DOM-AT
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| 臨床データ | |
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| その他の名前 | DOM/AT; DOMAT; 5,8-ジメトキシ-6-メチル-2-アミノテトラリン |
| 識別子 | |
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| CAS番号 | |
| PubChem CID | |
| ケムスパイダー | |
| チェムブル | |
| CompToxダッシュボード（EPA） | |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 13 H 19 N O 2 |
| モル質量 | 221.300 g·mol −1 |
| 3Dモデル（JSmol） | |
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DOM-AT、またはDOMATは、 5,8-ジメトキシ-6-メチル-2-アミノテトラリンとしても知られ、幻覚作用のあるアンフェタミンDOMに関連する環化フェネチルアミンおよび2-アミノテトラリンです。[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]具体的には、DOMの環化2-アミノテトラリン類似体です。[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]
この化合物は、試験管内試験でDOMよりも強力な末梢セロトニン受容体作動薬であることが判明している。[ 4 ] [ 2 ] [ 5 ]この活性は、セロトニン受容体拮抗薬シナンセリン、および非幻覚性セロトニン受容体モジュレーター2-ブロモ-LSD（BOL-148）によって阻害された。[ 2 ] [ 5 ] [ 3 ]しかし、これらの研究では、DOM-ATは動物またはヒトで幻覚剤型の活性についてテストされなかった。 [ 4 ]その後、DOM-ATは、ラットの行動テスト（条件回避反応テストなど）で典型的な幻覚剤のようなプロファイルを示さないようであった。[ 2 ] [ 6 ] [ 3 ]猫では、DOM-ATは激怒反応を引き起こし、ウサギでは行動興奮と高体温を引き起こした。[ 2 ] [ 6 ]その後の研究では、DOM-ATはげっ歯類の薬物弁別試験においてLSDの代替にはならなかったが、関連する環化2-アミノインダン化合物DOM-AIはDOMよりもはるかに低い効力（約1/15）であったにもかかわらず、効果的であった。[ 7 ]これらの研究結果に基づき、DOM-ATは幻覚剤のような作用に関しては不活性であり、ヒトに対して幻覚作用を示す可能性は低いとされている。[ 1 ] [ 2 ]
DOM-ATは1973年にDavid E. Nicholsによって科学文献で初めて説明されました。 [ 3 ] [ 8 ]
DOMおよび関連する幻覚剤の他の環化類似体には、DOM-CR、DMCPA、TFMBOX、ジムスカリン、TCB-2、LPH-5、ZC-Bなどがある。[ 1 ] [ 4 ] [ 2 ]
参照
参考文献
- ^ a b c Nichols DE (2018). 「サイケデリック薬物の化学と構造活性相関」 . Halberstadt AL, Vollenweider FX, Nichols DE (編).サイケデリック薬物の行動神経生物学. Current Topics in Behavioral Neurosciences. Vol. 36. pp. 1– 43. doi : 10.1007/7854_2017_475 . ISBN 978-3-662-55878-2. PMID 28401524 .
以前の研究では、2-アミノテトラリンおよび2-アミノインダン誘導体は活性を欠いていることが判明しており、したがって側鎖はアリール環の平面内に存在できない可能性が高いことが示唆されていました（Coutts and Malicky 1974; Nichols et al. 1974; Monte et al. 1998）。
- ^ a b c d e f g h Nichols DE, Weintraub HJ, Pfister WR, Yim GK (1978). "The use of rigid analogues to probe hallucinogen receptors" (PDF) . NIDA Research Monograph (22): 70– 83. PMID 101889. Archived from the original (PDF) on August 5, 2023.
