JWH-015

JWH-015
法的地位
法的地位
識別子
  • (2-メチル-1-プロピル-1H-インドール-3-イル)-1-ナフタレニルメタノン
CAS番号
  • 155471-08-2 チェックはい
PubChem CID
  • 4273754
IUPHAR/BPS
  • 5558
ケムスパイダー
  • 3480676 ☒北
ユニイ
  • W4FL204T10
CompToxダッシュボード （EPA）
  • DTXSID60165902
ECHA 情報カード100.161.912
化学および物理データ
式C 23 H 21 N O
モル質量327.427  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • インタラクティブ画像
  • CCCN1C(=C(C2=CC=CC=C21)C(=O)C3=CC=CC4=CC=CC=C43)C
  • InChI=1S/C23H21NO/c1-3-15-24-16(2)22(20-12-6-7-14-21(20)24)23(25)19-13-8-10-17-9-4-5-11-18(17)19/h4-14H,3,15H2,1-2H3 ☒北
  • キー:LJSBBBWQTLXQEN-UHFFFAOYSA-N ☒北
 ☒北チェックはい （これは何ですか？）（確認）  

JWH-015はナフトイルインドールファミリーの化学物質で、サブタイプ選択的カンナビノイド 作動薬として作用する。CB 2受容体に対する親和性は13.8 nMであるのに対し、CB 1受容体に対する親和性は383 nMであり、CB 2への結合力がCB 1の約28倍であることを意味する。[1]しかし、CB 1活性も多少示し、モデルシステムによってはCB 1受容体を活性化する上で非常に強力かつ効果的であるため、 [2] JWH-133などの新しい薬剤ほど選択的ではない。[3]免疫調節作用があることが示されており[4] [5]、CB 2作動薬は疼痛や炎症の治療に有効である可能性がある。[6] [7]ジョン・W・ハフマンにちなんで発見され命名された。

代謝

JWH-015は、試験管内で主に水酸化とN-脱アルキル化によって代謝され、またナフタレン環のエポキシ化によっても代謝されることが示されており[8] 、 WIN 55,212-2などの他のアミノアルキルインドールカンナビノイドに見られる代謝経路に類似している[9]。多環芳香族炭化水素のエポキシ化（例えば ベンゾ[a]ピレンの毒性を参照）は発がん性代謝物を生成する可能性があるが、JWH-015または他のアミノアルキルインドールカンナビノイドが実際に生体内で発がん性があることを示す証拠はない。JWH-015は、アポトーシスと呼ばれるプロセスを通じて特定の癌を縮小させるシグナルを送る可能性がある[10]。

アメリカ合衆国では、JWH-015などの3-(1-ナフトイル)インドール系のCB1受容体作動薬はすべてスケジュールI規制物質である。[ 11 ]

2015年10月現在、JWH-015は中国で規制物質となっている。[12]

JWH-015 はドイツのBtMGの下でAnlage II として分類されています。[13]

参考文献

  1. ^ Aung MM, Griffin G, Huffman JW, Wu M, Keel C, Yang B, et al. (2000年8月). 「カンナビミメティックインドールのN-1アルキル鎖長がCB 1およびCB 2受容体結合に及ぼす影響」. Drug and Alcohol Dependence . 60 (2): 133– 140. doi :10.1016/S0376-8716(99)00152-0. PMID  10940540.
  2. ^ Murataeva N, Mackie K, Straiker A (2012年11月). 「CB2選択性アゴニストJWH015は、自覚的海馬ニューロンにおいてCB1も強力かつ効果的に活性化する」.薬理学研究. 66 (5): 437– 442. doi :10.1016/j.phrs.2012.08.002. PMC 3601544. PMID  22921769 . 
  3. ^ Marriott KS, Huffman JW (2008). 「カンナビノイドCB(2)受容体に対する選択 的リガンド開発における最近の進歩」Current Topics in Medicinal Chemistry 8 (3): 187– 204. doi :10.2174/156802608783498014. PMID  18289088.
  4. ^ Ghosh S, Preet A, Groopman JE, Ganju RK (2006年7月). 「カンナビノイド受容体CB2はCXCL12/CXCR4を介したTリンパ球の走化性を制御する」. Molecular Immunology . 43 (14): 2169– 2179. doi :10.1016/j.molimm.2006.01.005. PMID  16503355.
  5. ^ Montecucco F, Burger F, Mach F, Steffens S (2008年3月). 「CB2カンナビノイド受容体作動薬JWH-015は、特定の細胞内シグナル伝達経路を介してヒト単球の移動を調節する」. American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology . 294 (3): H1145 – H1155 . doi :10.1152/ajpheart.01328.2007. PMID  18178718. S2CID  5896815.
  6. ^ Balter MB, Uhlenhuth EH (1992). 「ベンゾジアゼピンの処方と使用：疫学的視点」Journal of Psychoactive Drugs . 24 (1): 63– 64. doi :10.1080/02791072.1992.10471620. PMID  1352348.
  7. ^ Romero-Sandoval A, Eisenach JC (2007年4月). 「脊髄カンナビノイド受容体2型活性化は、足切開後の過敏症および脊髄グリア細胞の活性化を軽減する」. Anesthesiology . 106 (4): 787– 794. doi : 10.1097/01.anes.0000264765.33673.6c . PMID  17413917.
  8. ^ Zhang Q, Ma P, Cole RB, Wang G (2006年11月). 「末梢カンナビノイド受容体（CB2）に対するアミノアルキルインドール作動薬JWH-015のin vitro代謝物のHPLC-MS/MSによる同定」.分析・生化学分析化学. 386 (5): 1345– 1355. doi :10.1007/s00216-006-0717-6. PMID  16955257. S2CID  9116612.
  9. ^ Zhang Q, Ma P, Iszard M, Cole RB, Wang W, Wang G (2002年10月). 「カンナビノイド受容体作動薬R(+)-[2,3-ジヒドロ-5-メチル-3-[(モルホリニル)メチル]ピロロ[1,2,3-デ]1,4-ベンゾオキサジニル]-(1-ナフタレニル)メタノンメシル酸塩のin vitro代謝」. Drug Metabolism and Disposition . 30 (10): 1077– 1086. doi :10.1124/dmd.30.10.1077. PMID  12228183. S2CID  10848076.
  10. ^ Olea-Herrero N, Vara D, Malagarie-Cazenave S, Díaz-Laviada I (2009年9月). 「カンナビノイドR(+)-メサナンダミドおよびJWH-015によるヒト前立腺腫瘍PC-3細胞の増殖阻害：CB2の関与」. British Journal of Cancer . 101 (6): 940– 950. doi :10.1038/sj.bjc.6605248. PMC 2743360. PMID  19690545 . 
  11. ^ 21 USC  § 812 :規制物質のスケジュール
  12. ^ “关発行《非医用麻薬及び精神薬品列管办法》の通知”中国食品医薬品局。 2015 年 9 月 27 日。2015 年 10 月 1 日のオリジナルからアーカイブ。2015 年10 月 1 日に取得。
  13. ^ “Stoffe gem. Anlagen zum BtMG” . 2024 年 11 月 23 日に取得。
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