低分子量ホスホチロシンタンパク質ホスファターゼは、ヒトではACP1遺伝子によってコードされる酵素です。
この遺伝子産物は、ホスホチロシンタンパク質ホスファターゼファミリーに属する。酸性ホスファターゼおよびタンパク質チロシンホスファターゼとして機能し、タンパク質チロシンリン酸をタンパク質チロシンとオルトリン酸に加水分解する。また、この酵素はオルトリン酸モノエステルをアルコールとオルトリン酸に加水分解する。この遺伝子は遺伝的に多型性があり、対応する遺伝子座で分離する3つの共通アレルが6つの表現型を生じる。各アレルは、少なくとも2つの電気泳動的に異なるアイソザイム、BfとBsをコードしているようで、これらはアレル特異的な比率で産生される。この遺伝子には、異なるアイソフォームをコードする3つの転写バリアントが同定されている。[ 5 ]
臨床的意義
臨床的には、前立腺がんの予後不良のバイオマーカーである ACP1 の発現増加は、前立腺がんの悪い臨床的行動と関連付けられており、この重要なパラメーターに関しては、広く使用されているグリーソン分類システムよりも優れている可能性があります。 [ 6 ]また、他のがん、例えば大腸がんでも、ACP1 タンパク質の高いレベルは攻撃的な疾患と関連付けられています。[ 7 ] ACP1 は真の癌遺伝子として機能することが示唆されていますが、今のところこの概念は、ACP1 の過剰発現が細胞をワールブルグ効果のような解糖表現型に導くとしても証明されていません。[ 8 ]癌とは別に、ACP1 は骨粗鬆症とも関連付けられており、この酵素は骨細胞と骨環境の相互作用に重要な役割を果たす一方で、その阻害は実験的な[静脈血栓塞栓症] に対抗するために有効と思われます。[ 10 ]現在、患者において ACP1を標的とする臨床的に承認された阻害剤はありません。
相互作用
ACP1はEPH受容体A2 [ 11 ]およびEPH受容体B1 [ 12 ]と相互作用することが示されている。プロトオンコ遺伝子SrcはACP1チロシンホスファターゼ活性の直接的な標的であると示唆されているが、これは正式に証明されていない。[ 13 ]
参考文献
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外部リンク
さらに読む
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PDBギャラリー |
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1bvh:低分子量タンパク質チロシンホスファターゼの溶液構造 1c0e:ウシ心臓ホスホチロシルホスファターゼの活性部位S19A変異体 1dg9:ウシ低分子量PTPaseとHEPESの複合体の結晶構造 1phr:低分子ホスホチロシンタンパク質ホスファターゼの結晶構造 1ポイント:ウシ心臓ホスホチロシルホスファターゼの2.2オングストローム分解能での結晶構造 1xww:ヒトB型低分子量ホスホチロシルホスファターゼの1.6オングストローム分解能での結晶構造 1z12:バナデートと複合体を形成したウシ低分子量PTPaseの結晶構造 1z13:モリブデン酸と複合体を形成したウシ低分子量PTPaseの結晶構造 5ポイント:ヒト低分子量ホスホチロシルホスファターゼの結晶構造。基質特異性への影響
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