武蔵2号
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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | MSI2、MSI2H、musashi RNA結合タンパク質2、Musashi2、Musashi-2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：607897; MGI : 1923876;ホモロジーン: 62199;ジーンカード：MSI2; OMA :MSI2 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Musashi-2はMusashi RNA結合タンパク質2としても知られ、ヒトではMSI2遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5]ホモログであるmusashi-1（MSI1 ）と同様に、幹細胞性に関与するRNA結合タンパク質である。
表現
哺乳類には、 musashi1（MSI1）とmusashi-2（MSI2 ）と呼ばれる2つの相同遺伝子が存在します。musashi-2は、幹細胞を含む神経前駆細胞、そして正常血液細胞と白血病血液細胞の両方で発現するRNA結合タンパク質です。[6] [7]
Musashi-2は幹細胞や、毛包バルジ領域、未熟な膵β細胞、神経前駆細胞など、さまざまな組織でも発現しているようです。 [6]神経前駆細胞の中でも、MSI2は発生の初期段階、心室および心室下帯、[8]アストロサイト系細胞で発現しています。そこで初めて発見されました。[6]造血系では、MSI2は最も原始的な前駆細胞で高度に発現しており、[6] [9]幹細胞コンパートメントで、[7]過剰発現が骨髄性白血病細胞株で確認されています。[7]神経細胞株では、MSI2タンパク質とその相同タンパク質であるMSI1は、細胞質にのみ存在します。[8]
ヒトでは、MSI2遺伝子は染色体17q23.2に位置し[10]、その配列長は1,414bpで、そのうち987bpがコードされています。[11]マウスでは、MSI2は11qB5-C [8]とアフリカツメガエル（Xenopus laevis ）のBC169841 に存在することが分かっています。[9]胚性幹細胞によって発現されるMSI2には、選択的スプライシングによって生じるアイソフォーム1とアイソフォーム2の2つの異なるアイソフォームがあります。最初のものは大きい方の標準アイソフォームで、2番目はより短いスプライスバリアントアイソフォームです。
関数
この遺伝子は、Musashiタンパク質ファミリーに属するRNA結合タンパク質をコードしています。コードされているタンパク質は、発生および細胞周期制御に関与する遺伝子を標的とする翻訳調節因子です。この遺伝子の変異は、特定の種類の癌の予後不良と関連しています。また、この遺伝子は特定の癌細胞で再構成されることが示されています。最初のmusashi（略称MSI）遺伝子はショウジョウバエで発見され、その後他の真核生物種でも同定されました。
MSI2は生物の発生に関与している。[12]他のMusashiファミリーRNA結合タンパク質と同様に、MSI2は組織幹細胞に結合し、非対称細胞分裂、生殖幹細胞および体性幹細胞の機能、そして様々な組織における細胞運命決定に影響を与えている。[7]
MSI2はRNA結合タンパク質として、翻訳阻害因子として作用します。[9]この分子メカニズムを通じて、MSI2は神経系の発達、造血幹細胞（HSC）コンパートメントの制御、胚性幹細胞の自己複製および多能性など、複数の重要な側面に寄与しています。MSI2は、一部の幹細胞の自己複製に関連する多数の経路に関与しています。しかし、特定の種類の幹細胞にのみ作用するわけではありません。MSI2が局在する組織に応じて、異なる機能を発現します。
胚性幹細胞
MSI2は、分化初期段階において転写因子SOX2と関連するRNA処理タンパク質群に属します。SOX2は、胚発生、胚性幹細胞の自己複製および多能性において必須であることが知られています。MSI2は、自己複製能力の獲得または喪失、そして分化の程度がMSI2レベルに依存するため、SOX2にも大きな影響を与えます。このタンパク質の2つのアイソフォームは自己複製の維持に必要ですが、機能的に異なり、プロセスのいくつかの側面で異なる役割を果たします。例えば、アイソフォーム1の発現のみが胚性幹細胞のクローン化効率に関連しています。[12]
神経前駆幹細胞
