オプレルベキン
| 臨床データ | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| 投与経路 | 皮下注射 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | >80% (皮下) |
| 代謝 | 主に腎臓 |
| 消失半減期 | 6.9 ± 1.7時間 |
| 識別子 | |
| CAS番号 | |
| IUPHAR/BPS | |
| ドラッグバンク | |
| ケムスパイダー |
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| ユニイ | |
| チェムブル | |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 854 H 1411 N 253 O 235 S 2 |
| モル質量 | 19 047 .34 g·mol −1 |
  （これは何ですか？）（確認） | |
オプレルベキンは、組換え インターロイキン-11（IL-11）[ 1 ]であり、造血幹細胞および巨核球前駆細胞の増殖を直接刺激し、巨核球の成熟を誘導して血小板産生を増加させる血小板増生因子である。ニューメガという商品名で販売されている。
化学、薬理、マーケティングデータ
IL-11はヒト成長因子ファミリーの一員であり、健康な成人の骨髄で産生されます。同義語は以下のとおりです。
- AGIF
- 脂肪形成阻害因子
- インターロイキン-11の前駆体。
オプレルベキンは、大腸菌（E. coli）において組換えDNA技術によって産生されます。このタンパク質の分子量は約19,000 g/molで、糖鎖は付加されていません。ポリペプチドは177個のアミノ酸から構成されています（天然型IL-11は178個です）。この改変は、in vitroおよびin vivoのいずれにおいても、生物活性に測定可能な差異をもたらしていません。
ニューメガの主な造血作用は、巨核球造血および血小板造血の促進です。 [ 2 ]マウスおよび非ヒト霊長類を用いた試験において、ニューメガは中等度から重度の骨髄抑制動物を含む造血機能低下動物において強力な血小板造血作用を示しました。これらの試験において、ニューメガは対照群と比較して血小板最低値を改善し、血小板回復を加速しました。
動物実験において、オプレルベキンは造血以外の作用も示しています。これには、腸管上皮細胞の成長制御（消化管病変の治癒促進）、脂肪形成の抑制、急性期タンパク質合成（例：フィブリノーゲン）の誘導、マクロファージから放出される炎症性サイトカインの阻害などが含まれます。しかしながら、病理学的変化が認められており、その一部はヒトにも認められています。
- 乳頭浮腫
- 腱と関節包の線維化
- 骨膜肥厚と
- 胎児毒性（妊娠の項を参照）。
前臨床ヒト試験において、ニューメガによる生体内治療中に発達した成熟巨核球は、超微細構造、形態、機能において正常であり、寿命も正常でした。
18 人の健康な男性に 50 μg/kg を単回皮下投与した研究では、投与後3.2 ± 2.4 時間 (T max ) に血清中濃度のピーク (C max ) 17.4 ± 5.4 ng/mL に達しました。末端半減期は 6.9 ± 1.7 時間でした。24 人の健康な被験者に 75 μg/kg を単回皮下および静脈内投与した 2 番目の研究では、薬物動態プロファイルは男性と女性で同様でした。Neumega の絶対バイオアベイラビリティは 80% を超えました。化学療法を受けている癌患者に 25 および 50 μg/kg の両方を複数回皮下投与した研究では、複数回投与後の Neumega は蓄積せず、Neumega のクリアランスは変化しませんでした。積極的な化学療法を受けた小児癌患者でも同様の薬物動態特性が示されました。
オプレルベキンを毎日投与されたヒトでは、フィブリノーゲン濃度が2倍に増加しました。健康なボランティアでは、フォン・ヴィレブランド因子（vWf）活性の上昇が認められました。オプレルベキン投与下で形成された単離分子は、「正常」因子と全く同じ多量体構造を有しており、完全に機能していることがわかりました。これらの凝固因子の増加は脳卒中の発症に寄与する可能性があります（「副作用」の項を参照）が、現段階では正確な関連性を断定することはできません。
FDA 承認の根拠となったさまざまな臨床試験において、Neumega は、血小板輸血の必要性の大幅な減少によって測定された骨髄抑制化学療法薬で治療された腫瘍患者の血小板減少症を軽減する有効性を示しました。
ニューメガはワイエス社によって製造・販売されています。本剤は、オプレルベキン5mg（比活性約800万単位/mg）を滅菌凍結乾燥粉末として単回使用バイアルに封入されています。FDAは1997年に本剤を承認しました。
適応症
ニューメガは、重症血小板減少症の発症リスクが高い非骨髄性悪性腫瘍の成人患者における骨髄抑制化学療法後の重症血小板減少症の予防および血小板輸血の必要性の低減を適応としています。前回の化学療法サイクル後に重症血小板減少症を経験した患者において有効性が実証されました。
禁忌と注意事項
- オプレルベキン自体または他の成分に対して過敏症の既往歴のある患者。
- オプレルベキンは浮腫および心臓代償不全を伴う過度の体液貯留を引き起こす可能性があるため、重度または非代償性心不全の患者には投与しないでください。代償性心疾患の患者は、慎重に治療し、常に臨床監督下に置く必要があります。
