ACP1

ACP1
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
エイリアスACP1、HAAP、LMW-PTP、酸性ホスファターゼ1、可溶性、LMWPTP、酸性ホスファターゼ1
外部IDオミム: 171500 ; MGI : 87881 ;ホモロジーン: 38274 ;ジーンカード: ACP1 ; OMA : ACP1 - オルソログ
EC番号3.1.3.2
オーソログ
人間ねずみ
エントレズ
アンサンブル
ユニプロット
RefSeq (mRNA)

NM_001040649 NM_004300 NM_007099 NM_177554

NM_001110239 NM_021330

RefSeq(タンパク質)

NP_001035739 NP_004291 NP_009030

NP_001103709 NP_067305

場所(UCSC)2番染色体: 0.26 – 0.28 Mb12章: 30.94 – 30.96 MB
PubMed検索[ 3 ][ 4 ]
ウィキデータ
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低分子量ホスホチロシンタンパク質ホスファターゼは、ヒトではACP1遺伝子によってコードされる酵素です。

この遺伝子産物は、ホスホチロシンタンパク質ホスファターゼファミリーに属する。酸性ホスファターゼおよびタンパク質チロシンホスファターゼとして機能し、タンパク質チロシンリン酸をタンパク質チロシンとオルトリン酸に加水分解する。また、この酵素はオルトリン酸モノエステルをアルコールとオルトリン酸に加水分解する。この遺伝子は遺伝的に多型性があり、対応する遺伝子座で分離する3つの共通アレルが6つ​​の表現型を生じる。各アレルは、少なくとも2つの電気泳動的に異なるアイソザイム、BfとBsをコードしているようで、これらはアレル特異的な比率で産生される。この遺伝子には、異なるアイソフォームをコードする3つの転写バリアントが同定されている。[ 5 ]

臨床的意義

臨床的には、前立腺がんの予後不良のバイオマーカーである ACP1 の発現増加は、前立腺がんの悪い臨床的行動と関連付けられており、この重要なパラメーターに関しては、広く使用されているグリーソン分類システムよりも優れている可能性があります。 [ 6 ]また、他のがん、例えば大腸がんでも、ACP1 タンパク質の高いレベルは攻撃的な疾患と関連付けられています。[ 7 ] ACP1 は真の癌遺伝子として機能することが示唆されていますが、今のところこの概念は、ACP1 の過剰発現が細胞をワールブルグ効果のような解糖表現型に導くとしても証明されていません。[ 8 ]癌とは別に、ACP1 は骨粗鬆症とも関連付けられており、この酵素は骨細胞と骨環境の相互作用に重要な役割を果たす一方で、その阻害は実験的な[静脈血栓塞栓症] に対抗するために有効と思われます。[ 10 ]現在、患者において ACP1標的とする臨床的に承認された阻害剤はありません。

相互作用

ACP1はEPH受容体A2 [ 11 ]およびEPH受容体B1 [ 12 ]相互作用することが示されている。プロトオンコ遺伝子SrcはACP1チロシンホスファターゼ活性の直接的な標的であると示唆されているが、これは正式に証明されていない。[ 13 ]

参考文献

  1. ^ a b c GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000143727Ensembl、2017年5月
  2. ^ a b c GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000044573Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「ヒトPubMedリファレンス:」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス:」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター
  5. ^ 「Entrez遺伝子:ACP1酸性ホスファターゼ1、可溶性」
  6. ^ Ruela-de-Sousa RR, Hoekstra E, Hoogland AM, Souza Queiroz KC, Peppelenbosch MP, Stubbs AP, et al. (2016年4月). 「低分子量タンパク質チロシンホスファターゼは転移能を高めることで前立腺癌の転帰を予測する」. European Urology . 69 (4): 710– 719. doi : 10.1016/j.eururo.2015.06.040 . hdl : 1765/79946 . PMID 26159288 . 
  7. ^ Faria AV、Yu B、Mommersteeg M、de Souza-Oliveira PF、Andrade SS、Spaander MC、他。 (2022年1月)。「血小板依存性シグナル伝達と低分子量タンパク質チロシンホスファターゼの発現は、胃腸癌細胞における攻撃的な表現型変化を促進します。 」 Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - 疾患の分子基盤1868 (1) 166280. doi : 10.1016/j.bbadis.2021.166280PMID 34610471 
  8. ^ Faria AV, Tornatore TF, Milani R, Queiroz KC, Sampaio IH, Fonseca EM, et al. (2017年11月). 「オンコホスホシノシグナリングはヒト薬剤耐性白血病において解糖系の表現型を支持する」. Journal of Cellular Biochemistry . 118 (11): 3846– 3854. doi : 10.1002/jcb.26034 . PMID 28387439. S2CID 3915599 .  
  9. ^ Fernandes GV, Cavagis AD, Ferreira CV, Olej B, Leão M, Yano CL, et al. (2014年6月). 「骨芽細胞接着ダイナミクス:ROSとLMW-PTPの関与の可能性」. Journal of Cellular Biochemistry . 115 (6): 1063– 1069. doi : 10.1002 / jcb.24691 . PMID 24123071. S2CID 7383008 .  
  10. ^ Faria AV, Andrade SS, Reijm AN, Spaander MC, de Maat MP, Peppelenbosch MP, et al. (2019年6月). 「3-ブロモピルビン酸によるチロシンホスファターゼの標的化は、消化器癌患者の血小板過剰活性化を克服する」 . Journal of Clinical Medicine . 8 (7): 936. doi : 10.3390/jcm8070936 . PMC 6678874. PMID 31261776 .  
  11. ^ Kikawa KD, Vidale DR, Van Etten RL, Kinch MS (2002年10月). 「低分子量チロシンホスファターゼによるEphA2キナーゼの制御が形質転換を誘導する」 . The Journal of Biological Chemistry . 277 (42): 39274– 39279. doi : 10.1074/jbc.M207127200 . PMID 12167657 . 
  12. ^ Stein E, Lane AA, Cerretti DP, Schoecklmann HO, Schroff AD, Van Etten RL, Daniel TO (1998年3月). Eph受容体は特定のリガンドオリゴマーを識別し、代替シグナル伝達複合体、接着、および集合応答を決定する」 . Genes & Development . 12 (5): 667– 678. doi : 10.1101/gad.12.5.667 . PMC 316584. PMID 9499402 .  
  13. ^ Zambuzzi WF, Granjeiro JM, Parikh K, Yuvaraj S, Peppelenbosch MP, Ferreira CV (2008). 「骨芽細胞分化における低分子量タンパク質チロシンホスファターゼによるSrc活性の調節」 .細胞生理学・生化学. 22 ( 5–6 ): 497–506 . doi : 10.1159/000185506 . PMID 19088431 . 
  • UCSC ゲノム ブラウザのヒトACP1ゲノムの位置とACP1遺伝子の詳細ページ。
  • PDBe-KBのUniProt : P24666 (ヒト低分子量ホスホチロシンタンパク質ホスファターゼ)のPDBで利用可能なすべての構造情報の概要。
  • PDBe-KBUniProt : Q9D358 (マウス低分子量ホスホチロシンタンパク質ホスファターゼ)のPDBで利用可能なすべての構造情報の概要。

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