プロタンパク質転換酵素1

PCSK1
利用可能な構造
PDBオーソログ検索：PDBe RCSB
識別子
別名PCSK1、BMIQ12、NEC1、PC1、PC3、SPC3、プロタンパク質転換酵素サブチリシン/ケキシン1型、PC1/3、PCSK1遺伝子
外部IDOMIM : 162150; MGI : 97511; HomoloGene : 379; GeneCards : PCSK1; OMA : PCSK1 - オーソログ
オーソログ
種ヒトマウス
Entrez

5122

18548

アンサンブル

ENSG00000175426

ENSMUSG00000021587

UniProt

P29120

P63239

RefSeq (mRNA)

NM_001177876
NM_000439
NM_001177875

NM_013628

RefSeq（タンパク質）

NP_000430
NP_001171346

NP_038656

場所 (UCSC)5番目の染色体: 96.39～96.43 Mb13番目の染色体: 75.24～75.28 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
ヒトの表示/編集マウスの表示/編集
プロタンパク質転換酵素1
識別子
EC番号3.4.21.93
CAS番号99676-46-7
データベース
IntEnzIntEnzビュー
ブレンダブレンダエントリ
エクスパシーナイスザイムビュー
ケッグケッグエントリー
メタサイクル代謝経路
プリアムプロファイル
PDB構造RCSB PDB PDBe PDBsum
遺伝子オントロジーAmiGO / QuickGO
検索
PMC論文
PubMed論文
NCBIタンパク質

プロタンパク質転換酵素1は、プロホルモン転換酵素、プロホルモン転換酵素3、または神経内分泌転換酵素1とも呼ばれ、しばしばPC1/3と略されます。ヒトではPCSK1遺伝子によってコードされている酵素です。[5] PCSK1とPCSK2はプロオピオメラノコルチンを異なる方法で切断し、膵島でプロインスリンとプログルカゴンを処理するために一緒に作用します。[6]

機能

PC1/3は、プロホルモンをタンパク質分解的に切断して中間体（または完全に切断された体）にする酵素です。 [6]脳、下垂体、副腎などの神経内分泌細胞にのみ存在し、プロホルモン内の2つの塩基残基の後で切断することが最も多いですが、まれに1つのアルギニンの後で切断することもあります。PC1/3はプロSAASと呼ばれるタンパク質に結合し、これは内因性阻害剤でもあります。PC1は99 kDaのプロフォームとして合成され、すぐに87 kDaの主要活性型に変換されます。この主要活性型自体は、神経内分泌細胞内で66 kDaの活性型にほぼ完全に切断されます

プロタンパク質転換酵素1は、インスリン生合成の第一段階に大きく関与する酵素です。プロタンパク質転換酵素1の作用に続いて、カルボキシペプチダーゼが処理中間体から塩基性残基を除去し、インスリンの生理活性型を生成します。もう一つのプロホルモン転換酵素であるプロタンパク質転換酵素2は、インスリン生合成の第一段階では比較的小さな役割を果たしますが、グルカゴン生合成の第一段階ではより大きな役割を果たします。プロタンパク質転換酵素1のノックアウトは、マウスやヒトにおいて致命的ではありません。これはおそらく、2番目の転換酵素が存在するためと考えられますが、プロタンパク質転換酵素1の活性を欠損したマウスは、成長の遅れなど、いくつかの欠陥を示します。[要出典]

プロタンパク質転換酵素1は、カルシウム（Ca 2+）活性化セリンエンドプロテアーゼ（セリン残基が基質内のペプチド結合を加水分解する活性部位の一部であることを意味する）である。細菌酵素であるズブチリシンと関連がある。哺乳類には9つのズブチリシン相同酵素が存在する。プロタンパク質転換酵素1および2に加えて、この酵素ファミリーには、フーリン、PACE4、PC4、PC5/6、PC7/8、PCSK9、SKI1/S1Pが含まれる。

プロタンパク質変換酵素1はプロレニンをレニンに変換する。[7]

臨床的意義

PCSK1遺伝子の変異は肥満と関連している可能性があります。[8]

参照

参考文献

  1. ^ abc GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000175426 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ abc GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000021587 – Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「Human PubMed Reference:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  5. ^ Seidah NG, Mattei MG, Gaspar L, Benjannet S, Mbikay M, Chrétien M (1991年9月). 「神経内分泌転換酵素PC1（NEC1）遺伝子のヒト5q15-21への染色体割り当て、神経内分泌転換酵素PC2（NEC2）遺伝子のヒト20p11.1-11.2への染色体割り当て、およびfurin（マウス7[D1-E2]領域）への染色体割り当て」. Genomics . 11 (1): 103–7 . doi :10.1016/0888-7543(91)90106-O. PMID  1765368.
  6. ^ ab Jansen E, Ayoubi TA, Meulemans SM, Van de Ven WJ (1995年6月). 「神経内分泌特異的なヒトプロホルモン変換酵素1遺伝子の発現。明確なcAMP応答エレメントを介した転写のホルモン制御」. J. Biol. Chem . 270 (25): 15391–7 . doi : 10.1074/jbc.270.25.15391 . PMID  7797529.
  7. ^ "EC 3.4.21.93". www.qmul.ac.uk .
  8. ^ Renström F, Payne F, Nordström A, et al. (2009年4月). 「スウェーデン北部の成人4923名における肥満に関するゲノムワイド関連研究結果の再現と拡張」Hum. Mol. Genet . 18 (8): 1489–96 . doi :10.1093/hmg/ddp041. PMC 2664142. PMID  19164386 . 
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