- Neumega は骨髄破壊化学療法後（重篤な副作用の可能性が増大）および小児患者には適応されません。
- 腎機能障害：ニューメガは腎排泄されます。軽度から中等度の腎機能障害では、薬物動態パラメータおよび臨床的差異に差は認められていません。重度の腎機能障害では、希釈性貧血によるヘモグロビン減少症の患者数が増加することが報告されています。重度の腎機能障害を有する患者は、綿密なモニタリングを行う必要があります。
- オプレルベキンの有効性は、1サイクルあたり5日間を超える化学療法レジームを受けている患者、または遅発性血小板減少症を誘発する薬剤（ニトロソ尿素、マイトマイシンCなど）を含むレジームを受けている患者では体系的に研究されていません。これらの場合にはニューメガを投与しないでください。
妊娠
ラットおよびウサギを用いた慢性投与試験において、オプレルベキンは胚毒性および胎児毒性（胚の早期死亡、胎児数の減少、胎児奇形など）を示した。ヒトにおける十分なデータは得られていない。妊婦への投与は、母体への利益が胎児への潜在的なリスクを上回る場合にのみ行うべきである。
授乳
本剤が母乳中に移行した場合のヒトにおけるデータはありません。授乳中の女性は授乳を中止するか、ニューメガを中止する必要があります。その決定は、母体にとっての薬剤の重要性を考慮して行う必要があります。
副作用
ニューメガは、時に非常に重篤なアレルギー反応を引き起こすことがあります。症状としては、顔面、舌、または喉頭の浮腫、息切れ、喘鳴、胸痛、低血圧（ショックを含む）、構音障害、意識喪失、発疹、蕁麻疹、紅潮、発熱などが挙げられます。これらの反応は、初回投与後、またはそれ以降の投与後に発生する可能性があります。アレルギーの兆候が見られる患者は、ニューメガの投与を中止する必要があります。治療は主に対症療法です。
オプレルベキンは、末梢浮腫（患者の約 40%）から呼吸困難、心代償不全を伴うまたは伴わない完全肺浮腫に至るまで、体液貯留をかなり頻繁に引き起こしています（禁忌および注意事項を参照）。これらの症状が原因で死亡する人もいます。体液貯留は希釈性貧血（患者の 10～15%）を引き起こすこともあります。低カリウム血症も起こる可能性があります。体液貯留の症状は、骨髄破壊的化学療法を受けた患者でより多く観察されています（禁忌を参照）。体液貯留/体液量増加に起因するかどうかは不明ですが、重度の不整脈（心房粗動および心房細動）や致死的な心停止も見られました。脳卒中の散発的な症例が報告されており、過去に一過性脳虚血発作または部分的/軽度脳卒中を経験したことのある患者は特にリスクが高い可能性があります。
眼の乳頭浮腫が報告されており（2%）、視力低下や一時的または永続的な失明につながる可能性があります。既に乳頭浮腫のある患者、または中枢神経系に病変がある患者は、より高いリスクを有する可能性があります。
市販後の研究では、重度の心室性不整脈および腎不全の散発的な症例が観察されています。
注射部位反応（皮膚炎、痛み、変色）も観察されていますが、通常は軽度です。
相互作用
フィルグラスチムやサルグラモスチムなどのGM-CSFとの併用投与において、潜在的な相互作用は認められませんでした。また、その他の相互作用も知られていません。P450酵素代謝を受ける薬剤との相互作用は起こりにくいと考えられます。
治療中に必要な検査
化学療法開始前および開始後も短期間で全血球算定検査を実施してください。血小板数は、予想される最低値（血小板数が最低値）に達した時点と、少なくとも寛解開始（血小板数が50,000を超える時点）まで測定してください。ニューメガ投与中および投与後は、アレルギー、体液貯留、貧血の兆候がないか注意深く観察してください。既存の腹水および心嚢液貯留については、悪化の兆候がないか注意深く観察してください。
投与量レジメン
重度の腎機能障害のない患者への投与量は、1日1回50μg/kgを腹部、大腿部、または股関節部に皮下注射します。ほとんどの患者は、適切な訓練を受けた後、自己投与が可能になります。
重度の腎機能障害のある患者には、1日25 μg/kgのみ投与してください。
初回投与は化学療法終了後6～24時間以内に行います。投与は血小板数が少なくとも50,000個に達するまで継続します。通常、ニューメガの1クールは10～21日間です。
次の化学療法サイクルを開始する少なくとも 2 日前に薬の使用を中止する必要があります。
追加情報
Neumegaバイアルは冷蔵庫で2～8℃（36～46°F）で保管してください。光を避け、凍結させないでください。
参考文献
- ^ Cantor SB, Elting LS, Hudson DV, Rubenstein EB (2003年6月). 「化学療法を受けている固形腫瘍患者における血小板減少症の二次予防のためのオプレルベキン（組換えヒトインターロイキン-11）の薬理経済学的分析」. Cancer . 97 (12): 3099–106 . doi : 10.1002/cncr.11447 . PMID 12784347. S2CID 20370819 .
- ^ Wilde MI, Faulds D (1998年8月). 「オプレルベキン：その薬理学および化学療法誘発性血小板減少症における治療可能性のレビュー」. BioDrugs . 10 (2): 159–71 . doi : 10.2165/00063030-199810020-00006 . PMID 18020592. S2CID 242364280 .