MSI1と同様に、MSI2も胚の多能性神経前駆細胞の増殖に関与しており、その過程でMSI1とMSI2は共に強く共発現する。さらに、MSI1とMSI2は神経前駆細胞内の特定の集団、すなわち中枢神経系（CNS）幹細胞集団の増殖と維持を制御する。したがって、MSI2は転写後遺伝子制御を介してCNS幹細胞の発達と維持に重要な役割を果たしている。[7]
造血
MSI2は血液細胞に存在し、その発現は造血系、特に最も原始的な細胞に認められます。これらの細胞はLSK細胞であり、長期造血幹細胞（LT-HSC）、短期造血幹細胞（ST-HCS）、そして多能性前駆細胞（MPP）から構成されています。[6]
造血幹細胞における自己複製および分化プロセスは、恒常性を維持し、血液細胞の悪性腫瘍の増殖を防ぐために、高度に制御される必要がある。Musashi-2はまさにこの点に介入する。[9]したがって、造血幹細胞におけるMSI2の機能は、その増殖と分化を制御することである。したがって、MSI2のレベルが低下すると、造血幹細胞のより原始的な前駆細胞の数が減少する。[6]
臨床的意義
Musashi-2 は造血細胞の生成に関与しているため、癌の病理とも関連しています。
骨髄性白血病
MSI2は骨髄性白血病において重要な役割を果たすことが分かっています。慢性骨髄性白血病（CML）と急性骨髄性白血病（AML）のいずれにおいても、MSI2は造血幹細胞の増殖を制御し、その遺伝子発現の分化を阻害します。[7]
慢性骨髄性白血病
慢性骨髄性白血病（CML）は、分化した骨髄細胞が蓄積する初期段階から、これらの細胞の増殖が増加する加速段階へと進行し、急性転化段階をもって終結する。MSI2はBCR-ABL遺伝子とともに、攻撃段階への進行を刺激するために関与することが分かっている。[7]この段階でのその役割を考慮する最初の証拠は、病気の初期段階と比較してその高濃度である。MSI2の機能の1つは、NUMBの発現を制御し、その阻害を引き起こすことである。[13]そのため、この病気におけるMSI2の機能は、Numbの発現とともに研究されている。しかし、Numbは慢性期に過剰発現し、急性転化段階で減少するのに対し、MusashiはCMLの最後の致死段階で過剰発現し始める。[14] MSI2の高発現は細胞分化を妨げ、未熟な白血病細胞の増殖を可能にし、致死段階への進行を引き起こす。[14]
急性骨髄性白血病
急性骨髄性白血病（AML）はCMLの攻撃期と類似した挙動を示すため、MSI2の役割も同様です。このタイプの白血病ではMSI2が過剰発現し、その活性はNumbと関連していることが明らかになっています。さらに、MSI2の高発現は臨床転帰不良と関連しています。 [6]このことを証明するために、MSIのノックダウンによりアポトーシスと分化が増加し、増殖が減少することが実証されています。[14]その結果、MSI2の高発現を伴わずに白血病を発症した患者の予後は良好です。
診断および治療への応用
MIS2は潜在的な癌バイオマーカーであり、また薬剤標的でもある。[15]
参照
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000153944 – Ensembl、2017年5月
- ^ abc GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000069769 – Ensembl、2017年5月
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- ^ 「Entrez Gene: Musashi RNA結合タンパク質2」。
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さらに読む
- デ・ウィーア A、スペレマン F、コーウェリエ B、ヴァン・ロイ N、イギット N、フェルハッセルト B、デ・ムエルルース B、ブノワ Y、ノエン L、セルスラグ D、リッペルト E、ストラスキー S、バスタード C、デ・ペペ A、ヴァンデンベルゲ P、ハーゲマイヤー A、ダストゥーゲ N、ポッペ B (2008 年 12 月)。 「t(3;17)陽性骨髄性悪性腫瘍におけるEVI1の過剰発現は、EVI1が17q22のMSI2遺伝子座に並置されることに起因する。」ヘマトロジカ。93 (12): 1903 – 7.土井: 10.3324/haematol.13192。hdl : 1854/LU-515997。PMID 18815193。
この記事には、パブリック ドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。
