチミン、グアニンとシトシンの組み合わせで形成されます。検査の結果、「EDNRB遺伝子のエクソン3に異常なDGGEパターンが認められました。この変異は、アミノ酸レベルでのC塩基対からT塩基対へのホモ接合型転移であり、遺伝子翻訳の早期停止を引き起こすと判定されました。」[3]この特殊な検査により、遺伝学者はABCD症候群の原因となる遺伝子変異を特定することが可能になります。[要出典]
新たな発見は、ABCD症候群に関する従来の認識に重要な転換をもたらしました。エンドセリンB遺伝子はシャー・ワールデンブルグ症候群に関与する遺伝子だからです。エンドセリン受容体Bはワールデンブルグ症候群IV型を引き起こします。[4] ABCD症候群とワールデンブルグ症候群の両方に同じ遺伝子が関与しているという発見は、研究者がこの重要な遺伝子を修復する方法をさらに探求する上で重要でした。[要出典]
診断
ヨーロッパでは、ウィリアムズ症候群（WS）の発症率は45,000人に1人と報告されています。色素異常、顔面異常、その他の発達障害を示す表現型のため、超音波検査によって出生前に診断することができます。[5]出生後は、まず症状に基づいて診断され、遺伝子検査によって確定診断されます。診断が不十分な場合、ヒルシュスプルング病の合併症が発生する可能性があります。[要出典]
スクリーニング
スクリーニングは通常、ABCDの症状のいくつかを示す患者に対してのみ行われますが、コロンビアの施設に入所している聴覚障害者の大規模グループを対象とした研究では、5.38%がワールデンブルグ症候群の患者であることが明らかになりました。ワールデンブルグ症候群は稀なため、ABCD（ワールデンブルグ症候群IV型）と診断された患者はいませんでした。[要出典]
処理
ヒルシュスプルング病は適切な時期に治療すれば、ABCD患者は健康な生活を送ることができます。早期発見が遅れると、乳児期に死亡するケースも少なくありません。人工肛門造設や再癒着による消化器系の問題はありますが、ほとんどの場合、下剤で治療できます。難聴は通常、進行性であり、手術または補聴器でしか治療できません。しかし、難聴を放置しても生活の質が低下することはありません。[要出典]
歴史
オランダの眼科医ペトルス・ヨハネス・ワールデンブルグ（1886-1979）は、聴覚障害のある双子を診察した際にワールデンブルグ症候群という概念を提唱しました。[6]ワールデンブルグは、患者に最もよく見られる6つの主要な症状でこの症候群を定義することにしました。
- 彼は「涙点異常と眼瞼裂狭窄を伴う内眼角の外側変位」を、より幅広く平らな鼻梁を持つ人々のことを指して定義し、その結果、目の内側の角を覆う皮膚のひだが生じるとした。[6]
- 第二に、「突出した幅広い鼻根」を持って生まれた人は、目の間の領域が広く、顔がより平らで広くなり、目が通常よりも離れています。[6]
- 第三に、「眉毛の内側部分の多毛症」が存在する。これは患者の眉毛領域で過剰な毛の成長を意味し、おそらく一本眉につながる。[6]
- 4番目の症状である「白い前髪」は、色素が抜けた髪の毛としてよく見られる。
- 「虹彩異色症」とは、患者の両目の色が異なっているか、同じ目に2つの色がある状態を指します。[6]
- 「聾唖症」：この障害を持つ人は聾唖であり、また口もきけない。[6]
科学者たちはこの症候群をさらに調査した結果、患者がこの疾患の幅広い症状を様々な組み合わせで呈していることに気づきました。これは、ワールデンブルグ症候群の病型を区別するのに役立ちました。彼らの評価は、ワールデンブルグ症候群I型（WS1）、II型（WS2）、III型（WS3）、IV型（WS4）に分類されました。
1995年、クルド人家族を対象とした症例研究が行われました。科学者たちはABCD症候群と診断された患者のDNA鎖を用いて分子解析を行いました。彼らの任務は、配列をスキャンし、最も重要なタンパク質コード遺伝子の一つであるEDNRB遺伝子の変異を見つけることでした。スキャンを完了した研究者たちは、「アミノ酸レベルで、早期終止コドンをもたらすホモ接合性のCからTへの転座」を発見しました。[3]その後、研究者たちはシャー・ワールデンバーグ症候群は主に「ENDRBまたはEND3遺伝子の変異」と「[いくつかの]SOX10遺伝子の変異」から構成されると定義しました。[3] したがって、研究者たちはABCD症候群がシャー・ワールデンバーグ症候群の一種であることを確認しました。患者のDNAに対して実施した遺伝子検査は、適切な診断の確定に役立ちました。
2002年、ウィットコップらの研究者たちは、白髪、一部黒髪、そして脱色した皮膚で生まれた患者を診察し、黒髪白皮症難聴症候群（BADS）と診断しました。[1] この症例を詳しく研究していた研究者たちは、これは遺伝的欠陥ではなく自己免疫疾患ではないかと示唆しました。しかし、その後まもなく、クルド人の両親を持つ14人の子供のうちの1人である患者が見つかりました。彼らが調べた家系図から、腸管神経細胞の細胞移動につながる常染色体劣性遺伝が明らかになったため、この症候群はABCD症候群と再定義されました。[1]これにより「EDNRB遺伝子のホモ接合性ナンセンス変異」が明らかになり、ABCD症候群は別個の疾患ではなく、シャー・ワールデンバーグ症候群と同一であることが示されました。[3]
参照
参考文献
- ^ abc Gross A, Kunze J, Maier RF, Stoltenburg-Didinger G, Grimmer I, Obladen M (1995). 「白皮症、黒色毛、腸管神経細胞の細胞遊走障害、および難聴を伴う常染色体劣性神経堤症候群：ABCD症候群」Am J Med Genet . 56 (3): 322–6 . doi :10.1002/ajmg.1320560322. PMID 7778600.
- ^ ab Mallory, Susan B. (2006). 「ABCD症候群」.図解皮膚症候群辞典（第2版）. Taylor & Francis .
- ^ abcde Verheij、ジョークBGM;ユルゲン・クンゼ。ヤン・オシンガ。アンソニー・J・ヴァン・エッセンとロバート・M・W・ホフストラ（2002年1月）。 「ABCD症候群はEDNRB遺伝子のホモ接合変異によって引き起こされる」。アメリカ医学遺伝学ジャーナル。108 (3): 223–225。土井:10.1002/ajmg.10172。PMID 11891690。
- ^ Sato-Jin, Kayo; et al. (2008年4月). 「ワーデンブルグ症候群およびその他の色素性疾患における小眼球関連転写因子とエンドセリンシグナル伝達のエピスタシス的関連性」FASEB Journal . 22 (4): 1155– 1168. doi : 10.1096/fj.07-9080com . PMID 18039926. S2CID 14304386.
- ^ Kujat, Annegret; et al. (2007年3月). 「ワーデンブルグ症候群I型家系における二分脊椎症例に対する出生前診断と遺伝カウンセリング」.胎児診断・治療. 22 (2): 155–158 . doi :10.1159/000097117. PMID 17139175. S2CID 43788123.
- ^ abcdef Waardenburg, PJ (1951年9月). 「眼瞼、眉毛、鼻根の発達異常と虹彩および頭髪の色素異常、そして先天性難聴を伴う新たな症候群」. American Journal of Human Genetics . 3 (3): 195– 253. PMC 1716407. PMID 14902764 .
外部リンク
