EIF2AK1

EIF2AK1
識別子
エイリアスEIF2AK1、HCR、HRI、真核生物翻訳開始因子2αキナーゼ1、LEMSPAD、hHRI
外部IDオミム：613635; MGI : 1353448;ホモロジーン: 8290;ジーンカード：EIF2AK1; OMA :EIF2AK1 - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

27102

15467

アンサンブル

ENSG00000086232

ENSMUSG00000029613

ユニプロット

Q9BQI3

Q9Z2R9

RefSeq (mRNA)

NM_014413
NM_001134335

NM_013557

RefSeq（タンパク質）

NP_001127807
NP_055228
NP_055228.2

NP_038585

場所（UCSC）7章: 6.02 – 6.06 Mb5番目の文字: 143.8 – 143.84 MB
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
人間の表示/編集マウスの表示/編集

真核生物翻訳開始因子2-αキナーゼ1は、ヒトではEIF2AK1遺伝子によってコードされる酵素である。[5] [6] [7]

関数

EIF2AK1は、酸化ストレス、ヘム欠乏、浸透圧ショック、熱ショックなどのさまざまなストレス状態に反応して、翻訳開始レベルでタンパク質合成を阻害します。EIF2AK1は、EIF2S1の「Ser-48」と「Ser-51」をリン酸化することで機能を発揮し、そのリサイクルを防止します。システインチオレートとヒスチジンの窒素配位により、ヘミンと1：1複合体を形成して結合します。この結合は中程度の親和性で起こり、細胞内のヘム濃度を感知することができます。このユニークなヘム感知能力により、急性ヘム欠乏状態ではタンパク質合成を遮断する上で重要な役割を果たします。赤血球（RBC）では、ヘモグロビン合成を制御し、ヘモグロビンのヘムとグロビン部分の合成を協調的に調節します。したがって、鉄欠乏性貧血におけるRBCの生存に不可欠な保護的役割を果たします。 EIF2AK1 は、急性ヘム欠乏状態におけるER ストレスを緩和する働きもします。

酵素学

EIF2AK1 はキナーゼであるため、次の反応を触媒します。

ATP + タンパク質 = ADP + リン酸化タンパク質

EIF2AK1は急性ヘム枯渇によって誘導され、EIF2AK1タンパク質レベルを上昇させるだけでなく、自己リン酸化によってキナーゼ活性を刺激します。ヘム分解産物であるビリベルジンおよびビリルビンによって阻害されます。亜ヒ酸塩処理によって生じる酸化ストレスによって誘導されます。N末端ヘム結合ドメインのヘム鉄に一酸化窒素（NO）が結合するとキナーゼ活性が活性化され、一酸化炭素（CO）が結合するとキナーゼ活性が抑制されます。

引用:https://www.uniprot.org/uniprot/Q9BQI3 HRI遺伝子は7p22に局在し、その3'末端はJTV1遺伝子の3'末端とわずかに重複しています。2つの遺伝子は反対鎖から転写されます。ラットおよびウサギを用いた研究では、HRI遺伝子産物が真核生物転写開始因子2のαサブユニットをリン酸化することが示唆されています。そのキナーゼ活性は、低レベルのヘムによって誘導され、ヘムの存在によって阻害されます。[7]

参考文献

  1. ^ abc GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000086232 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ abc GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000029613 – Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「Human PubMed Reference:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  5. ^ Chen JJ, London IM (1995年5月). 「ヘム調節型eIF-2αキナーゼによるタンパク質合成の制御」. Trends Biochem Sci . 20 (3): 105–8 . doi :10.1016/S0968-0004(00)88975-6. PMID  7709427.
  6. ^ 永瀬 剛志、菊野 亮、石川 紀雄、広澤 正之、小原 修 (2000年4月). 「未同定ヒト遺伝子のコード配列の予測. XVI. 脳由来の新規cDNAクローン150個（in vitroで巨大タンパク質をコードする）の完全配列」. DNA Res . 7 (1): 65– 73. doi : 10.1093/dnares/7.1.65 . PMID  10718198.
  7. ^ ab 「Entrez Gene: EIF2AK1 真核生物翻訳開始因子2-αキナーゼ1」。

