細胞分裂タンパク質1の献身者

ドック1
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
エイリアスDOCK1、DOCK180、ced5、Dock180、細胞質分裂1の専用遺伝子
外部IDオミム：601403; MGI : 2429765;ホモロジーン: 55575;ジーンカード：DOCK1; OMA :DOCK1 - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

1793

330662

アンサンブル

ENSG00000150760

ENSMUSG00000058325

ユニプロット

Q14185

Q8BUR4

RefSeq (mRNA)

NM_001290223
NM_001380

NM_001033420

RefSeq（タンパク質）

NP_001028592

場所（UCSC）10章: 126.91 – 127.45 Mb7章: 134.27 – 134.78 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
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細胞質分裂タンパク質1（Dock1）は、 DOCK1遺伝子によってヒトにコードされる大きな（約180 kDa）タンパク質であり、細胞内シグナル伝達ネットワークに関与しています。[5]これは、C.エレガンスタンパク質CED-5の哺乳類相同遺伝子であり、グアニンヌクレオチド交換因子（GEF ）のDOCKファミリーに属します。[6]

発見

DOCK180は、ファーウェスタンブロッティング法を用いて、 3T3線維芽細胞において形態変化を誘導することができるアダプタータンパク質 Crkの結合パートナーとして同定された。[7]その後、DOCK180は小さなGTP結合タンパク質（ Gタンパク質）Rac1を活性化できることが報告され[8]、これは後にGEFとして機能する能力を介して起こることが示された。[9]

構造と機能

DOCK180は、小型Gタンパク質を活性化することで細胞シグナル伝達に寄与する、大規模なタンパク質群（GEF）の一つです。静止状態のGタンパク質はグアノシン二リン酸（GDP）に結合しており、活性化にはGDPの解離とグアノシン三リン酸（GTP）の結合が必要です。GEFはこのヌクレオチド交換を促進することでGタンパク質を活性化します。

DOCK180および関連タンパク質は、ヌクレオチド交換を誘発することが知られている直列DH - PHドメインの標準的な構造を持たない点で、他のGEFと異なります。代わりに、それらは、ヌクレオチドを含まない状態でRacを安定化させることによってRacの活性化を媒介するDHR2ドメインを持っています。 [9] DOCK180関連タンパク質はまた、 in vitroでリン脂質に結合することが示されており[10] 、細胞膜との相互作用に関与している可能性があるDHR1ドメインも持っています。Dock180の他の構造的特徴には、 ELMOタンパク質への結合に関与するN末端SH3ドメイン（下記参照）[11]と、 Myoblast city（ DOCK180のDrosophila melanogasterオルソログ）でDCrk（CrkのDrosophilaオルソログ）に結合することが示されているC末端プロリンリッチ領域があります。[12]

DOCK180活性の調節

生理学的条件下では、DOCK180 単独では Rac 上のヌクレオチド交換を促進するのに効率が悪い。[11]効果的な GEF 活性には、Dock180 とその結合パートナーであるELMOとの相互作用が必要である。ELMO1は、Dock180 を細胞膜にリクルートし、GEF 効率を高める構造変化を誘導する機能を持つ、非触媒活性タンパク質のこの小さなファミリーの中で最も包括的に説明されているアイソフォームである。 [13] [14] [15] ELMO1 は Dock180 のユビキチン化を阻害し、プロテアソームによる分解を防ぐことも報告されている。[16] RhoG ( Rac サブファミリーの小さな G タンパク質)の受容体媒介活性化は、おそらく Dock180 GEF 活性の最もよく知られた誘導因子である。活性 (GTP 結合) RhoG は ELMO/Dock180 複合体を細胞膜にリクルートし、それによって Dock180 をその基質である Rac と接触させる。[17]腫瘍細胞では、DOCK180はCrkとp130Casを含む複合体によって制御され、その複合体はβ3含有インテグリン複合体と膜結合タンパク質uPARによる協調的なシグナル伝達によって制御される。[18]

DOCK180の下流へのシグナリング

DOCK180はRac特異的GEFであり、Rac特異的シグナル伝達イベントのサブセットを担っています。これらのイベントには、C. elegansにおける細胞遊走とアポトーシス細胞の貪食[19]、PC12細胞における神経突起伸展[20]、ゼブラフィッシュ胚における筋芽細胞融合[21]が含まれます。最近では、DOCK180のDHR1ドメインがSNX5（ソーティングネキシン）に結合することが示され、この相互作用はRac非依存的にカチオン非依存性マンノース6リン酸受容体のトランスゴルジ体ネットワークへの逆行性輸送を促進しました。[22] DOCK180とElmoの発現増加は、神経膠腫の浸潤に寄与することが報告されています。[23]

相互作用

DOCK180 は以下と相互作用することが示されています:

参考文献

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さらに読む

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  • PDBe-KBのUniProt : Q14185 (細胞質分裂タンパク質 1 の専用タンパク質) についてPDBで入手可能なすべての構造情報の概要。
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