一方、アミノテトラリン誘導体を用いた研究から興味深い結果が得られている。Cheng et al. (1974) は平滑筋標本を用いて、アミノテトラリンは一般に、対応する置換フェニルイソプロピルアミンよりも約20～30倍も収縮を誘発する力が強いことを示した。 DOM 5と、その類似体である6（DOM-AT）および7（DOM-AI）を直接比較したところ、6はDOMまたはインダン7よりもセロトニン受容体に対する強力な作動薬であることが示された。DOMまたはDOM-ATによって誘発される収縮は、5-HT拮抗薬であるシナンセリンによって完全に阻害された。ラットの眼底では、DOM-ATは7よりもはるかに強力であり、収縮はBOLによって阻害された（Nichols et al. 1974）。ラットの行動試験では、6と7のどちらにも典型的な精神異常誘発薬のようなプロファイルは示されなかった。ネコでは、DOM-ATは偽激怒反応を引き起こし、ウサギでは興奮と高体温を引き起こす（未発表結果）。これらの研究から人間に対する幻覚作用について明確なことを推測することはできませんが、末梢セロトニン受容体に効果的に結合し、動物に特定の行動変化を引き起こすためには、拡張された平面側鎖構造が必要であると結論付けるのは妥当かもしれません。
- ^ a b c d e Nichols DE, Barfknecht CF, Long JP, Standridge RT, Howell HG, Partyka RA, et al. (1974年2月). 「潜在的な精神異常誘発薬. 2. 2,5-ジメトキシ-4-メチルフェニルイソプロピルアミン（DOM, STP）のリジッド類似体」. Journal of Medicinal Chemistry . 17 (2): 161– 166. doi : 10.1021/jm00248a004 . PMID 4809251. 2-アミノ-5,8-ジメトキシ-6-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレンおよび2-アミノ-4,7-ジメトキシ-5-メチルインダンは、精神異常誘発薬
フェニルイソプロピルアミンのリジッド類似体として調製された。どちらの化合物もラットにおいて精神異常誘発作用を示さなかった。アミノテトラリン誘導体のラット眼底切片およびヒツジ臍帯動脈における5-HT受容体への作用も研究された。
- ^ a b c d e Monte AP (1995年8月).幻覚剤の構造活性相関：構造的に制限された一連のフェネチルアミンの設計、合成、および薬理学的評価（博士論文）. Purdue University . 2025年4月15日閲覧.
さらに、DOMの側鎖が芳香環の6位に結合し、構造的に制限されたアミノテトラリン（DOMAT）およびアミノインダン（DOMAI）類似体が生成されています。これらの研究では、DOMATはDOMやDOMAIよりも末梢セロトニン受容体に対してより強力な作動薬であることが示されましたが、これらの固定類似体は生体内での幻覚作用や神経受容体結合親和性について試験されていません。
- ^ a b Cheng HC, Long JP, Nichols DE, Barfknecht CF (1974年1月). 「精神異常誘発薬の血管切片に対する影響：メトキシル化アンフェタミンおよび2,5-ジメトキシ-4-メチルアンフェタミンと2,5-ジメトキシ-4-ブロモアンフェタミンの光学異性体の研究」. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 188 (1): 114– 123. doi : 10.1016/S0022-3565(25)29731-2 . PMID 4809263 .
- ^ a b Nichols DE (1981年8月). 「フェネチルアミン系幻覚剤の構造活性相関」 . Journal of Pharmaceutical Sciences . 70 (8): 839– 849. Bibcode : 1981JPhmS..70..839N . doi : 10.1002/jps.2600700802 . PMID 7031221.
テトラリン類はいずれも動物モデルにおいて明確な幻覚剤様作用を示さなかったが、XXXVIIはウサギで高体温を引き起こし、ネコで激怒反応を誘発する(49)
。 - ^ Nichols DE, Brewster WK, Johnson MP, Oberlender R, Riggs RM (1990年2月). 「3,4-(メチレンジオキシ)アンフェタミン(MDA)の非神経毒性テトラリンおよびインダン類似体」. Journal of Medicinal Chemistry . 33 (2): 703– 710. doi : 10.1021/jm00164a037 . PMID 1967651 .
- ^ Nichols DE (1973年5月).潜在的精神異常薬：ブロモメトキシアンフェタミンとリゼルグ酸の構造類似体（学位論文）.アイオワ大学. p. 23. OCLC 1194694085.構造44はDOMの固定類似体であるため、合成が提案された。
リゼルグ酸中のアミノテトラリンフラグメントがLSDの活性に関与する部位であるならば、44の固定された立体配座はDOMよりも高い活性を有する可能性があると考えられた。
外部リンク