さらに読む

  • Hu RM, Han ZG, Song HD, et al. (2000). 「ヒト視床下部-下垂体-副腎系における遺伝子発現プロファイリングと完全長cDNAクローニング」Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 97 (17): 9543–8 . Bibcode :2000PNAS...97.9543H. doi : 10.1073/pnas.160270997 . PMC  16901. PMID 10931946  .
  • Shao J, Grammatikakis N, Scroggins BT, et al. (2001). 「Hsp90はヘム制御型eIF2αキナーゼの活性型立体構造の生合成過程においてp50(cdc37)の機能を制御する」J. Biol. Chem . 276 (1): 206–14 . doi : 10.1074/jbc.M007583200 . PMID  11036079.
  • Hartley JL, Temple GF, Brasch MA (2001). 「in vitro部位特異的組換えを用いたDNAクローニング」Genome Res . 10 (11): 1788–95 . doi :10.1101/gr.143000. PMC 310948.  PMID 11076863  .
  • Hwang SY, Kim MK, Kim JC (2001). 「ヒトヘム調節性真核生物開始因子2αキナーゼ（hHRI）のクローニング：上皮性卵巣癌におけるダウンレギュレーション」Mol. Cells . 10 (5): 584–91 . doi :10.1007/s10059-000-0584-5. PMID  11101152. S2CID  23228958.
  • Wiemann S, Weil B, Wellenreuther R, et al. (2001). 「ヒト遺伝子およびタンパク質のカタログ作成に向けて：新規完全タンパク質コードヒトcDNA500個の配列決定と解析」Genome Res . 11 (3): 422–35 . doi :10.1101/gr.GR1547R. PMC 311072.  PMID 11230166  .
  • Simpson JC, Wellenreuther R, Poustka A, et al. (2001). 「大規模cDNAシークエンシングによって同定された新規タンパク質の系統的細胞内局在」. EMBO Rep . 1 (3): 287–92 . doi :10.1093/embo-reports/kvd058. PMC  1083732. PMID  11256614 .
  • Anand S, Pal JK (2003). 「ヘム制御性真核生物開始因子2αキナーゼ：ウサギにおける鉛中毒性貧血の分子指標」Biotechnol. Appl. Biochem . 36 (Pt 1): 57– 62. doi :10.1042/BA20020009. PMID  12149123. S2CID  37232105.
  • Omasa T, Chen YG, Mantalaris A, et al. (2003). 「骨髄培養由来のヒトヘム制御性真核生物開始因子2α（eIF-2α）キナーゼの分子クローニングとシークエンシング」DNA Seq . 13 (3): 133–7 . doi :10.1080/10425170290023428. PMID  12391722. S2CID  13466320.
  • Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). 「15,000以上のヒトおよびマウス完全長cDNA配列の生成と初期解析」Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899–903 . Bibcode :2002PNAS...9916899M. doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC  139241. PMID  12477932 .
  • Scherer SW, Cheung J, MacDonald JR, et al. (2003). 「ヒト7番染色体：DNA配列と生物学」. Science . 300 (5620): 767–72 . Bibcode :2003Sci...300..767S. doi :10.1126/science.1083423. PMC  2882961. PMID  12690205 .
  • Rafie-Kolpin M, Han AP, Chen JJ (2003). 「活性化ループにおけるトレオニン485の自己リン酸化は、HRIのeIF2αキナーゼ活性の発現に必須である」.生化学. 42 (21): 6536–44 . doi :10.1021/bi034005v. PMID  12767237.
  • Hillier LW, Fulton RS, Fulton LA, et al. (2003). 「ヒト7番染色体のDNA配列」. Nature . 424 (6945): 157–64 . Bibcode :2003Natur.424..157H. doi : 10.1038/nature01782 . PMID  12853948.
  • 太田 剛志、鈴木 雄志、西川 剛志、他 (2004). 「21,243個の完全長ヒトcDNAの完全配列決定と特性解析」Nat. Genet . 36 (1): 40–5 . doi : 10.1038/ng1285 . PMID  14702039.
  • Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et al. (2004). 「NIH完全長cDNAプロジェクトの現状、品質、そして拡大：哺乳類遺伝子コレクション（MGC）」. Genome Res . 14 (10B): 2121–7 . doi :10.1101/gr.2596504. PMC  528928. PMID 15489334  .
  • Wiemann S, Arlt D, Huber W, et al. (2004). 「ORFeomeから生物学へ：機能ゲノミクスパイプライン」Genome Res . 14 (10B): 2136–44 . doi :10.1101/gr.2576704. PMC  528930. PMID  15489336 .
  • Mehrle A, Rosenfelder H, Schupp I, et al. (2006). 「LIFEdbデータベース 2006」Nucleic Acids Res 34 (データベース号): D415–8. doi :10.1093/nar/gkj139. PMC  1347501. PMID  16381901 .
  • Olsen JV, Blagoev B, Gnad F, et al. (2006). 「シグナル伝達ネットワークにおける全体的、in vivo、および部位特異的なリン酸化ダイナミクス」. Cell . 127 (3): 635–48 . doi : 10.1016/j.cell.2006.09.026 . PMID  17081983. S2CID  7827573.


スタブアイコン

ヒト7番染色体上の遺伝子に関するこの記事はスタブです。この記事を拡張することで、Wikipedia に貢献できます。

「https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=EIF2AK1&oldid=1301319337」から取得